Taic Neurophysiology Clionaigeach Clionaig. El Paso, TX. Chiropractor, tha an Dotair Alexander Jimenez a’ bruidhinn neurophysiology clionaigeach. Nì an Dotair Jimenez sgrùdadh air brìgh clionaigeach agus gnìomhan gnìomh snàithleach nerve iomaill, cnàimh-droma, stàilinn eanchainn, agus eanchainn ann an co-theacsa eas-òrdughan visceral agus musculoskeletal. Gheibh euslaintich tuigse adhartach air anatomy, gintinneachd, bith-cheimigeachd, agus eòlas-eòlas pian a thaobh diofar shionndroman clionaigeach. Thèid bith-cheimigeachd beathachaidh co-cheangailte ri nociception agus pian a thoirt a-steach. Agus thèid cuideam a chuir air buileachadh an fhiosrachaidh seo ann am prògraman leigheis.
Tha an sgioba againn moiteil a bhith a’ toirt ar teaghlaichean agus euslaintich leònte dìreach protocolaidhean làimhseachaidh dearbhte. Le bhith a’ teagasg sunnd iomlan mar dhòigh-beatha, bidh sinn cuideachd ag atharrachadh chan e a-mhàin beatha ar n-euslaintich ach an teaghlaichean cuideachd. Bidh sinn a’ dèanamh seo gus an ruig sinn na h-uimhir de El Pasoans a tha feumach oirnn, ge bith dè na cùisean aig prìs ruigsinneach. Airson freagairtean do cheistean sam bith a dh’ fhaodadh a bhith agad cuir fios chun Dr Jimenez aig 915-850-0900.
"Riaghailtean co-dhùnadh clionaigeach, seòrsachadh pian droma agus ro-innse air toradh làimhseachaidh: Còmhradh air aithisgean o chionn ghoirid anns an litreachas ath-ghnàthachaidh"
Abstract
Tha riaghailtean co-dhùnaidh clionaigeach mar làthaireachd a tha a’ sìor fhàs cumanta anns an litreachas bith-mheidigeach agus tha iad a’ riochdachadh aon ro-innleachd airson co-dhùnaidhean clionaigeach àrdachadh gus èifeachdas agus èifeachdas lìbhrigeadh cùram slàinte a leasachadh. Ann an co-theacsa rannsachadh ath-ghnàthachaidh, tha riaghailtean co-dhùnaidh clionaigeach air a bhith gu ìre mhòr ag amas air euslaintich a sheòrsachadh le bhith a’ ro-innse an fhreagairt làimhseachaidh aca gu leigheasan sònraichte. Gu traidiseanta, tha molaidhean airson a bhith a’ leasachadh riaghailtean co-dhùnaidh clionaigeach a’ moladh pròiseas ioma-cheum (toradh, dearbhadh, mion-sgrùdadh buaidh) a’ cleachdadh modh-obrach comharraichte. Tha oidhirpean rannsachaidh a tha ag amas air riaghailt co-dhùnadh clionaigeach stèidhichte air breithneachadh air falbh bhon chùmhnant seo. Tha foillseachaidhean o chionn ghoirid san loidhne rannsachaidh seo air an stiùireadh co-dhùnaidhean clionaigeach stèidhichte air breithneachadh briathrachais atharraichte a chleachdadh. Faodaidh atharrachaidhean air briathrachas agus modh-obrach co-cheangailte ri riaghailtean co-dhùnaidhean clionaigeach a dhèanamh nas duilghe do luchd-clionaigeach an ìre fianais co-cheangailte ri riaghailt co-dhùnaidh aithneachadh agus tuigsinn mar a bu chòir an fhianais seo a chuir an gnìomh gus fiosrachadh a thoirt do chùram euslaintich. Bidh sinn a 'toirt seachad tar-shealladh goirid air leasachadh riaghailt co-dhùnaidh clionaigeach ann an co-theacsa an litreachais ath-ghnàthachaidh agus dà phàipear sònraichte a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid ann an Chiropractic and Manual Therapies.
Riaghailtean ro-innse clionaigeach
Tha cùram slàinte air a dhol tro ghluasad paradigm cudromach a dh’ ionnsaigh cleachdadh stèidhichte air fianais. Dòigh-obrach a thathas a’ smaoineachadh a chuireas ri co-dhùnaidhean clionaigeach le bhith ag amalachadh an fhianais as fheàrr a tha ri fhaighinn le eòlas clionaigeach agus roghainnean euslaintich.
Aig a’ cheann thall, is e amas cleachdadh stèidhichte air fianais lìbhrigeadh cùram slàinte a leasachadh. Ach, tha eadar-theangachadh fianais saidheansail gu cleachdadh air a bhith na oidhirp dhùbhlanach.
Tha riaghailtean co-dhùnaidh clionaigeach (CDRn), ris an canar cuideachd riaghailtean ro-innse clionaigeach, a’ sìor fhàs cumanta anns an litreachas ath-ghnàthachaidh.
Is iad sin innealan a tha air an dealbhadh gus fiosrachadh a thoirt do cho-dhùnaidhean clionaigeach le bhith a’ comharrachadh ro-innsearan a dh’ fhaodadh a bhith ann mu thoradh deuchainn breithneachaidh, prognosis, no freagairt therapach.
Anns an litreachas ath-ghnàthachaidh, thathas a 'cleachdadh CDRn mar as trice gus ro-innse a dhèanamh air freagairt euslainteach gu làimhseachadh. Chaidh a mholadh gus fo-bhuidhnean de dh’ euslaintich a tha buntainneach gu clinigeach a chomharrachadh le eas-òrdughan ioma-ghnèitheach leithid amhach neo-shònraichte no ìosal. pian cùil, is e sin an sealladh air a bheil sinn an dùil fòcas a chuir.
Riaghailtean ro-innse clionaigeach
Tha an comas air euslaintich le eas-òrdughan ioma-ghnèitheach leithid pian droma a sheòrsachadh no fo-bhuidhnean air a chomharrachadh mar phrìomhachas rannsachaidh agus, mar thoradh air sin, fòcas mòran oidhirp rannsachaidh. Is e tarraingeachd dhòighean seòrsachaidh mar sin an comas air èifeachdas làimhseachaidh nas fheàrr agus èifeachdas le bhith a’ maidseadh euslaintich leis na leigheasan as fheàrr. San àm a dh’ fhalbh, tha seòrsachadh euslaintich air a bhith an urra ri dòighean-obrach so-thuigsinn stèidhichte ann an traidisean no beachdan neo-riaghailteach. Tha cleachdadh CDRn gus fiosrachadh a thoirt do sheòrsachadh mar aon oidhirp air dòigh-obrach nas stèidhichte air fianais, nas lugha an urra ri teòiridh gun stèidh.
CDRs air an leasachadh ann am pròiseas ioma-cheum anns a bheil sgrùdaidhean air derivation, dearbhadh, agus mion-sgrùdadh air buaidh, le adhbhar sònraichte agus slatan-tomhais modh-obrach aig gach fear. Coltach ris a h-uile seòrsa fianais a thathar a’ cleachdadh gus co-dhùnaidhean a dhèanamh mu euslaintich, tha aire do mhodhan sgrùdaidh iomchaidh deatamach airson measadh a dhèanamh air na buannachdan a dh’ fhaodadh a bhith ann bho bhuileachadh.
Buannachdan Riaghailtean Ro-innse Clionaigeach
Gabhaidh e ri barrachd fhactaran na dh’ fhaodas eanchainn an duine aire a thoirt
Bheir modal CDR/CPR an aon toradh an-còmhnaidh (co-aontar matamataigeach)
Faodaidh e a bhith nas cruinne na breithneachadh clionaigeach.
Cleachdaidhean clionaigeach de riaghailtean ro-innse clionaigeach
Diagnosis � An dùil coltachd
Prognosis - Dèan ro-innse air cunnart bho thoraidhean galair
Aig a’ cheann thall, chan ann air cho cinnteach ‘s a tha CDR ach leis a’ chomas aige builean clionaigeach a leasachadh agus èifeachdas cùraim àrdachadh.[15] Fiù nuair a tha CDR a’ nochdadh dearbhadh farsaing, chan eil seo a’ dèanamh cinnteach gun atharraich e co-dhùnaidhean clionaigeach no gun toir na h-atharrachaidhean a bheir e gu buil cùram nas fheàrr.
Bheir na h-atharrachaidhean a bheir e gu buil cùram nas fheàrr. McGinn et al.[2] chomharraich e trì mìneachaidhean airson fàilligeadh CDR aig an ìre seo. An toiseach, ma tha breithneachadh neach-clionaigeach cho ceart ri co-dhùnadh fiosraichte le CDR, chan eil buannachd sam bith ann a bhith ga chleachdadh. San dàrna h-àite, faodaidh cleachdadh CDR a bhith a’ toirt a-steach àireamhachadh no modhan trom a chuireas bacadh air luchd-clionaigeach bho bhith a’ cleachdadh an CDR. San treas àite, is dòcha nach bi cleachdadh an CDR ion-dhèanta anns a h-uile àrainneachd no suidheachadh. A bharrachd air an sin, bheireadh sinn a-steach an fhìrinn gum faodadh sgrùdaidhean deuchainneach euslaintich a thoirt a-steach nach eil gu tur a’ riochdachadh an fheadhainn a chithear ann an cùram àbhaisteach agus gum faodadh seo cuingealachadh a dhèanamh air fìor luach CDR. Mar sin, gus làn thuigse fhaighinn air cleachdadh CDR agus a chomas air lìbhrigeadh cùram slàinte a leasachadh, feumar sgrùdadh pragmatach a dhèanamh air ion-dhèantachd agus buaidh nuair a thèid a chuir an sàs ann an àrainneachd a tha a’ nochdadh cleachdadh san t-saoghal fhìor. Faodar seo a dhèanamh le diofar dhealbhaidhean sgrùdaidh leithid deuchainnean air thuaiream, deuchainnean air thuaiream, no dòighean-obrach eile leithid sgrùdadh buaidh CDR ro agus às deidh a bhuileachadh.
Tricead dhòighean seòrsachaidh airson euslaintich le duilgheadasan lumbar a’ cleachdadh sionndroman McKenzie, pàtran pian, làimhseachadh, agus riaghailtean ro-innse clionaigeach seasmhach.
B’ e amasan (1) a’ chuibhreann de dh’ euslaintich le duilgheadasan lumbar a dhearbhadh a dh’ fhaodadh a bhith air an seòrsachadh aig in-ghabhail le McKenzie syndromes (McK) agus seòrsachadh pàtran pian (PPCn) a’ cleachdadh modhan measaidh Diagnosis agus Leigheas Meacanaigeach (MDT), làimhseachadh, agus seasmhachd ro-innse clionaigeach. riaghailtean (CPRs) agus (2) airson gach roinn Man CPR no Stab CPR, suidhich ìrean tricead seòrsachaidh a’ cleachdadh McK agus PPC.
Tha CPRn nam modalan probabilistic agus prognostic sòlaimte far a bheil buidheann de fheartan euslaintich comharraichte agus soidhnichean clionaigeach agus comharraidhean ceangailte gu staitistigeil ri ro-innse brìoghmhor air builean euslaintich.
Chaidh dà CPR fa leth a leasachadh le luchd-rannsachaidh airson euslaintich a chomharrachadh a fhreagradh gu fàbharach ri làimhseachadh.33,34 Flynn et al. leasaich iad an CPR làimhseachaidh tùsail a’ cleachdadh còig slatan-tomhais, ie, gun chomharran fon ghlùin, comharraidhean a thòisich o chionn ghoirid (<16 latha), ceisteachan creideas ìosal airson eagal a sheachnadh36 airson obair (<19), hypomobility an spine lumbar, agus hip a-staigh cuairteachadh ROM (> 35 airson co-dhiù aon chrom).33
Chaidh CPR Flynn atharrachadh an dèidh sin le Fritz et al. gu dà shlatan-tomhais, nach robh a’ toirt a-steach comharran sam bith fon ghlùin agus comharraidhean a thàinig a-mach o chionn ghoirid (<16 latha), mar roghainn pragmatach gus eallach clionaig a lughdachadh airson a bhith ag aithneachadh euslaintich ann an cùram bun-sgoile a tha dualtach dèiligeadh ri làimhseachadh smeòrach.34 gu dearbhach
“Cuairtean a dh’ fhaodadh a bhith ann an riaghailtean ro-innse clionaigeach"
Dè a th’ ann an Riaghailtean Ro-innse Clionaigeach?
Tha riaghailt ro-innse clionaigeach (CPR) na mheasgachadh de thoraidhean clionaigeach a tha air sealltainn gu staitistigeil ro-innse brìoghmhor ann a bhith a’ dearbhadh suidheachadh taghte no prognosis euslainteach a fhuair làimhseachadh sònraichte 1,2. Tha CPRn air an cruthachadh a’ cleachdadh dhòighean staitistigeil ioma-chaochlaideach, air an dealbhadh gus sgrùdadh a dhèanamh air comas ro-innse buidhnean taghte de chaochladairean clionaigeach3,4, agus tha iad an dùil luchd-clionaigeach a chuideachadh gus co-dhùnaidhean sgiobalta a dhèanamh a dh’ fhaodadh a bhith mar as trice fo chlaonadh bunaiteach5. Tha na riaghailtean algorithmach ann an nàdar agus tha iad a’ toirt a-steach fiosrachadh dlùth a tha a’ comharrachadh an àireamh as lugha de chomharran sgrùdaidh staitistigeil don t-suidheachadh cuimsichte6.
Mar as trice bidh riaghailtean ro-innse clionaigeach air an leasachadh a’ cleachdadh modh 3-ceum14. An toiseach, tha CPRn air ar toirt a-steach a dh’ aithghearr-
a’ cleachdadh dhòighean staitistigeil ioma-chaochlaideach gus sgrùdadh a dhèanamh air comas ro-innse bhuidhnean taghte de chaochladairean clionaigeach3. Tha an dàrna ceum a’ toirt a-steach a bhith a’ dearbhadh an CPR ann an deuchainn fo smachd air thuaiream gus an cunnart a lughdachadh gun deach na factaran ro-innse a chaidh a leasachadh tron ìre derivation a thaghadh le cothrom14. Tha an treas ceum a’ toirt a-steach a bhith a’ dèanamh mion-sgrùdadh buaidh gus faighinn a-mach mar a leasaicheas an CPR cùram, a’ lughdachadh chosgaisean, agus a’ mìneachadh an amas cuimsichte14 gu ceart.
Ged nach eil mòran deasbaid ann gum faod CPRn a chaidh a thogail gu faiceallach cleachdadh clionaigeach a leasachadh, gu m’ eòlas, chan eil stiùireadh ann a tha a’ sònrachadh riatanasan modh-obrach airson CPRn airson in-ghabhail a-steach do gach àrainneachd cleachdaidh clionaigeach. Tha stiùireadh air a chruthachadh gus doimhneachd dealbhadh sgrùdaidh agus aithris a leasachadh. Tha an deasachadh a leanas a’ toirt cunntas air na duilgheadasan modh-obrach a dh’ fhaodadh a bhith ann an CPRn a dh’ fhaodadh gluasad an algairim a lagachadh gu mòr. Taobh a-staigh raon ath-ghnàthachaidh, tha a’ mhòr-chuid de CPRn air a bhith òrdaichte; mar sin, tha na beachdan agam an seo a’ nochdadh CPR òrdaichte.
Duilgheadasan modh-obrach
Tha CPRn air an dealbhadh gus seata aon-ghnèitheach de fheartan a shònrachadh bho shluagh ioma-ghnèitheach de dh’ euslaintich a tha air an taghadh an dèidh a chèile5,15. Mar as trice, is e fo-sheata bheag de shampall nas motha a th’ anns an àireamh-sluaigh iomchaidh a thig às agus is dòcha nach bi iad a’ riochdachadh ach àireamh bheag sa cheud de fhìor eallach chùisean làitheil an neach-clionaigeach. Bu chòir suidheachadh agus suidheachadh an t-sampall nas motha a bhith coitcheann15,16, agus feumaidh sgrùdaidhean dligheachd às deidh sin measadh a dhèanamh air an CPR ann am buidhnean euslaintich eadar-dhealaichte, ann an àrainneachdan eadar-dhealaichte, agus le buidheann euslaintich àbhaisteach a chì a’ mhòr-chuid de luchd-clionaigeach16. Leis gu bheil mòran CPRn air an leasachadh stèidhichte air buidheann air leth sònraichte a dh’ fhaodadh no nach eil a’ nochdadh sluagh àbhaisteach de dh’ euslaintich, dh’ fhaodadh comas còmhdhail speactram17 mòran de dh’ algoirmean CPR gnàthach a bhith cuibhrichte.
Bidh riaghailtean ro-innse clionaigeach a’ cleachdadh ceumannan toraidh gus èifeachdas an eadar-theachd a dhearbhadh. Feumaidh aon mhìneachadh obrachail a bhith aig ceumannan builean5 agus feumaidh iad freagairteach gu leòr gus atharrachadh iomchaidh anns a’ chumha14 a ghlacadh gu fìrinneach; A bharrachd air an sin, bu chòir sgòr gearraidh air a dheagh thogail 16,18 a bhith aig na ceumannan sin agus a bhith air an cruinneachadh le rianadair dall15. Thathas an-dràsta a’ beachdachadh air taghadh sgòr acair iomchaidh airson fìor atharrachadh a thomhas 19-20. Bidh a’ mhòr-chuid de cheumannan builean a’ cleachdadh ceisteachan a tha stèidhichte air ath-ghairm euslaintich leithid rangachadh cruinneil de sgòr atharrachaidh (GRoC), a tha iomchaidh nuair a thèid a chleachdadh sa gheàrr-ùine ach a dh’ fhuilingeas claonadh ath-ghairm nuair a thèid a chleachdadh ann an sgrùdaidhean fad-ùine19-21.
Is e ana-cothrom a dh’ fhaodadh a bhith ann airson CPRn nach deach càileachd nan deuchainnean agus nan ceumannan a thathas a’ cleachdadh mar ro-innse san algairim a chumail suas. Mar sin, bu chòir an deuchainn seallaidh agus na ceumannan a bhith neo-eisimeileach bho chèile rè modaladh16; bu chòir gach aon a bhith air a choileanadh ann an dòigh bhrìoghmhor, iomchaidh4; bu chòir do luchd-clionaigeach no luchd-rianachd dàta a bhith dall air ceumannan builean agus suidheachadh an euslaintich22.
stòran
Duilgheadasan a dh'fhaodadh a bhith ann an Riaghailtean Ro-innse Clionaigeach; The Journal of Manual & Manipulative Therapy Leabhar 16 Àireamh a Dhà [69]
Jeffrey J Hebert agus Julie M Fritz; Riaghailtean co-dhùnadh clionaigeach, seòrsachadh pian droma agus ro-innse air toradh làimhseachaidh: Còmhradh air aithisgean o chionn ghoirid anns an litreachas ath-ghnàthachaidh
Is e trom-inntinn aon de na cùisean slàinte inntinn as cumanta anns na Stàitean Aonaichte. Tha rannsachadh gnàthach a’ moladh gu bheil trom-inntinn mar thoradh air measgachadh de thaobhan ginteil, bith-eòlasach, eag-eòlasach agus saidhgeòlais. Tha trom-inntinn na phrìomh eas-òrdugh inntinn-inntinn air feadh an t-saoghail le cuideam mòr eaconamach is saidhgeòlach air a’ chomann-shòisealta. Gu fortanach, faodar dèiligeadh ri trom-inntinn, eadhon na cùisean as cruaidhe. Mar as tràithe a thòisicheas làimhseachadh, is ann as èifeachdaiche a bhios e.
Mar thoradh air an sin, ge-tà, tha feum air bith-mhargaichean làidir a chuidicheas le bhith a’ leasachadh breithneachadh gus am pròiseas lorg dhrogaichean agus/no cungaidh-leigheis a luathachadh airson gach euslainteach leis an eas-òrdugh. Tha iad sin nan comharran eòlas-inntinn cuimseach, iomaill a dh’ fhaodar a chleachdadh gus ro-innse a dhèanamh air coltachd tòiseachadh no a bhith ann trom-inntinn, srathachadh a rèir doimhneachd no symptomatology, comharrachadh ro-innse agus prognosis no sùil a chumail air freagairt do eadar-theachdan teirpeach. Is e adhbhar an artaigil a leanas seallaidhean o chionn ghoirid, dùbhlain làithreach agus na tha san amharc san àm ri teachd a nochdadh a thaobh lorg measgachadh de bith-mhargaichean airson trom-inntinn agus mar a chuidicheas iad sin le bhith a’ leasachadh breithneachadh agus làimhseachadh.
Bith-chomharran airson trom-inntinn: Seallaidhean o chionn ghoirid, dùbhlain gnàthach agus dùilean ri teachd
Abstract
Tha pailteas de rannsachadh air na ceudan de bhith-mhargaichean putative a thoirt a-steach airson trom-inntinn, ach chan eil iad fhathast air na dreuchdan aca ann an tinneas trom-inntinn a shoilleireachadh no air dearbhadh dè a tha neo-àbhaisteach anns am bi euslaintich agus mar as urrainnear fiosrachadh bith-eòlais a chleachdadh gus breithneachadh, làimhseachadh agus prognosis a leasachadh. Tha an dìth adhartais seo gu ìre mar thoradh air nàdar agus ioma-ghnèitheachd trom-inntinn, ann an co-bhonn ri ioma-ghnèitheachd mhodhan-obrach taobh a-staigh an litreachas rannsachaidh agus an raon mòr de bhith-chomharran le comas, agus bidh an abairt ag atharrachadh gu tric a rèir mòran fhactaran. Bidh sinn ag ath-sgrùdadh an litreachas a tha ri fhaighinn, a tha a’ nochdadh gu bheil comharran a tha an sàs ann am pròiseasan sèid, neurotrophic agus metabolic, a bharrachd air co-phàirtean siostam neurotransmitter agus neuroendocrine, a’ riochdachadh thagraichean air leth gealltanach. Faodar iad sin a thomhas tro mheasaidhean ginteil agus epigenetic, tar-sgrìobhaidh agus proteomic, metabolomic agus neuroimaging. Tha feum air dòighean-obrach ùr-nodha agus prògraman sgrùdaidh eagarach a-nis gus faighinn a-mach an urrainnear, agus dè, bith-chomharran a chleachdadh gus freagairt do làimhseachadh a ro-innse, euslaintich a shàrachadh gu leigheasan sònraichte agus targaidean a leasachadh airson eadar-theachdan ùra. Tha sinn a’ co-dhùnadh gu bheil mòran gealltanas ann airson eallach trom-inntinn a lughdachadh tro bhith a’ leasachadh agus a’ leudachadh nan slighean rannsachaidh sin.
Dùbhlain ann an Slàinte Inntinn agus Eas-òrdughan Mood
Ged a tha eallach co-cheangailte ri galair aig inntinn-inntinn nas motha na aon roinn sgrùdaidh meidigeach sam bith eile,1 tha eadar-dhealachadh meas fhathast follaiseach eadar slàinte corporra agus inntinn thar iomadh raon a’ toirt a-steach maoineachadh rannsachaidh2 agus foillseachadh.3 Am measg nan duilgheadasan a tha mu choinneamh slàinte inntinn tha dìth de cho-aontachd a thaobh seòrsachadh, breithneachadh agus làimhseachadh a tha ag èirigh bho thuigse neo-choileanta air na pròiseasan a tha mar bhunait ris na duilgheadasan sin. Tha seo gu math follaiseach ann an eas-òrdughan mood, an roinn anns a bheil an t-uallach singilte as motha ann an slàinte inntinn.3 Is e an t-eas-òrdugh mood as cumanta, eas-òrdugh trom-inntinn mòr (MDD), tinneas iom-fhillte, ioma-ghnèitheach anns am faod suas ri 60% de euslaintich eòlas fhaighinn air. ìre de dh’ ionnsaigh làimhseachaidh a tha a’ leudachadh agus a’ fàs nas miosa amannan.4 Airson eas-òrdughan faireachdainnean, agus ann an raon nas fharsainge de shlàinte inntinn, bhiodh e coltach gum biodh builean làimhseachaidh air an leasachadh le bhith a’ lorg subtypes làidir, aon-ghnèitheach taobh a-staigh (agus thairis air) roinnean sgrùdaidh, leis am bi leigheasan dh’ fhaodadh a bhith air a shreapadh. Mar aithneachadh air an seo, tha iomairtean cruinneil gus subtypes gnìomh a mhìneachadh a-nis a’ dol air adhart, leithid slatan-tomhais raon rannsachaidh.5 Chaidh a ràdh gu bheil comharran bith-eòlais nan tagraichean prìomhachais airson fo-sgrìobhadh eas-òrdughan inntinn.6
Ag adhartachadh Freagairt do Làimhseachadh airson Ìsleachadh
A dh’ aindeoin raon farsaing de roghainnean làimhseachaidh airson trom-inntinn mhòr, chan eil ach mu thrian de dh’ euslaintich le MDD a’ faighinn maitheanas eadhon nuair a gheibh iad an làimhseachadh antidepressant as fheàrr a rèir stiùiridhean co-aontachd agus a’ cleachdadh cùram stèidhichte air tomhas, agus tha coltas gu bheil ìrean freagairt làimhseachaidh a’ tuiteam le gach làimhseachadh ùr. .7 A bharrachd air an sin, tha trom-inntinn an aghaidh làimhseachadh (TRD) co-cheangailte ri barrachd lagachadh gnìomh, bàsmhorachd, morbachd agus tachartasan leantainneach no leantainneach san fhad-ùine.8,9 Mar sin, le bhith a’ faighinn leasachaidhean ann am freagairt làimhseachaidh aig ìre clionaigeach sam bith bheireadh buannachdan nas fharsainge do toraidhean iomlan ann an trom-inntinn. A dh'aindeoin an uallaich mhòir a tha an cois TRD, tha rannsachadh san raon seo air a bhith gann. Chan eil mìneachaidhean TRD àbhaisteach, a dh'aindeoin oidhirpean roimhe: 4 tha cuid de shlatan-tomhais a 'feumachdainn dìreach aon deuchainn leigheis nach eil a' coileanadh lùghdachadh sgòr comharran 50% (bho thomhas dearbhte de dhuilgheadas trom-inntinn), fhad 'sa tha cuid eile a' feumachdainn gun a bhith a 'faighinn maitheanas iomlan. no gun a bhith a’ freagairt co-dhiù dà antidepressants deuchainn iomchaidh de dhiofar chlasaichean taobh a-staigh prògram ri bhith air a mheas TRD.4,10 A bharrachd air an sin, tha ìre agus ro-innse strì an aghaidh làimhseachaidh air a leasachadh le bhith a’ cur prìomh fheartan clionaigeach de dhragh is dìomhaireachd ris an àireamh de leigheasan a dh’ fhàillig. .9,11 A dh'aindeoin sin, tha an neo-chunbhalachd seo ann am mìneachadh a' fàgail a bhith ag eadar-mhìneachadh an litreachas rannsachaidh air TRD mar obair fiù 's nas iom-fhillte.
Gus freagairt do leigheasan a leasachadh, tha e soilleir gu bheil e cuideachail factaran cunnart ro-innse neo-fhreagairt a chomharrachadh. Tha cuid de ro-innsearan coitcheann TRD air an comharrachadh, a’ toirt a-steach dìth maitheanas iomlan às deidh amannan roimhe, iomagain comorbid, fèin-fhoghainteachd agus trom-inntinn tràth, a bharrachd air pearsantachd (gu sònraichte tionndadh ìosal, eisimeileachd duais ìosal agus neuroticism àrd) agus factaran ginteil. Tha na co-dhùnaidhean sin air an dearbhadh le lèirmheasan a’ co-chur an fhianais air leth airson làimhseachadh pharmacologic12 agus psychologic13 airson trom-inntinn. Tha antidepressants agus leigheasan inntinneil-giùlain a’ nochdadh timcheall air èifeachd coimeasach,14 ach mar thoradh air na diofar dhòighean gnìomh a dh’ fhaodadh a bhith an dùil gum bi diofar ro-innsearan freagairt aca. Ged a tha trauma tràth-beatha air a bhith co-cheangailte o chionn fhada ri builean clionaigeach nas bochda agus freagairtean nas lugha de làimhseachadh, tha comharran tràth 15 a’ moladh gum faodadh daoine le eachdraidh trauma leanabachd dèiligeadh nas fheàrr ri leigheasan saidhgeòlach na cungaidhean-leigheis.16 A dh’ aindeoin seo, tha mì-chinnt ann agus glè bheag de phearsanachadh no pearsanachadh. tha sreathadh làimhseachaidh air cleachdadh clionaigeach a ruighinn.17
Tha an lèirmheas seo a’ cuimseachadh air an fhianais a tha a’ toirt taic do chleachdadh bith-mhargaichean mar innealan clionaigeach a dh’ fhaodadh a bhith feumail gus freagairt làimhseachaidh airson trom-inntinn a neartachadh.
Bith-chomharran: Siostaman agus Stòran
Tha bith-chomharran a’ toirt seachad targaid a dh’fhaodadh a bhith ann airson a bhith a’ comharrachadh ro-innsearan freagairt do dhiofar eadar-theachdan.19 Tha an fhianais gu ruige seo a’ nochdadh gum faodadh comharran a tha a’ nochdadh gnìomhachd shiostaman sèid, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine agus metabolic ro-innse builean slàinte inntinn is corporra ann an daoine a tha trom-inntinn an-dràsta. , ach tha mòran neo-chunbhalachd eadar toraidhean.20 Anns an ath-bhreithneachadh seo, bidh sinn a 'cuimseachadh air na còig siostaman bith-eòlais sin.
Gus làn thuigse fhaighinn air slighean moileciuil agus na tha iad a’ cur ri tinneasan inntinn-inntinn, thathas a-nis air a mheas cudromach diofar ìrean bith-eòlais a mheasadh, anns an rud ris an canar gu cumanta dòigh-obrach �omics�.21 Tha Figear 1 a’ toirt dealbh de na diofar ìrean ìrean bith-eòlais aig am faodar gach aon de na còig siostaman a mheasadh, agus na stòran comharran a dh’ fhaodadh a bhith air an gabhail os làimh. Ach, thoir an aire ged a ghabhas sgrùdadh a dhèanamh air gach siostam aig gach ìre omics, gu bheil na stòran tomhais as fheàrr gu soilleir ag atharrachadh aig gach ìre. Mar eisimpleir, tha neuroimaging a’ toirt seachad àrd-ùrlar airson measadh neo-dhìreach air structar no gnìomh eanchainn, fhad ‘s a bhios deuchainnean pròtain ann am fuil a’ measadh comharran gu dìreach. Tha fèill mhòr air Transcriptomics22 agus metabolomics23, a’ tabhann measadh air àireamhan mòra de chomharran a dh’ fhaodadh a bhith ann, agus tha am Pròiseact Microbiome Daonna a-nis a ’feuchainn ri meanbh-fhàs-bheairtean uile agus an cothlamadh ginteil taobh a-staigh dhaoine aithneachadh. ; mar eisimpleir, faodar hormonaichean leithid cortisol a mheasadh a-nis ann am falt no ìnean (a’ toirt seachad comharradh leantainneach) no fallas (a’ toirt seachad tomhas leantainneach),24 a bharrachd air ann am fuil, lionn cerebrospinal, fual agus seile.
Leis an àireamh de thùsan, ìrean agus siostaman a tha an sàs ann an trom-inntinn, chan eil e na iongnadh gu bheil sgèile bith-chomharran le comas eadar-theangachaidh farsaing. Gu sònraichte, nuair a thathas a’ beachdachadh air eadar-obrachaidhean eadar comharran, is dòcha gu bheil e eu-coltach gun toir sgrùdadh bith-mhargaichean leotha fhèin toraidhean buannachdail airson cleachdadh clionaigeach a leasachadh. Mhol Schmidt et al26 gun deidheadh pannalan biomarker a chleachdadh agus, às deidh sin, mhìnich Brand et al27 dreachd panal stèidhichte air fianais clionaigeach agus ro-chunnartach airson MDD, a’ comharrachadh 16 targaidean bith-chomharran làidir, agus is ann ainneamh a bhios gach fear dhiubh na aon chomharradh. Tha iad a’ toirt a-steach meud nas lugha de stuth glas (ann an hippocampal, cortex prefrontal agus ganglia basal), atharrachaidhean ann an cearcall circadian, hypercortisolism agus riochdachaidhean eile de hyperactivation axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA), dysfunction thyroid, lùghdachadh dopamine, noradrenaline no searbhag 5-hydroxyindoleacetic. , barrachd glutamate, barrachd superoxide dismutase agus peroxidation lipid, adenosine cearcallach 3?,5?-monophosphate agus gnìomhachd slighe kinase pròtain air a ghnìomhachadh le mitogen, barrachd cytokines proinflammatory, atharrachaidhean air tryptophan, kynurenine, insulin agus polymorphisms ginteil sònraichte. Cha deach na comharran sin aontachadh le co-aontachd agus dh’ fhaodadh iad a bhith air an tomhas ann an diofar dhòighean; tha e soilleir gum feum obair chuimsichte agus rianail dèiligeadh ris a’ ghnìomh mhòr seo gus na buannachdan clionaigeach aca a dhearbhadh.
Amasan an Lèirmheas seo
Mar ath-sgrùdadh farsaing a dh’aona ghnothach, tha an artaigil seo a’ feuchainn ri faighinn a-mach na feumalachdan iomlan airson sgrùdadh bith-chomharran ann an trom-inntinn agus an ìre gu bheil fìor chomas eadar-theangachaidh aig bith-chomharran airson freagairt do leigheasan àrdachadh. Bidh sinn a’ tòiseachadh le bhith a’ bruidhinn air na co-dhùnaidhean as cudromaiche agus as inntinniche san raon seo agus a’ stiùireadh an leughadair gu lèirmheasan nas mionaidiche a’ buntainn ri comharran agus coimeasan iomchaidh. Tha sinn a’ toirt cunntas air na dùbhlain a tha mu choinneamh an-dràsta mar thoradh air an fhianais, an co-bhonn ri feumalachdan airson eallach trom-inntinn a lughdachadh. Mu dheireadh, tha sinn a’ coimhead air adhart ris na slighean rannsachaidh cudromach airson coinneachadh ri dùbhlain làithreach agus a’ bhuaidh a th’ aca air cleachdadh clionaigeach.
Seallaidhean o chionn ghoirid
Tha an rannsachadh airson biomarkers a tha feumail gu clinigeach airson daoine le trom-inntinn air sgrùdadh farsaing a chruthachadh thar an leth-cheud bliadhna a dh’ fhalbh. Chaidh na leigheasan as cumanta a chruthachadh bho theòiridh monoamine trom-inntinn; às deidh sin, fhuair barailean neuroendocrine mòran aire. Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha an rannsachadh as adhartaiche air a bhith a 'cuairteachadh beachd-bharail sèididh trom-inntinn. Ach, tha àireamh mhòr de artaigilean ath-bhreithneachaidh buntainneach air fòcas a chuir air na còig siostaman; faic Clàr 1 agus gu h-ìosal airson cruinneachadh de sheallaidhean o chionn ghoirid thairis air siostaman bith-chomharran. Ged a tha iad air an tomhas aig iomadh ìre, chaidh pròtanan a thig bho fhuil a sgrùdadh nas fharsainge agus tha iad a’ toirt seachad stòr bith-chomharran a tha goireasach, cosg-èifeachdach agus a dh’ fhaodadh a bhith nas fhaisge air comas eadar-theangachaidh na stòran eile; mar sin, tha barrachd mion-fhiosrachaidh ga thoirt do bhith-chomharran a’ cuairteachadh ann am fuil.
Ann an ath-sgrùdadh eagarach o chionn ghoirid, rinn Jani et al20 sgrùdadh air biomarkers stèidhichte air fuil airson trom-inntinn an co-bhonn ri builean làimhseachaidh. De dìreach 14 sgrùdaidhean a chaidh a ghabhail a-steach (air an sgrùdadh suas gu tràth ann an 2013), chaidh biomarkers 36 a sgrùdadh agus bha 12 dhiubh sin nan ro-innsearan cudromach air clàran-amais freagairt inntinneil no corporra ann an co-dhiù aon sgrùdadh. Am measg an fheadhainn a chaidh an comharrachadh mar fhactaran cunnairt a dh’ fhaodadh a bhith a’ riochdachadh neo-fhreagairt bha pròtanan sèid: ìosal interleukin (IL) -12p70, co-mheas de lymphocyte gu cunntas monocyte; comharran neuroendocrine (dexamethasone nonsuppression cortisol, cortisol a tha a 'cuairteachadh àrd, lùghdachadh hormona brosnachaidh thyroid); comharran neurotransmitter (serotonin ìosal agus noradrenaline); metabolic (colaistéarol lipoprotein àrd-dùmhlachd ìosal) agus factaran neurotrophic (lùghdachadh S100 pròtain ceangail calcium B). A bharrachd air an seo, tha lèirmheasan eile air aithris a dhèanamh air ceanglaichean eadar bith-chomharran a bharrachd agus builean làimhseachaidh.19,28�30 Tha tuairisgeul goirid air comharran comharrachaidh anns gach siostam air a mhìneachadh anns na h-earrannan a leanas agus ann an Clàr 2.
Co-dhùnaidhean Sèid ann an Ìsleachadh
Bho phàipear adhartach Smith a tha a’ mìneachadh beachd-bharail macrophage,31 tha an litreachas stèidhichte seo air ìrean nas àirde de dhiofar chomharran proinflammatory ann an euslaintich le trom-inntinn a lorg, a chaidh ath-sgrùdadh gu farsaing. smachd air sluagh.32�37
Tha IL-6 (P <0.001 anns a h-uile meata-anailis; sgrùdaidhean 31 air an toirt a-steach) agus CRP (P <0.001; sgrùdaidhean 20) a’ nochdadh gu tric agus gu h-earbsach àrdachadh ann an trom-inntinn.40 Chaidh factar necrosis tumhair àrdaichte alpha (TNF?) a chomharrachadh ann an sgrùdaidhean tràth (P<0.001),38 ach dh'fhàg iomadachd susbainteach seo mì-chinnteach nuair a bhathas a' toirt cunntas air sgrùdaidhean nas ùire (31 sgrùdaidhean).40 IL-1? eadhon nas neo-chinnteach co-cheangailte ri trom-inntinn, le meata-anailis a’ moladh ìrean nas àirde ann an trom-inntinn (P = 0.03), 41 ìrean àrda a-mhàin ann an sgrùdaidhean Eòrpach42 no eadar-dhealachaidhean sam bith bho smachdan.40 A dh’ aindeoin seo, mhol artaigil o chionn ghoirid builean eadar-theangachaidh sònraichte airson IL- 1 ?, 44 le taic bho bhuaidh fìor chudromach de IL-1 àrdaichte? searbhag ribonucleic a’ ro-innse droch fhreagairt do antidepressants; 45 toraidhean eile gu h-àrd a’ buntainn ri bhith a’ cuairteachadh cytokines a thig bho fhuil. Tha an chemokine monocyte chemoattractant protein-1 air àrdachaidhean a nochdadh ann an com-pàirtichean dubhach ann an aon mheata-anailis.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 agus interferon gamma cha robh mòran eadar-dhealaichte eadar euslaintich le trom-inntinn agus smachdan aig a ìre meta-anailis, ach a dh’ aindeoin sin tha iad air comas a nochdadh a thaobh atharrachadh le làimhseachadh: chaidh aithris gu bheil IL-8 air àrdachadh anns an fheadhainn le trom-inntinn san amharc agus gu tar-roinneil,46 diofar phàtranan atharrachaidh ann an IL-10 agus interferon gamma rè làimhseachadh air tachairt eadar luchd-freagairt tràth agus daoine nach eil a’ freagairt,47 fhad ‘s a tha IL-4 agus IL-2 air a dhol sìos a rèir faochadh chomharran.48 Ann am meat-anailisean, chaidh lùghdachaidhean beaga còmhla ri làimhseachadh a nochdadh airson IL-6, IL-1 ?, IL- 10 agus CRP.43,49,50 A bharrachd, TNF? is dòcha nach lughdaich iad ach le làimhseachadh ann an luchd-freagairt, agus dh’ fhaodadh clàr-amais comharran co-mheasgaichte nochdadh barrachd sèid ann an euslaintich nach freagair làimhseachadh às deidh sin.43 Tha e sònraichte, ge-tà, gu bheil cha mhòr a h-uile rannsachadh a tha a’ sgrùdadh pròtanan sèid agus freagairt làimhseachaidh a’ cleachdadh deuchainnean làimhseachaidh pharmacologic . Mar sin, tha e coltach gu bheil co-dhiù cuid de dh’ atharrachaidhean sèid rè làimhseachadh mar thoradh air antidepressants. Chan eil dearbh bhuaidhean sèid nan diofar antidepressants air an stèidheachadh fhathast, ach tha fianais a’ cleachdadh ìrean CRP a’ nochdadh gu bheil daoine fa-leth a’ freagairt gu eadar-dhealaichte ri leigheasan sònraichte stèidhichte air sèid bun-loidhne: thug Harley et al51 cunntas air pretreatment àrdaichte CRP a’ ro-innse droch fhreagairt do leigheas saidhgeòlach (inntinneach-giùlain no eadar-phearsanta). psychotherapy), ach deagh fhreagairt do nortriptyline no fluoxetine; Rinn Uher et al52 ath-aithris air an lorg seo airson nortriptyline agus chomharraich e a’ bhuaidh eile airson escitalopram. An coimeas ri sin, lorg Chang et al53 CRP nas àirde ann an luchd-freagairt tràth ri fluoxetine no venlafaxine na daoine nach robh a’ freagairt. A bharrachd air an sin, tha euslaintich le TRD agus CRP àrd air dèiligeadh nas fheàrr ris an TNF? antagonist infliximab na an fheadhainn le ìrean anns an raon àbhaisteach.54
Còmhla, tha an fhianais a 'moladh, eadhon nuair a thathar a' cumail smachd air feartan leithid clàr-amais corp corp (BMI) agus aois, gu bheil freagairtean sèididh a 'nochdadh neo-sheasmhach ann an timcheall air trian de dh' euslaintich le trom-inntinn.55,56 Tha an siostam sèid, ge-tà, gu math toinnte, agus tha grunn biomarkers ann a tha a’ riochdachadh diofar thaobhan den t-siostam seo. O chionn ghoirid, tha cytokines agus chemokines nobhail a bharrachd air fianais a thoirt seachad mu ana-cainnt ann an trom-inntinn. Tha iad sin a’ toirt a-steach: pròtain bacaidh macrophage 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, factar brosnachaidh coloinidh macrophage granulocyte,57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyte chemoattractant pròtain-4,61 thymus agus chemokine air a riaghladh le gnìomhachd, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 pròtain interferon gamma-brosnaichte 10,64 serum amyloid A,65 moileciuil adhesion intracellular66 soluble agus moileciuil gluasaid cealla so-sgaoilte.
Co-dhùnaidhean Factor Fàs ann an Ìsleachadh
Mar thoradh air cho cudromach sa tha factaran fàis neo-neurotrophic (leithid an fheadhainn co-cheangailte ri angiogenesis), bidh sinn a’ toirt iomradh air bith-chomharran neurogenic fon mhìneachadh nas fharsainge air factaran fàis.
Is e bàillidh neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF) am fear as trice a chaidh a sgrùdadh dhiubh sin. Tha ioma-mheata-anailis a’ nochdadh lughdachaidhean de phròtain BDNF ann an serum, a tha coltach gu bheil iad a’ dol am meud còmhla ri làimhseachadh antidepressant.68�71 àrdachadh ìrean a’ phròtain seo eadhon às aonais maitheanas clionaigeach. tha fianais a’ nochdadh ged a dh’ fhaodadh BDNF aibidh a bhith air a lughdachadh ann an trom-inntinn, gum faodadh proBDNF a bhith air a thoirt thairis. a’ mhòr-chuid air an lagachadh ann an euslaintich le trom-inntinn nas miosa.70 Chaidh toraidhean co-chosmhail aithris ann am meat-anailis airson cealla glialfactar neurotrophic stèidhichte air loidhne.72
Tha àite aig factar fàis endothelial falamh (VEGF) ann a bhith a’ brosnachadh angiogenesis agus neurogenesis còmhla ri buill eile den teaghlach VEGF (me, VEGF-C, VEGF-D) agus tha gealltainn trom-inntinn.75 A dh’ aindeoin fianais neo-chunbhalach, tha dà mheata-anailis air o chionn ghoirid chomharraich àrdachaidhean de VEGF ann am fuil euslaintich le trom-inntinn an coimeas ri smachdan (thar sgrùdaidhean 16; P <0.001).76,77 Ach, chaidh VEGF ìosal a chomharrachadh ann an TRD78 agus tha ìrean nas àirde air ro-innse neo-fhreagairt do làimhseachadh antidepressant.79 Chan eilear a’ tuigsinn carson a bhiodh na h-ìrean de phròtain VEGF air an àrdachadh, ach dh’ fhaodadh gu bheil e gu ìre mar thoradh air gnìomhachd proinflammatory agus/no àrdachadh ann an permeability cnap-starra fuil ann an stàitean trom-inntinn a dh’ adhbhraicheas faireachdainn nas lugha ann an lionn cerebrospinal.80 Chan eil an dàimh eadar VEGF agus freagairt làimhseachaidh soilleir ; lorg sgrùdadh o chionn ghoirid nach robh dàimh sam bith eadar an dàrna cuid serum VEGF no BDNF le freagairt no trom-inntinn, a dh’ aindeoin lùghdachaidhean an cois làimhseachadh antidepressant.81 Tha factar fàis coltach ri insulin-1 na fheart a bharrachd le gnìomhan neurogenic a dh’ fhaodadh a bhith air an àrdachadh ann an trom-inntinn, a’ nochdadh mì-chothromachadh ann an trom-inntinn. pròiseasan neurotrophic.82,83 Tha factar fàis fibroblast bunaiteach (no FGF-2) na bhall den teaghlach factar fàis fibroblast agus a 'nochdadh nas àirde ann an trom-inntinn na buidhnean smachd.84 Ach, chan eil aithisgean cunbhalach; lorg aon gu robh am pròtain seo nas ìsle ann am MDD na smachdan fallain, ach air a lughdachadh nas fhaide ri taobh làimhseachadh antidepressant.85
Tha factaran fàis eile nach deach a sgrùdadh gu leòr ann an trom-inntinn a’ toirt a-steach tyrosine kinase 2 agus tyrosine kinase-1 coltach ri fms (ris an canar cuideachd sVEGFR-1) a bhios ag obair ann an co-obrachadh le VEGF, agus gabhadan tyrosine kinase (a tha a’ ceangal BDNF) a lughdachadh. ann an trom-inntinn.86 Tha factar fàis placental cuideachd na phàirt den teaghlach VEGF, ach cha deach a sgrùdadh ann an sampallan trom-inntinn rianail gu ar n-eòlas.
Co-dhùnaidhean Biomarker Metabolach ann an Ìsleachadh
Am measg nam prìomh bhith-mhargaichean co-cheangailte ri tinneas metabollach tha leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, lipoprotein àrd-dùmhlachd (HDL), glucose, insulin agus albumin.87 Chaidh ath-sgrùdadh a dhèanamh air na ceanglaichean eadar mòran dhiubh sin agus trom-inntinn: tha leptin88 agus ghrelin89 a’ nochdadh nas ìsle ann an trom-inntinn. na smachdan air an iomall agus dh’ fhaodadh iad àrdachadh an cois làimhseachadh neo faochadh neo-bhochdainn. Dh’fhaodadh gun tèid àrdachadh an aghaidh insulin ann an trom-inntinn, ged le suimean beaga.90 Bidh pròifilean lipid, a’ gabhail a-steach HDL-cholesterol, a’ nochdadh air an atharrachadh ann am mòran euslaintich le trom-inntinn, a’ gabhail a-steach an fheadhainn gun tinneas corporra comorbid, ged a tha an dàimh seo iom-fhillte agus feumach air tuilleadh soilleireachaidh.91 A bharrachd, hyperglycemia92 agus hypoalbuminemia93 ann an trom-inntinn air aithris ann an lèirmheasan.
Tha sgrùdaidhean air stàitean metabolach iomlan a’ fàs nas trice a’ cleachdadh panalan metabolomics de mholacilean beaga leis an dòchas ainm-sgrìobhte bith-cheimiceach làidir a lorg airson eas-òrdugh inntinn-inntinn. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid a’ cleachdadh modaladh inntleachd fuadain, bha seata de mheatabolites a bha a’ sealltainn àrdachadh ann an comharran glucose-lipid gu math ro-innseach air breithneachadh MDD,94 a’ toirt taic do sgrùdaidhean roimhe.95
Co-dhùnaidhean Neurotransmitter ann an Ìsleachadh
Ged a tha an aire a chaidh a thoirt do monoamines ann an trom-inntinn air leigheasan a tha gu math soirbheachail a thoirt gu buil, cha deach comharran làidir neurotransmitter a chomharrachadh gus an làimhseachadh as fheàrr a dhèanamh stèidhichte air roghnachas targaidean monoamine de antidepressants. Tha obair o chionn ghoirid a’ comharrachadh a dh’ionnsaigh an gabhadair serotonin (5-hydroxytryptamine) 1A mar a dh’ fhaodadh a bhith cudromach airson gach cuid breithneachadh agus prognosis trom-inntinn, a’ feitheamh ri dòighean ginteil agus ìomhaighean ùra.96 Tha leigheasan ùra ann a tha ag amas air 5-hydroxytryptamine; mar eisimpleir, a’ cleachdadh rianachd slaodach de 5-hydroxytryptophan.97 Bidh barrachd tar-chuir dopamine ag eadar-obrachadh le neurotransmitters eile gus builean inntinneil leithid co-dhùnaidhean agus brosnachadh a leasachadh.98 San aon dòigh, faodaidh na neurotransmitters glutamate, noradrenaline, histamine agus serotonin eadar-obrachadh agus gnìomhachadh. mar phàirt de fhreagairt cuideam co-cheangailte ri trom-inntinn; dh’ fhaodadh seo cinneasachadh 5-hydroxytryptamine a lughdachadh tro ‘tuiltean’. Tha lèirmheas o chionn ghoirid a’ mìneachadh an teòiridh seo agus a’ moladh, ann an TRD, gum faodadh seo a bhith air a thionndadh air ais (agus 5-HT ath-nuadhachadh) tro làimhseachadh ioma-mhodhail a tha ag amas air ioma-neo-chraolaidh.99 Gu h-inntinneach, chan eil àrdachaidhean ann an serotonin an-còmhnaidh a’ tachairt còmhla ri buannachdan leigheasach antidepressant.100 A dh’ aindeoin seo , gu tric lorgar gu bheil metabolites neurotransmitter leithid 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, de noradrenaline, no searbhag homovanillic, de dopamine, ag àrdachadh còmhla ri lughdachadh trom-inntinn le làimhseachadh antidepressant101,102 no gu bheil ìrean ìosal de na metabolites sin a’ ro-innse freagairt nas fheàrr do Làimhseachadh SSRI.102,103
Co-dhùnaidhean Neuroendocrine ann an Ìsleachadh
Is e Cortisol am bith-chomharran axis HPA as cumanta a chaidh a sgrùdadh ann an trom-inntinn. Tha grunn lèirmheasan air fòcas a chuir air na diofar mheasaidhean air gnìomhachd HPA; gu h-iomlan, tha iad sin a’ moladh gu bheil trom-inntinn co-cheangailte ri hypercortisolemia agus gu bheil am freagairt dùsgadh cortisol gu tric air a lughdachadh.104,105 Tha seo a’ faighinn taic bho ath-sgrùdadh o chionn ghoirid air ìrean cortisol cronach air an tomhas ann am falt, a’ toirt taic don bheachd-bharail air mòr-ghnìomhachd cortisol ann an trom-inntinn ach hypoactivity ann an tinneasan eile leithid mar eas-òrdugh panic.106 A bharrachd air an sin, gu sònraichte, dh’ fhaodadh ìrean cortisol àrdaichte ro-innse freagairt nas miosa do làimhseachadh inntinn-inntinn107 agus antidepressant108. Gu h-eachdraidheil, is e an comharradh neuroendocrine as gealltanach de fhreagairt làimhseachaidh a tha san amharc an deuchainn casg dexamethasone, far a bheil nonsuppression cortisol às deidh rianachd dexamethasone co-cheangailte ri coltas nas ìsle air maitheanas às deidh sin. Ach, chan eilear den bheachd gu bheil an t-iongantas seo làidir gu leòr airson cleachdadh clionaigeach. Thathas a’ lorg gu neo-chunbhalach gu bheil comharran co-cheangailte ri hormona a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotrophin agus hormone adrenocorticotropin a bharrachd air vasopressin ro-thorrach ann an trom-inntinn agus lorgar gu bheil dehydroepiandrosterone air a lughdachadh; dh’ fhaodadh an co-mheas de cortisol gu dehydroepiandrosterone a bhith air àrdachadh mar chomharradh gu ìre mhath seasmhach ann an TRD, a’ leantainn às deidh maitheanas.109 Tha duilgheadasan hormona neuroendocrine air a bhith co-cheangailte ri trom-inntinn o chionn fhada, agus faodaidh pàirt adhbharach a bhith aig hypothyroidism ann an trom-inntinn.110 A bharrachd, faodaidh freagairtean thyroid gnàthachadh le làimhseachadh soirbheachail airson trom-inntinn.111
Taobh a-staigh na tha gu h-àrd, tha e cudromach cuideachd beachdachadh air slighean comharran thar shiostaman, leithid glycogen synthase kinase-3, pròtain kinase gnìomhaichte le mitogen agus adenosine cearcallach 3?,5?-monophosphate, an sàs ann am plastachd synaptic112 agus air atharrachadh le antidepressants.113 A bharrachd tha tagraichean biomarker a dh’ fhaodadh a bhith a ’spangachadh siostaman bith-eòlais gu sònraichte air an tomhas a’ cleachdadh neuroimaging no genetics. Mar fhreagairt air dìth eadar-dhealachaidhean genomic làidir agus brìoghmhor eadar àireamhan trom-inntinn agus neo-thromach,114 dh’ fhaodadh dòighean ginteil ùr-nodha leithid sgòran polygenic115 no fad telomere116,117 a bhith nas fheumaile. Tha bith-chomharran a bharrachd a tha a’ fàs mòr-chòrdte a’ sgrùdadh chuairtean circadian no biomarkers cronobiologach a’ cleachdadh diofar stòran. Faodaidh actigraphy measadh cothromach a thoirt seachad air gnìomhachd cadail is caithris agus fois tro luathaichear, agus faodaidh innealan actigraphy feartan a bharrachd a thomhas nas motha leithid foillseachadh solais. Dh’ fhaodadh seo a bhith nas fheumail airson lorg na h-aithisgean cuspaireil a chleachdar gu cumanta mu euslaintich agus dh’ fhaodadh e ro-innsearan ùra a thoirt seachad mu fhreagairt làimhseachaidh.118 Tha a’ cheist mu dè na bith-chomharran as gealltanach airson cleachdadh eadar-theangachaidh na ceist dhùbhlanach, air a leudachadh gu h-ìosal.
Dùbhlain an-dràsta
Airson gach aon de na còig siostaman neurobiologic sin a chaidh ath-sgrùdadh, tha an fhianais a’ leantainn aithris coltach ris: tha mòran bith-chomharran ann a tha co-cheangailte ann an cuid de dhòighean ri trom-inntinn. Gu tric bidh na comharran sin eadar-cheangailte ann an dòigh iom-fhillte, duilich a mhodail. Tha an fhianais neo-chunbhalach, agus tha coltas ann gu bheil cuid dhiubh nan epiphenomena de nithean eile agus cuid cudromach ann am fo-sheata de dh’ euslaintich a-mhàin. Tha e coltach gum bi bith-chomharran feumail tro ghrunn shlighean (me, an fheadhainn a tha a’ ro-innse freagairt às dèidh làimh do làimhseachadh, an fheadhainn a tha a’ comharrachadh gu bheil leigheasan sònraichte nas buailtiche a bhith èifeachdach no an fheadhainn a dh’ atharraicheas le eadar-theachdan ge bith dè an leasachadh clionaigeach). Tha feum air dòighean ùr-nodha gus cunbhalachd agus iomchaidheachd clionaigeach de mheasaidhean bith-eòlais a mheudachadh ann an àireamhan inntinn-inntinn.
Caochlaideach Biomarker
Tha atharrachadh bith-chomharran thar ùine agus thar shuidheachaidhean a’ buntainn nas motha ri cuid de sheòrsan (me, proteomics) na feadhainn eile (genomics). Chan eil gnàthasan àbhaisteach airson mòran ann no cha deach gabhail riutha gu farsaing. Gu dearbh, bidh buaidh factaran àrainneachd air comharran gu tric an urra ri co-dhèanamh ginteil agus eadar-dhealachaidhean fiosaigeach eile eadar daoine nach urrainnear cunntas a thoirt orra uile. Tha seo ga dhèanamh duilich a bhith a’ measadh gnìomhachd bith-chomharran, agus a’ comharrachadh ana-cainnt bith-eòlasach. Mar thoradh air an àireamh de bhith-chomharran a dh’fhaodadh a bhith ann, cha deach mòran dhiubh a thomhas gu farsaing no ann am pannal iomlan còmhla ri comharran iomchaidh eile.
Chaidh aithris gu bheil mòran fhactaran ag atharrachadh ìrean pròtain thar siostaman bith-eòlais ann an euslaintich le eas-òrdughan buaidh. Còmhla ri factaran co-cheangailte ri rannsachadh leithid fad agus suidheachaidhean stòraidh (a dh’ fhaodadh truailleadh cuid de choimeasgaidhean adhbhrachadh), tha iad sin a’ toirt a-steach àm den latha air a thomhas, cinnidheachd, eacarsaich, daithead 119 (me, gnìomhachd microbiome, gu sònraichte fhad ‘s a nì a’ mhòr-chuid de sgrùdaidhean biomarker fala. gun a bhith feumach air sampall fasting), 120 smocadh agus cleachdadh stuthan,121 a bharrachd air factaran slàinte (leithid tinneasan comorbid inflammatory, cardiovascular no corporra eile). Mar eisimpleir, ged a thathas a’ faicinn sèid nas àirde ann an daoine dubhach ach fallain air dhòigh eile an taca ri buidhnean neo-thromach, gu tric bidh ìrean eadhon nas àirde de cytokines aig daoine trom-inntinn aig a bheil suidheachadh comorbid co-cheangailte ri dìonachd na an dàrna cuid an fheadhainn gun trom-inntinn no tinneas.122 Nithean feartan follaiseach le Tha com-pàirt a dh’ fhaodadh a bhith anns a ’cheangal eadar biomarkers, trom-inntinn agus freagairt làimhseachaidh air am mìneachadh gu h-ìosal.
Stress. Tha dreuchdan aithnichte aig an dà chuid freagairtean endocrine agus dìonach ann a bhith a’ dèiligeadh ri cuideam (fios-eòlas no saidhgeòlas), agus is ann ainneamh a thathas a’ tomhas cuideam neo-ghluasadach aig àm cruinneachadh sampallan bith-eòlais ann an sgrùdaidhean rannsachaidh a dh’ aindeoin caochlaideachd a’ bhàillidh seo eadar daoine fa-leth a dh’ fhaodadh a bhith air an neartachadh le sruth. comharraidhean trom-inntinn. Bidh an dà chuid cuideaman saidhgeòlach gann is cronail mar dhùbhlan dìon, a’ meudachadh freagairtean sèid anns a’ gheàrr-ùine agus san fhad-ùine.123,124 Tha an lorg seo a’ leudachadh gu eòlas air cuideam tràth-beatha, a tha air a bhith co-cheangailte ri àrdachaidhean sèid inbheach a tha neo-eisimeileach bho chuideam a tha eòlach air. inbheach.125,126 Rè eòlas traumatach leanabachd, chaidh aithris a dhèanamh air sèid nas àirde a-mhàin anns a’ chloinn sin a bha trom-inntinn an-dràsta.127 Air an làimh eile, dh’ fhaodadh gum bi daoine le trom-inntinn agus eachdraidh trauma leanabachd air freagairtean cortisol gu cuideam, an taca ris an fheadhainn le trom-inntinn agus trom-inntinn. chan eil trauma tràth-beatha sam bith.128 Tha atharrachaidhean axis HPA air adhbhrachadh le cuideam a’ nochdadh eadar-cheangailte ri gnìomh inntinneil, 129 a bharrachd air subtype trom-inntinn no atharrachadh ann an ginean co-cheangailte ri HPA.130 Tha buaidhean bacaidh geàrr-ùine is fad-ùine aig cuideam cuideachd air neurogenesis131 agus neural eile innleachdan.132 Chan eil e soilleir ciamar a tha trauma leanabachd a’ toirt buaidh air comharran bith-eòlais ann an inbheach dubhach s, ach tha e comasach gum bi cuideam tràth-beatha a’ toirt buaidh air cuid de dhaoine fa-leth gu ath-bheachdan cuideam seasmhach nuair a bhios iad nan inbhich a tha air an àrdachadh gu saidhgeòlach agus/no gu bith-eòlasach.
Gnìomh inntinneil. Bidh eas-òrdughan neurocognitive a’ nochdadh gu tric ann an daoine le eas-òrdughan buadhach, eadhon ann am MDD.133 neo-mhìnichte tha easbhaidhean inntinneil a’ nochdadh mean air mhean an cois strì an aghaidh làimhseachadh.134 Neurobiologically, tha e coltach gum bi prìomh àite aig an HPA axis129 agus siostaman neurotrophic135 anns a’ chàirdeas seo. Tha coltas gu bheil neurotransmitters noradrenaline agus dopamine cudromach airson pròiseasan inntinneil leithid ionnsachadh agus cuimhne.136 Tha freagairtean sèididh àrdaichte air a bhith ceangailte ri crìonadh inntinneil, agus is dòcha a’ toirt buaidh air gnìomhachd inntinneil ann an amannan trom-inntinn,137 agus ann am maitheanas, tro ghrunn dhòighean.138 Gu dearbh, Mhol Krogh et al139 gu bheil ceangal nas dlùithe aig CRP ri coileanadh inntinneil na ri prìomh chomharran trom-inntinn.
Aois, gnè agus BMI. Tha neo-làthaireachd no làthaireachd, agus stiùireadh eadar-dhealachaidhean bith-eòlais eadar fir is boireannaich air a bhith gu sònraichte caochlaideach san fhianais gu ruige seo. Tha eadar-dhealachadh hormona neuroendocrine eadar fir is boireannaich ag eadar-obrachadh le so-leòntachd trom-inntinn.140 Thuirt sgrùdadh air sgrùdaidhean sèid nach tug smachd airson aois agus gnè buaidh air eadar-dhealachaidhean smachd euslaintich ann an cytokines inflammatory (ged a lughdaich an ceangal eadar IL-6 agus trom-inntinn mar a bha aois ag àrdachadh, a tha co-chòrdail ri teòiridhean gu bheil sèid mar as trice ag àrdachadh le aois). tha coltas gu bheil an dìth atharrachaidh airson BMI ann an deuchainnean roimhe seo air sèid agus trom-inntinn a’ cur an aghaidh eadar-dhealachaidhean fìor chudromach a chaidh aithris eadar na buidhnean sin.41,141 Thathas air dearbhadh deimhinnte a dhèanamh air clò adipose meudaichte gus cinneasachadh cytokine a bhrosnachadh a bharrachd air a bhith dlùth-cheangailte ri comharran metabolic.77 A chionn gu bheil cungaidhean-leigheis inntinn-inntinneach. dh’ fhaodadh a bhith co-cheangailte ri wei buannachd ght agus BMI nas àirde, agus tha iad sin air a bhith co-cheangailte ri strì an aghaidh làimhseachadh ann an trom-inntinn, is e raon cudromach a tha seo airson sgrùdadh.
Cungaidh-leigheis. Tha mòran de sgrùdaidhean biomarker ann an trom-inntinn (an dà chuid tar-roinneil agus fad-ùine) air sampallan bun-loidhne a chruinneachadh ann an com-pàirtichean gun chungaidh gus iomadachd a lughdachadh. Ach, bithear a’ gabhail mòran de na measaidhean sin às deidh ùine nighe bho chungaidh-leigheis, a dh’ fhàgas am feart iom-fhillte a dh’ fhaodadh a bhith aig atharrachaidhean air fhàgail ann am eòlas-eòlas, air a dhèanamh nas miosa leis an raon fharsaing de leigheasan a tha rim faighinn a dh’ fhaodadh a bhith air buaidh eadar-dhealaichte a thoirt air sèid. Tha cuid de sgrùdaidhean air casg a chuir air cleachdadh cungaidh-leigheis psychotropic, ach chan e eile: gu sònraichte, tha am pill casg-gineamhainn beòil gu tric air a cheadachadh ann an com-pàirtichean rannsachaidh agus chan eil smachd air ann an mion-sgrùdaidhean, a chaidh a chomharrachadh o chionn ghoirid gus ìrean hormona agus cytokine àrdachadh.143,144 Tha grunn sgrùdaidhean a’ nochdadh gu bheil antidepressant tha buaidh aig cungaidhean-leigheis air an fhreagairt sèid, 34,43,49,145-147 HPA-axis, 108 neurotransmitter, 148 agus gnìomhachd neurotrophic149. Ach, tha feartan cungaidh-leigheis sònraichte agus iom-fhillte aig na h-iomadh làimhseachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann airson trom-inntinn, a’ moladh gum faodadh buaidhean bith-eòlasach air leth a bhith aig diofar roghainnean làimhseachaidh, le taic bho dhàta gnàthach. Thathas air a theòiridh, a bharrachd air buaidhean monoamine, gu bheil cungaidhean-leigheis sònraichte a tha ag amas air serotonin (ie, SSRIs) buailteach a bhith ag amas air gluasadan Th2 ann an sèid, agus antidepressants noradrenergic (me, SNRIs) a’ toirt buaidh air gluasad Th1 Chan eil e comasach fhathast dearbhadh a’ bhuaidh a bhios aig cungaidhean fa leth no measgachadh air bith-chomharran. Tha e coltach gu bheil iad sin air am meadhanachadh le factaran eile a’ toirt a-steach fad an làimhseachaidh (glè bheag de dheuchainnean a’ measadh cleachdadh cungaidh-leigheis san fhad-ùine), ioma-ghnèitheachd sampall agus gun a bhith a’ srathachadh chom-pàirtichean mar fhreagairt do làimhseachadh.
Iom-ghnèitheachd
Modh-eòlais. Mar a chaidh ainmeachadh gu h-àrd, tha eadar-dhealachaidhean (eadar agus taobh a-staigh sgrùdaidhean) a thaobh dè na leigheasan (agus cothlamadh) a tha na com-pàirtichean a’ gabhail agus a ghabh iad roimhe gu bhith a’ toirt a-steach ioma-ghnèitheachd ann an co-dhùnaidhean rannsachaidh, gu sònraichte ann an rannsachadh biomarker. A bharrachd air an seo, tha mòran de fheartan dealbhaidh is sampaill eile eadar-dhealaichte thar sgrùdaidhean, mar sin a’ cur ris an duilgheadas le bhith ag eadar-mhìneachadh agus a’ cur an cèill thoraidhean. Tha iad sin a’ toirt a-steach paramadairean tomhais biomarker (me, innealan measaidh) agus dòighean air cruinneachadh, stòradh, giullachd agus mion-sgrùdadh comharran ann an trom-inntinn. Rinn Hiles et al141 sgrùdadh air cuid de thùsan neo-chunbhalachd anns an litreachas air sèid agus lorg iad gu robh cruinneas breithneachadh trom-inntinn, BMI agus tinneasan comorbid nas cudromaiche airson cunntas a thoirt air ann a bhith a’ measadh sèid iomaill eadar buidhnean trom-inntinn agus neo-thromach.
Clionaigeach. Tha an iomadachd farsaing de àireamhan dubhach air a dheagh chlàradh151 agus a’ cur gu mòr ri toraidhean eadar-dhealaichte taobh a-staigh an litreachas rannsachaidh. Tha e coltach, eadhon taobh a-staigh breithneachadh, gu bheil pròifilean bith-eòlais neo-àbhaisteach air an cuingealachadh ri fo-bhuidhnean de dhaoine fa leth a dh 'fhaodadh nach bi seasmhach thar ùine. Faodar fo-bhuidhnean co-leanailteach de dhaoine a tha a’ fulang le trom-inntinn aithneachadh tro mheasgachadh de fhactaran saidhgeòlais agus bith-eòlasach. Gu h-ìosal, tha sinn a’ toirt cunntas air a’ chomas a th’ ann airson fo-bhuidhnean a sgrùdadh gus coinneachadh ris na dùbhlain a tha an lùib caochlaidheachd biomarker agus ioma-ghnèitheachd.
Subtypes taobh a-staigh Ìsleachadh
Gu ruige seo, chan eil fo-bhuidhnean aon-ghnèitheach taobh a-staigh amannan trom-inntinn no eas-òrdugh air a bhith comasach air eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar euslaintich stèidhichte air taisbeanaidhean comharran no freagairteachd làimhseachaidh.152 Chuidicheadh e fo-bhuidheann anns a bheil gluasadan bith-eòlais nas fhollaisiche le bhith a’ mìneachadh an iomadachd eadar sgrùdaidhean roimhe agus dh’ fhaodadh e an t-slighe gu làimhseachadh sreathach a bhrosnachadh. Tha Kunugi et al153 air seata de cheithir subtypes a mholadh a tha stèidhichte air àite diofar shiostaman neurobio-eòlasach a tha a’ nochdadh subtypes a tha buntainneach gu clinigeach ann an trom-inntinn: an fheadhainn le hypercortisolism a’ nochdadh le trom-inntinn melancholic, no hypocortisolism a’ nochdadh subtype neo-àbhaisteach, fo-sheata de dh’ euslaintich co-cheangailte ri dopamine a dh’ fhaodadh a bhith ann. an làthair gu follaiseach le anhedonia (agus dh’ fhaodadh e freagairt gu math ri, me, aripiprazole) agus subtype inflammatory air a chomharrachadh le sèid àrdaichte. Tha mòran artaigilean a tha a’ cuimseachadh air sèid air a’ chùis a shònrachadh airson gu bheil subtype inflammatory ann an trom-inntinn.55,56,154,155 Tha co-dhàimhean clionaigeach de shèid àrdaichte fhathast neo-chinnteach agus cha deach mòran oidhirpean dìreach a dhèanamh gus faighinn a-mach dè na com-pàirtichean a dh’ fhaodadh a bhith nam pàirt den bhuidheann seo. Chaidh a mholadh gum faodadh ìrean sèid nas àirde a bhith aig daoine le trom-inntinn aitigeach na an subtype melancholic,156 a tha is dòcha nach eil a rèir co-dhùnaidhean a thaobh axis HPA ann an subtypes melancholic agus neo-àbhaisteach trom-inntinn. Tha TRD37 no trom-inntinn le comharran somalta follaiseach157 cuideachd air a bhith air ainmeachadh mar fho-sheòrsa sèid a dh’ fhaodadh a bhith ann, ach neurovegetative (cadal, miann, call libido), faireachdainn (a ’toirt a-steach faireachdainn ìosal, fèin-fhoghainteachd agus irritability) agus comharran inntinneil (a’ toirt a-steach claonadh buadhach agus ciont)158 uile nochdadh co-cheangailte ri pròifilean bith-eòlais. Tha tagraichean eile a dh’fhaodadh a bhith ann airson subtype sèid a’ toirt a-steach eòlas air comharran coltach ri giùlan tinn159,160 no syndrome metabolic.158
Faodaidh an claonadh a dh’ ionnsaigh (hypo) mania eadar-dhealachadh bith-eòlasach a dhèanamh eadar euslaintich a tha a’ fulang le trom-inntinn. Tha fianais a-nis a’ nochdadh gu bheil tinneasan bipolar nam buidheann ioma-thaobhach de dh’ eas-òrdughan mood, le eas-òrdugh subsyndromal bipolar air a lorg nas cumanta na chaidh aithneachadh roimhe. ùine chuibheasach airson breithneachadh a cheartachadh gu tric nas àirde na deich bliadhna161 agus an dàil seo ag adhbhrachadh barrachd dian agus cosgais an tinneis san fharsaingeachd.162 Leis a’ mhòr-chuid de dh’ euslaintich le eas-òrdugh bipolar a’ nochdadh an toiseach le aon tachartas trom-inntinn no barrachd agus trom-inntinn unipolar mar an droch dhiagnosis as trice, chaidh aithneachadh tha buaidh mhòr aig factaran a dh’ fhaodadh eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar trom-inntinn unipolar agus bipolar.163 Tha e coltach nach deach eas-òrdughan speactram bipolar a lorg ann an cuid de sgrùdaidhean biomarker MDD roimhe, agus tha fianais fianais air eadar-dhealachadh a nochdadh ann an gnìomhachd axis HPA164 no sèid109 eadar dìth bipolar agus unipolar eisean. Ach, tha na coimeasan sin gann, le meudan sampall beaga, buaidhean gluasad neo-chudromach comharraichte no àireamhan fastaidh nach robh air an deagh chomharrachadh le breithneachadh. Chan eil na sgrùdaidhean sin cuideachd a’ sgrùdadh àite freagairteachd làimhseachaidh anns na dàimhean sin.
Chan eil an dà chuid eas-òrdughan bipolar167 agus strì an aghaidh làimhseachaidh168 nan togalaichean dichotomous agus tha iad nan laighe air continua, a tha ag àrdachadh an dùbhlan a thaobh comharrachadh subtype. A bharrachd air fo-sgrìobhadh, is fhiach a bhith mothachail gu bheil mòran de ana-cainnt bith-eòlais a chaidh fhaicinn ann an trom-inntinn rim faighinn san aon dòigh ann an euslaintich le breithneachadh eile. Mar sin, tha deuchainnean trans-diagnostic cudromach cuideachd.
Dùbhlain Tomhais Biomarker
Taghadh biomarker. Tha an àireamh mhòr de bhith-mhargaichean a dh’ fhaodadh a bhith feumail a’ toirt dùbhlan do psychobiology ann a bhith a’ dearbhadh dè na comharran a tha an sàs anns an dòigh agus cò dha. Gus an dùbhlan àrdachadh, chan eil ach glè bheag de na bith-chomharran sin air a bhith fo sgrùdadh gu leòr ann an trom-inntinn, agus airson a’ mhòr-chuid, chan eilear a’ tuigsinn gu math na dreuchdan mionaideach aca ann an àireamhan fallain agus clionaigeach. A dh'aindeoin seo, chaidh grunn oidhirpean a dhèanamh gus pannalan biomarker gealltanach a mholadh. A bharrachd air na 16 seataichean de chomharran aig Brand et al le comas làidir, tha27 Lopresti et al a’ toirt cunntas air seata farsaing a bharrachd de chomharran cuideam oxidative le comas air freagairt làimhseachaidh a leasachadh.28 Mhìnich Papakostas et al a priori seata de naoi comharran serum thairis air siostaman bith-eòlais (BDNF, cortisol, TNF soluble TNF? receptor seòrsa II, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, factar fàis epidermal, myeloperoxidase, prolactin agus resistin) ann an sampallan dearbhaidh agus ath-riochdachadh le MDD. Aon uair 's gu robh iad air an cur còmhla, bha e comasach do thomhas coimeasach de na h-ìrean sin eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar MDD agus buidhnean smachd le cruinneas 80% �90%.169 Tha sinn a 'moladh nach bi eadhon iad sin a' còmhdach a h-uile tagraiche san raon seo; faic Clàr 2 airson mìneachadh neo-iomlan de bhith-mhargaichean le comas trom-inntinn, anns a bheil an dà chuid an fheadhainn le bunait fianais agus comharran ùra gealltanach.
Technology. Mar thoradh air adhartasan teicneòlach, tha e a-nis comasach (gu dearbh, goireasach) raon mòr de bhith-chomharran a thomhas aig an aon àm aig cosgais nas ìsle agus le cugallachd nas àirde na bha e roimhe. Aig an àm seo, tha an comas seo airson grunn choimeasgaidhean a thomhas air thoiseach air ar comas air an dàta a mhion-sgrùdadh agus a mhìneachadh gu h-èifeachdach,170 rudeigin a chumas air adhart leis an àrdachadh ann an arrays biomarker agus comharran ùra leithid le metabolomics. Tha seo gu ìre mhòr mar thoradh air dìth tuigse mu na dearbh dhleastanasan agus na h-eadar-cheanglaichean eadar comharran, agus tuigse gu leòr air mar a tha comharran co-cheangailte a’ ceangal thairis air diofar ìrean bith-eòlais (me, ginteil, tar-sgrìobhadh, pròtain) taobh a-staigh agus eadar daoine fa-leth. Cuidichidh dàta mòr a’ cleachdadh modhan-obrach agus inbhean anailis ùra le bhith a’ dèiligeadh ri seo, agus thathas a’ moladh dòighean-obrach ùra; is e aon eisimpleir a bhith a’ leasachadh dòigh-obrach staitistigeil stèidhichte air mion-sgrùdadh stèidhichte air flux gus comharran metabolach ùra a lorg stèidhichte air na h-ath-bheachdan aca eadar lìonraidhean agus a bhith ag amalachadh faireachdainn gine le dàta metabolite. dàta gus builean làimhseachaidh ro-innse ann an sgrùdaidhean le dàta mòr.171
A 'cruinneachadh biomarkers. Tha a bhith a’ sgrùdadh sreath de bhith-mhargaichean aig an aon àm na roghainn eile seach a bhith a’ sgrùdadh comharran iomallach a dh’ fhaodadh sealladh nas cruinne a thoirt a-steach don lìon iom-fhillte de shiostaman no lìonraidhean bith-eòlasach. agus eadar-obrachaidhean air an tuigsinn gu math), faodar dàta biomarker an uairsin a chruinneachadh no a chlàr-amais. Is e aon dhùbhlan a bhith a’ comharrachadh an dòigh as fheàrr air seo a dhèanamh, agus dh’ fhaodadh gum bi feum air leasachaidhean ann an teicneòlas agus/no dòighean sgrùdaidh ùr-nodha (faic an earrann ‘Dàta mòr’). Gu h-eachdraidheil, tha co-mheasan eadar dà bhith-chomharran sònraichte air toraidhean inntinneach a thoirt gu buil.26 Is e glè bheag de dh’ oidhirpean a chaidh a dhèanamh gus dàta biomarker a chruinneachadh aig ìre nas motha, leithid an fheadhainn a bha a’ cleachdadh mion-sgrùdadh prìomh phàirt de lìonraidhean cytokine pro-inflammatory.109,173 Ann an meat-anailis, chaidh cytokines proinflammatory a chruinneachadh. air a thionndadh gu bhith na sgòr meud aon-bhuaidh airson gach sgrùdadh, agus gu h-iomlan sheall sèid gu math nas àirde ro làimhseachadh antidepressant, a’ ro-innse neo-fhreagairt às deidh sin ann an sgrùdaidhean euslaintich a-muigh. Tha panalan bith-chomharran measgaichte an dà chuid nan dùbhlan agus nan cothrom airson rannsachadh san àm ri teachd gus toraidhean brìoghmhor agus earbsach a chomharrachadh a dh’ fhaodar a chleachdadh gus toraidhean làimhseachaidh a leasachadh.174 Ghabh sgrùdadh le Papakostas et al dòigh-obrach eile, a’ taghadh pannal de bhith-chomharran serum heterogeneous (de sèid, Ais HPA agus siostaman metabolic) a chaidh a chomharrachadh gu robh iad eadar-dhealaichte eadar daoine trom-inntinn agus smachd ann an sgrùdadh roimhe agus a chuir iad sin ri chèile ann an sgòr cunnairt a bha eadar-dhealaichte ann an dà shampall neo-eisimeileach agus buidheann smachd le> 43% cugallachd agus sònrachas.80
Dàta mòr. Tha e coltach gu bheil feum air dàta mòr airson dèiligeadh ris na dùbhlain a th’ ann an-dràsta a tha air am mìneachadh a thaobh ioma-ghnèitheachd, caochlaidheachd bith-chomharran, a’ comharrachadh nan comharran as fheàrr agus a’ toirt an raoin gu rannsachadh eadar-theangachaidh, gnìomhaichte ann an trom-inntinn. Ach, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, bheir seo dùbhlain teicneòlach agus saidheansail.175 Is ann dìreach o chionn ghoirid a thòisich na saidheansan slàinte a’ cleachdadh mion-sgrùdadh dàta mòr, deich bliadhna no mar sin nas fhaide air adhart na ann an roinn a’ ghnìomhachais. Ach, tha sgrùdaidhean leithid iSPOT-D152 agus co-bhanntachdan leithid an Psychiatric Genetics Consortium176 a 'dol air adhart le ar tuigse air dòighean bith-eòlais ann an inntinn-inntinn. Tha algorithms ionnsachadh inneal, ann am glè bheag de sgrùdaidhean, air tòiseachadh air an cur an sàs ann am bith-chomharran airson trom-inntinn: lorg sgrùdadh o chionn ghoirid dàta bho > com-pàirtichean 5,000 de 250 bith-chomharran; às deidh iomadachadh dàta, chaidh ath-thionndadh àrdachadh ionnsachadh inneal a dhèanamh, a’ nochdadh 21 biomarkers a dh’fhaodadh a bhith ann. Às deidh tuilleadh mion-sgrùdaidhean ath-thòiseachaidh, chaidh trì bith-chomharran a thaghadh mar an ceangal as làidire ri comharran trom-inntinn (meud ceallan fola dearga a tha gu math caochlaideach, ìrean glùcois serum agus bilirubin). Tha na h-ùghdaran a’ co-dhùnadh gum faodar dàta mòr a chleachdadh gu h-èifeachdach airson barailean a ghineadh.177 Tha pròiseactan phenotyping biomarker nas motha a’ dol air adhart a-nis agus cuidichidh iad le bhith ag adhartachadh ar turas gu àm ri teachd neurobio-eòlas trom-inntinn.
Prospects san àm ri teachd
Aithneachadh Pannal Biomarker
Feumaidh na co-dhùnaidhean anns an litreachas gu ruige seo ath-riochdachadh ann an sgrùdaidhean mòra. Tha seo gu sònraichte fìor airson bith-chomharran ùra, leithid an thymus chemokine agus chemokine air a riaghladh le gnìomhachd agus am feart fàis tyrosine kinase 2 nach deach, gu ar n-eòlas, a sgrùdadh ann an sampallan smachd clionaigeach trom-inntinn agus fallain. Feumaidh sgrùdaidhean dàta mòr panalan biomarker coileanta a mheasadh agus dòighean sgrùdaidh sòlaimte a chleachdadh gus làn dhearbhadh a dhèanamh air na dàimhean eadar comharran agus na factaran sin a bhios gan atharrachadh ann an àireamhan clionaigeach agus neo-chlionaigeach. A bharrachd air an sin, dh’ fhaodadh ath-bhualaidhean mòra de mhion-sgrùdadh prìomh phàirtean a bhith a’ stèidheachadh buidhnean de bhith-chomharran a tha gu math co-cheangailte agus dh’ fhaodadh iad cuideachd fiosrachadh a thoirt do chleachdadh ‘composites’ ann an eòlas-inntinn bith-eòlasach, a dh’ fhaodadh cur ri co-sheòrsachd co-dhùnaidhean san àm ri teachd.
Lorg subtypes homogenous
A thaobh taghadh biomarker, dh’ fhaodadh gum bi feum air grunn phannalan airson diofar shlighean a dh’ fhaodadh a bhith aig rannsachadh. Air an gabhail còmhla, tha an fhianais a th’ ann an-dràsta a’ nochdadh gu bheil pròifilean biomarker gu cinnteach, ach air an atharrachadh gu mòr ann am fo-shluagh de dhaoine fa leth a tha an-dràsta a’ fulang le trom-inntinn. Dh’ fhaodadh seo a bhith air a stèidheachadh taobh a-staigh no thairis air roinnean sgrùdaidh, a bheireadh cunntas air cuid de neo-chunbhalachd nan toraidhean a chithear san litreachas seo. Is dòcha gum bi e nas èifeachdaiche a bhith a’ tomhas fo-bhuidheann bith-eòlasach (no fo-bhuidhnean) le mion-sgrùdadh cruinneachadh mòr de phannalan lìonra biomarker ann an trom-inntinn. Shealladh seo caochlaidheachd taobh a-staigh sluaigh; dh’ fhaodadh mion-sgrùdaidhean clas falaichte feartan clionaigeach sònraichte a thaisbeanadh stèidhichte air, mar eisimpleir, sèid.
Buaidhean làimhseachaidh sònraichte air sèid agus freagairt
Bu chòir a h-uile làimhseachadh òrdaichte airson trom-inntinn a mheasadh gu coileanta airson na buaidhean bith-eòlais sònraichte aca, cuideachd a’ toirt cunntas air èifeachdas deuchainnean làimhseachaidh. Dh’ fhaodadh seo leigeil le toglaichean co-cheangailte ri bith-chomharran agus taisbeanaidhean comharran builean a ro-innse do ghrunn leigheasan antidepressant ann an dòigh nas pearsanta, agus dh’ fhaodadh gum bi e comasach ann an co-theacsa trom-inntinn unipolar agus bipolar. Tha e coltach gum bi seo feumail airson leigheasan ùra a bharrachd air leigheasan a tha air an comharrachadh an-dràsta.
Freagairt Co-dhùnadh Làimhseachaidh a tha san amharc
Tha e coltach gum bi cleachdadh nan dòighean gu h-àrd a’ leantainn gu comas nas fheàrr a bhith a’ ro-innse strì an aghaidh làimhseachadh. Faodaidh ceumannan freagairt làimhseachaidh nas dearbhte agus leantainneach (me, fad-ùine) cur ri seo. Dh’ fhaodadh measadh air ceumannan dligheach eile de shunnd euslaintich (leithid càileachd beatha agus gnìomhachd làitheil) measadh nas coileanta a thoirt seachad air toradh làimhseachaidh a dh’ fhaodadh ceangal nas dlùithe a dhèanamh ri bith-chomharran. Ged is dòcha nach bi gnìomhachd bith-eòlais leis fhèin comasach air eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar luchd-freagairt làimhseachaidh bho dhaoine nach eil a’ freagairt, dh’ fhaodadh tomhas co-aontach de bhith-chomharran le caochladairean inntinn-shòisealta no deamografach a bhith air am filleadh a-steach le fiosrachadh bith-chomharran ann a bhith a’ leasachadh modal ro-innseach de fhreagairt làimhseachaidh nach eil gu leòr. Ma thèid modal earbsach a leasachadh gus freagairt a ro-innse (an dàrna cuid airson an t-sluaigh dubhach no fo-shluagh) agus air a dhearbhadh a-rithist, faodaidh dealbhadh eadar-theangachaidh dearbhadh iomchaidheachd ann an deuchainn mhòr fo smachd.
A dh'ionnsaigh Làimhseachadh Srathaichte
Aig an àm seo, chan eil euslaintich le trom-inntinn air an stiùireadh gu riaghailteach gus prògram eadar-theachd as fheàrr fhaighinn. Ma thèid a dhearbhadh, dh’ fhaodadh dealbhadh deuchainn sreathach a bhith air a chleachdadh gus modal deuchainn a dhèanamh gus ro-innse neo-fhreagairt agus / no gus faighinn a-mach càite am feum euslainteach a bhith air a thriageadh ann am modal cùraim ceumnach. Dh’ fhaodadh seo a bhith feumail an dà chuid ann an suidheachaidhean làimhseachaidh àbhaisteach agus nàdarrach, thairis air diofar sheòrsaichean eadar-theachd. Aig a’ cheann thall, dh’ fhaodadh modal a tha comasach gu clinigeach a leasachadh gus an làimhseachadh as iomchaidh a thoirt do dhaoine fa-leth, gus aithne a thoirt dhaibhsan a tha dualtach trom-inntinn teasairginn a leasachadh agus cùram is sgrùdadh leasaichte a thoirt dha na h-euslaintich sin. Faodaidh euslaintich a tha air an comharrachadh a bhith ann an cunnart airson strì an aghaidh làimhseachadh leigheas saidhgeòlach agus cungaidh-leigheis concomitant no cungaidh-leigheis measgachadh a thoirt seachad. Mar eisimpleir tuairmeasach, dh’ fhaodadh gum biodh com-pàirtichean aig nach eil àrdachaidhean cytokine pro-inflammatory a’ faighinn leigheas saidhgeòlach seach cungaidh-leigheis, fhad ‘s a dh’ fhaodadh fo-sheata de dh’ euslaintich le sèid gu sònraichte àrd àidseant anti-inflammatory fhaighinn mar àrdachadh gu làimhseachadh àbhaisteach. Coltach ri srathachadh, dh’ fhaodadh ro-innleachdan taghaidh làimhseachaidh pearsanaichte a bhith comasach san àm ri teachd. Mar eisimpleir, is dòcha gu bheil TNF gu math àrd aig neach dubhach sònraichte? ìrean, ach gun eas-òrdugh bith-eòlasach sam bith eile, agus am faodadh buannachd fhaighinn bho làimhseachadh geàrr-ùine le TNF? antagonist.54 Faodaidh làimhseachadh pearsanaichte cuideachd a bhith a’ toirt a-steach sùil a chumail air faireachdainn biomarker rè làimhseachadh gus fiosrachadh a thoirt do atharrachaidhean eadar-theachd a dh’ fhaodadh a bhith ann, fad an leigheas leantainneach a tha a dhìth no gus comharran tràth ath-chraoladh a lorg.
Targaidean Làimhseachaidh Ùr-nodha
Tha àireamh mhòr de leigheasan comasach a dh’ fhaodadh a bhith èifeachdach airson trom-inntinn, nach deach a sgrùdadh gu leòr, a’ toirt a-steach eadar-theachdan ùra no ath-leasaichte bho chuspairean meidigeach eile. Tha cuid de na targaidean as mòr-chòrdte air a bhith ann an cungaidhean anti-inflammatory leithid celecoxib (agus luchd-dìon cyclooxygenase-2 eile), TNF? antagonists etanercept agus infliximab, minocycline no aspirin. Tha iad sin a 'nochdadh gealltanach.178 Chaidh coimeasgaidhean antiglucocorticoid, a' gabhail a-steach ketoconazole179 agus metyrapone,180 a sgrùdadh airson trom-inntinn, ach tha eas-bhuannachdan aig an dithis leis a 'phròifil taobh-buaidh aca agus tha comas clionaigeach metyrapone mì-chinnteach. Faodaidh Mifepristone181 agus na corticosteroids fludrocortisone agus spironolactone,182 agus dexamethasone agus hydrocortisone183 a bhith èifeachdach cuideachd ann a bhith a’ làimhseachadh trom-inntinn sa gheàrr-ùine. Dh’ fhaodadh a bhith ag amas air antagonists receptor glutamate N-methyl-d-aspartate, a’ toirt a-steach ketamine, a bhith a’ riochdachadh làimhseachadh èifeachdach ann an trom-inntinn.184 Bidh aigéid shailleil ioma-neamh-shàthaichte Omega-3 a’ toirt buaidh air gnìomhachd sèid agus metabolach agus tha e coltach gu bheil iad a’ nochdadh beagan èifeachdais airson trom-inntinn.185 Tha e comasach gum faodadh statins. le buaidhean antidepressant186 tro shlighean neurobio-eòlais iomchaidh.187
San dòigh seo, chaidh buaidhean bith-cheimiceach antidepressants (faic an earrann ‘Cungaidhean-leigheis’) a chleachdadh airson buannachdan clionaigeach ann an cuspairean eile: gu sònraichte tinneasan gastroenterological, neurologic agus nonspecific.188 Faodaidh buaidhean anti-inflammatory antidepressants a bhith mar phàirt den uidheamachd airson na sochairean so. Chaidh lithium a mholadh cuideachd gus sèid a lughdachadh, gu deatamach tro shlighean glycogen synthase kinase-3 Dh’ fhaodadh fòcas air na buaidhean sin a bhith fiosrachail airson ainm-sgrìobhte biomarker trom-inntinn agus, an uair sin, dh’ fhaodadh bith-chomharran comharran ionaid a riochdachadh airson leasachadh dhrogaichean ùr-nodha.
Insight an Dr Alex Jimenez
Is e mì-rian slàinte inntinn a th’ ann an trom-inntinn a tha air a chomharrachadh le fìor chomharran a bheir buaidh air faireachdainn, a’ toirt a-steach call ùidh ann an gnìomhachd. Tha sgrùdaidhean rannsachaidh o chionn ghoirid, ge-tà, air faighinn a-mach gur dòcha gum bi e comasach trom-inntinn a dhearbhadh le bhith a’ cleachdadh barrachd air dìreach comharran giùlain euslainteach. A rèir an luchd-rannsachaidh, tha a bhith a’ comharrachadh bith-chomharran a gheibhear gu furasta a dh’ fhaodadh trom-inntinn a dhearbhadh nas cinntiche na bhunait airson slàinte is sunnd iomlan euslaintich a leasachadh. Mar eisimpleir, tha toraidhean clionaigeach a’ nochdadh gu bheil ìrean nas ìsle den mholacile acetyl-L-carnitine, no LAC, san fhuil aca na smachdan fallain. Aig a’ cheann thall, dh’ fhaodadh stèidheachadh bith-mhargaichean airson trom-inntinn cuideachadh le bhith a’ dearbhadh cò a tha ann an cunnart an t-eas-òrdugh a leasachadh a bharrachd air proifeiseantaich cùram slàinte a chuideachadh gus an roghainn làimhseachaidh as fheàrr a dhearbhadh airson euslainteach le trom-inntinn.
Co-dhùnadh
Tha an litreachas a’ nochdadh nach eil timcheall air dà thrian de dh’ euslaintich le trom-inntinn a’ faighinn maitheanas gu làimhseachadh tùsail agus gu bheil an coltas gun tèid neo-fhreagairt a’ dol am meud leis an àireamh de leigheasan a chaidh fheuchainn. Bheir solar leigheasan neo-èifeachdach buaidh mhòr air cosgais dhaoine fa-leth agus sòisealta, a’ gabhail a-steach àmhghar leantainneach agus droch shunnd, cunnart fèin-mharbhadh, call cinneasachd agus caitheamh ghoireasan cùram slàinte. Tha an litreachas mòr ann an trom-inntinn a’ nochdadh àireamh mhòr de bhith-mhargaichean le comas làimhseachadh a leasachadh do dhaoine le trom-inntinn. A bharrachd air comharran neurotransmitter agus neuroendocrine a tha air a bhith fo sgrùdadh farsaing airson grunn deicheadan, tha seallaidhean o chionn ghoirid a’ soilleireachadh an fhreagairt sèid (agus an siostam dìon san fharsaingeachd), factaran metabolach agus fàis cho cudromach ann an trom-inntinn. Ach, tha cus fianais eadar-dhealaichte a’ nochdadh gu bheil grunn dhùbhlain ann ris am feumar dèiligeadh mus gabh rannsachadh biomarker a chuir an sàs gus riaghladh agus cùram dhaoine le trom-inntinn a leasachadh. Mar thoradh air cho iom-fhillte 'sa tha siostaman bith-eòlais, tha sgrùdaidhean aig an aon àm air raon farsaing de chomharran ann an sampallan mòra gu math buannachdail ann a bhith a' lorg eadar-obrachadh eadar stàitean bith-eòlais agus saidhgeòlais thar dhaoine fa leth. Le bhith a’ dèanamh an fheum as fheàrr de thomhas an dà chuid paramadairean neurobio-eòlasach agus ceumannan clionaigeach trom-inntinn tha e coltach gun cuidich e barrachd tuigse. Tha an lèirmheas seo cuideachd a’ soilleireachadh cho cudromach sa tha e sgrùdadh a dhèanamh air factaran a dh’ fhaodadh atharrachadh (leithid tinneas, aois, eòlas-inntinn agus cungaidh-leigheis) ann a bhith a’ faighinn tuigse fhreagarrach air bith-eòlas trom-inntinn agus dòighean strì an aghaidh làimhseachadh. Tha e coltach gum bi cuid de chomharran a’ nochdadh a’ gheallaidh as motha airson a bhith a’ ro-innse freagairt làimhseachaidh no strì an aghaidh leigheasan sònraichte ann am fo-bhuidheann de dh’ euslaintich, agus dh’ fhaodadh tomhas co-aontach de dhàta bith-eòlais agus saidhgeòlach cur ris a’ chomas air an fheadhainn a tha ann an cunnart airson droch bhuilean làimhseachaidh aithneachadh. Tha buaidh aig stèidheachadh pannal biomarker air a bhith ag àrdachadh cruinneas breithneachaidh agus prognosis, a bharrachd air a bhith a’ comharrachadh leigheasan fa leth aig an ìre as tràithe de thinneas trom-inntinn agus a’ leasachadh thargaidean làimhseachaidh ùr-nodha èifeachdach. Dh’ fhaodadh na buaidhean sin a bhith cuingealaichte ri fo-bhuidhnean de dh’ euslaintich le trom-inntinn. Tha na slighean a dh’ionnsaigh nan cothroman sin a’ cur ri ro-innleachdan rannsachaidh o chionn ghoirid gus sionndroman clionaigeach a cheangal nas dlùithe ri fo-stratan neurobio-eòlasach.6 A bharrachd air a bhith a’ lughdachadh ioma-ghnèitheachd, dh’ fhaodadh seo gluasad a dh’ ionnsaigh co-ionannachd meas eadar slàinte corporra is inntinn. Tha e soilleir, ged a tha mòran obrach a dhìth, gu bheil buaidh mhòr aig stèidheachadh a’ chàirdeis eadar bith-mhargaichean iomchaidh agus eas-òrdugh trom-inntinn air lughdachadh eallach trom-inntinn aig ìre fa leth agus sòisealta.
Acknowledgments
Tha an aithisg seo a’ riochdachadh rannsachadh neo-eisimeileach air a mhaoineachadh leis an Institiud Nàiseanta airson Rannsachadh Slàinte (NIHR) Ionad Rannsachaidh Bith-mheidigeach aig Urras Stèidheachd SNS Lunnainn a Deas agus Maudsley agus Colaiste an Rìgh Lunnainn. 'S ann aig na h-ùghdaran a tha na beachdan a chaidh a chur an cèill agus chan e gu dearbha beachdan an NHS, an NIHR no Roinn na Slàinte.
Footnotes
Foillseachadh. Tha AHY air urram fhaighinn anns na 3 bliadhna mu dheireadh airson bruidhinn bho Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria airson co-chomhairleachadh bho Allergan, Livanova agus Lundbeck, Sunovion, Janssen; agus taic tabhartais rannsachaidh bho Janssen agus buidhnean maoineachaidh na RA (NIHR, MRC, Urras Wellcome). Tha AJC anns na 3 bliadhna a dh’ fhalbh air urram fhaighinn airson bruidhinn bho Astra Zeneca (AZ), honoraria airson co-chomhairleachadh bho Allergan, Livanova agus Lundbeck, agus taic tabhartais rannsachaidh bho Lundbeck agus buidhnean maoineachaidh na RA (NIHR, MRC, Urras Wellcome).
Tha na h-ùghdaran ag aithris nach eil strì eadar com-pàirt sam bith eile san obair seo.
Ann an co-dhùnadh,“Ged a tha grunn sgrùdaidhean rannsachaidh air na ceudan de bhith-chomharran a lorg airson trom-inntinn, chan eil mòran air am pàirt ann an tinneas trom-inntinn a stèidheachadh no ciamar a dh’ fhaodadh fiosrachadh bith-eòlais a bhith air a chleachdadh gus breithneachadh, làimhseachadh agus prognosis a leasachadh. Ach, tha an artaigil gu h-àrd a’ dèanamh lèirmheas air an litreachas a tha ri fhaighinn mu na bith-chomharran a tha an sàs ann am pròiseasan eile agus a’ dèanamh coimeas eadar na co-dhùnaidhean clionaigeach agus an fheadhainn a tha trom-inntinn. A bharrachd air an sin, is dòcha gun cuidich co-dhùnaidhean ùra mu bhith-chomharran airson trom-inntinn le bhith a’ lorg trom-inntinn nas fheàrr gus làimhseachadh nas fheàrr a leantainn. Fiosrachadh air ainmeachadh bhon Ionad Nàiseanta airson Fiosrachadh Bith-theicneòlas (NCBI). Gus beachdachadh air a’ chuspair, faodaidh tu faighneachd don Dr Jimenez no cuir fios thugainn aig�915-850-0900 .
Air a cur air dòigh leis an Dr. Alex Jimenez
Cuspairean a bharrachd: Pain Air ais
Pian cùil aon de na h-adhbharan as cumanta airson ciorram agus làithean a chaill am beatha aig an obair air feadh an t-saoghail. Mar fhìrinn, tha e air ainmeachadh mar an dàrna adhbhar as cumanta airson tadhalan oifis an dotair, ach a-mhàin le galaran àrd-inntinn. Bidh timcheall air 80 sa cheud den t-sluagh a 'faighinn eòlas air cuid de dh' aindeoin pian air ais co-dhiù aon uair air feadh am beatha. Is e structar iom-fhillte a tha air a dhèanamh suas de chnàmhan, joints, ligaments agus fèithean, am measg innealan bog. Air sgàth seo, leòintichean agus / no suidheachaidhean tinneas, mar eisimpleir diosan aodach, a 'toirt buaidh air a' cheann thall gu comharraidhean pian cùil. Is e leòn spòrs no leòn tubaistean carbadan an adhbhar as cumanta air pian cùil, ge-tà, uaireannan is urrainn do na gluasadan as sìmplidh toraidhean pianail fhaighinn. Gu fortanach, faodaidh roghainnean leigheis eile, leithid cùram leigheas, cuideachadh le pian cùil a chuideachadh le bhith a 'cleachdadh atharrachaidhean cnàimh-droma agus làimhseachadh làimhe, le bhith a' leasachadh faochadh pian aig a 'cheann thall.
4.�Fava M. Diagnosis agus mìneachadh air trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh.�Biol Psychiatry.�2003;53(8): 649 659. [Sgaoileadh]
5.�Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Slatan-tomhais raon rannsachaidh (RDoC): a dh’ ionnsaigh frèam seòrsachaidh ùr airson rannsachadh air duilgheadasan inntinn.�Am J Psychiatry.�2010;167(7): 748 751. [Sgaoileadh]
6.�Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Carson a thug e cho fada do inntinn-inntinn bith-eòlasach deuchainnean clionaigeach a leasachadh agus dè a nì thu mu dheidhinn.�Mol Psychiatry.�2012;17(12): 1174 1179. [Sgaoileadh]
8.�Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Ro-innse air toradh san fhad-ùine trom-inntinn an aghaidh làimhseachadh ann an cùram treas ìre.�Br J Psychiatry.�2012;201(5): 369-375.[Sgaoileadh]
9.�Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Dè thachras dha euslaintich le trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh? Lèirmheas eagarach air sgrùdaidhean builean meadhan-ùine is fad-ùine.�J Buaidh eas-òrdugh.�2009;116(1�2):4-11.�[Sgaoileadh]
10.�Trivedi M. Ro-innleachdan làimhseachaidh gus maitheanas a leasachadh agus a chumail suas ann an eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Còmhraidhean Clin Neurosci.�2008;10(4): 377.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
11.�Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Dòigh stèidse Maudsley airson trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh: ro-innse air toradh san fhad-ùine agus seasmhachd chomharran.�J Clin Psychiatry.�2009;70(7): 952 957. [Sgaoileadh]
12.�Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. Factaran cunnairt airson strì an aghaidh làimhseachadh ann an trom-inntinn unipolar: ath-sgrùdadh eagarach.�J Buaidh eas-òrdugh.�2015;171:137-141.�[Sgaoileadh]
13.�Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Ro-innse clionaigeach air freagairt antidepressant ann an eas-òrdughan mood: modalan sreathach multivariate vs lìonra neural.�Psychiatry Re.�2007;152(2�3):223-231.[Sgaoileadh]
14.�Driessen E, Hollon SD. Leigheas giùlan ciallach airson eas-òrdughan mood: èifeachd, modaireatairean agus eadar-mheadhanairean.�An t-eòlaiche-inntinn Clin North Am.�2010;33(3): 537 555. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
15.�Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Buill den Choinneamh Co-aontachd Stiùiridhean stèidhichte air fianais airson a bhith a’ làimhseachadh eas-òrdugh trom-inntinn le antidepressants: ath-sgrùdadh air comann Bhreatainn 2008 airson stiùiridhean Psychopharmacology.�J Psychopharmacol.�2015;29(5): 459 525. [Sgaoileadh]
16.�Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. Buaidh aimhreit leanabachd air fèin-mharbhadh agus cùrsa clionaigeach ann an trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh.�J Buaidh eas-òrdugh.�2014;152 154:122-130.�[Sgaoileadh]
17.�Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. Freagairtean eadar-dhealaichte do psychotherapy an aghaidh cungaidh-leigheis ann an euslaintich le cruthan trom-inntinneach mòr agus trauma leanabachd.�Proc Natl Acad Sci US A.�2003;100(24): 14293 14296. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
18.�Nierenberg AA. Ro-innsearan freagairt do phrionnsapalan coitcheann antidepressants agus builean clionaigeach.�An t-eòlaiche-inntinn Clin North Am.�2003;26(2): 345 352. [Sgaoileadh]
19.�Thase ME. A’ cleachdadh bith-chomharran gus freagairt làimhseachaidh a ro-innse ann am prìomh eas-òrdugh trom-inntinn: fianais bho sgrùdaidhean san àm a dh’ fhalbh agus san latha an-diugh.�Còmhraidhean Clin Neurosci.�2014;16(4): 539 544. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
20.�Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Measadh cunnairt agus ro-innse builean ann an euslaintich le comharraidhean trom-inntinn: ath-sgrùdadh air an àite a dh’ fhaodadh a bhith aig biomarkers stèidhichte air fuil.�Neurosci Hum aghaidh.�2015;9aig:18[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
21.�Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Amalachadh agus mion-sgrùdadh dàta ioma-omic a’ cleachdadh modhan genomics shiostaman: dòighean agus cleachdadh ann an cinneasachadh bheathaichean, slàinte is sochair.�Genet Sel Evol.�2016;48(1): 1.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
23.�Peng B, Li H, Peng XX. Metabolomics gnìomh: bho lorg biomarker gu ath-chlàradh metabolome.�cealla pròtain.�2015;6(9): 628 637. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
24.�Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. Ro-innleachd Pròiseact Microbiome Daonna airson samplachadh farsaing den mhicrobiomaig daonna agus carson a tha e cudromach.�FASEB J.�2013;27(3): 1012-1022.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
25.�Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. Microfluidics an gland fallas eccrine, a’ toirt a-steach sgaradh bith-chomharran, còmhdhail, agus builean biosensing.�Biomicrofluidics.�2015;9(3): 031301.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
27.�J Brand S, Moller M, H Harvey B. Lèirmheas air bith-mhargaichean ann an sunnd agus eas-òrdugh inntinn-inntinn: sgaradh de cho-dhàimhean clionaigeach vs preclinical.�Curr Neuropharmacol.�2015;13(3): 324-368.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
28.�Lopresti AL, Dèanadair GL, Hood SD, Drummond PD. Lèirmheas air bith-chomharran iomaill ann an trom-inntinn mhòr: comas bith-chomharran cuideam sèid agus oxidative.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2014;48:102-111.�[Sgaoileadh]
29.�Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Bith-chomharran neural ro-innseach de fhreagairt clionaigeach ann an trom-inntinn: meata-anailis air sgrùdaidhean neuroimaging gnìomh agus structarail air leigheasan cungaidh-leigheis agus saidhgeòlais.�Neurobiol Dis.�2013;52:75-83.�[Sgaoileadh]
30.�Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Bith-chomharran abairt gine mar fhreagairt do làimhseachadh citalopram ann an eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Transl Psychiatry.�2011;1(6): e13.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
32.�Irwin MR, Miller AH. Eas-òrdughan trom-inntinn agus dìonachd: 20 bliadhna de dh’ adhartas agus de lorg.�Immun giùlan eanchainn.�2007;21(4): 374 383. [Sgaoileadh]
33.�Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Am beachd-smuain ùr �5-HT� air trom-inntinn: bidh gnìomhachd dìonachd cealla-mheadhanach a’ toirt a-steach indoleamine 2,3-dioxygenase, a tha a’ leantainn gu tryptophan plasma nas ìsle agus barrachd synthesis de catabolites tryptophan millteach (TRYCATs), a tha le chèile a’ cur ri tòiseachadh trom-inntinn.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2011;35(3): 702-721.[Sgaoileadh]
34.�Miller AH, Maletic V, Raison CL. Sèid agus a mhì-thoileachas: Dreuchd cytokines ann am pathophysiology trom-inntinn mòr.�Biol Psychiatry.�2009;65(9): 732 741. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
35.�Miller AH, Raison CL. Dreuchd sèid ann an trom-inntinn: bho riatanas mean-fhàs gu targaid làimhseachaidh ùr-nodha.�Nat Urr Immun.�2016;16(1): 22 34. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
36.�Raison CL, Capuron L, Miller AH. Bidh cytokines a’ seinn nam blues: sèid agus pathogenesis trom-inntinn.�Claonaidhean Immun.�2006;27(1): 24 31. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
37.�Raison CL, Felger JC, Miller AH. Sèid agus strì an aghaidh làimhseachadh ann an trom-inntinn mhòr: An stoirm foirfe.�Amannan inntinn-inntinn.�2013;30(9)
38.�Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. Meta-anailis air cytokines ann an trom-inntinn mhòr.�Biol Psychiatry.�2010;67(5): 446 457. [Sgaoileadh]
39.�Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. Meta-anailis air chemokines ann an trom-inntinn mhòr.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2016;68:1-8.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
40.�Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim�ki M. Meta-anailis mean air mhean de interleukins 6 agus 1 ?, factar necrosis tumhair ? agus pròtain C-reactive ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Immun giùlan eanchainn.�2015;49:206-215.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
41.�Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Comainn trom-inntinn le pròtain C-reactive, IL-1, agus IL-6: meata-anailis.�Psychosom Med.�2009;71(2): 171 186. [Sgaoileadh]
42.�Tha Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL) -6, factar necrosis tumhair alpha (TNF-?) agus gabhadan interleukin-2 soluble (sIL-2R) air an àrdachadh ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn: a meta- mion-sgrùdadh agus meta-aisig air ais.�J Buaidh eas-òrdugh.�2012;139(3): 230 239. [Sgaoileadh]
43.�Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Sèid agus freagairt clionaigeach do làimhseachadh ann an trom-inntinn: meata-anailis.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1532 1543. [Sgaoileadh]
44.�Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Dleastanas cytokines inflammatory ann an trom-inntinn: Fòcas air interleukin-1? (Lèirmheas)�Biomed Rep.�2017;6(1): 15 20. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
45.�Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Tomhais iomlan de fhactar bacaidh imrich macrophage agus interleukin-1-? Bidh ìrean mRNA a’ ro-innse gu ceart freagairt làimhseachaidh ann an euslaintich le trom-inntinn.�Int J Neuropsychopharmacol.�2016;19(10): pyw045.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
46.�Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Bidh bith-chomharran sèidteach a’ ro-innse comharran trom-inntinn, ach chan e dragh nuair a bhios iad a’ fàs nas sine: an sgrùdadh cuimhne is aois ann an Sydney.�Psychoneuroendocrinol.�2012;37(9): 1521 1530. [Sgaoileadh]
47.�Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Is dòcha gu bheil gluasadan cytokine eadar-dhealaichte ann an euslaintich le trom-inntinn a’ faighinn duloxetine a’ nochdadh cùl-fhiosrachadh bith-eòlasach eadar-dhealaichte.�J Buaidh eas-òrdugh.�2013;145(3): 300 307. [Sgaoileadh]
48.�Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Atharraichean ann an cuairteachadh ìrean cytokine rè cùrsa làimhseachaidh 52 seachdainean le SSRI airson eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12): 917 924. [Sgaoileadh]
49.�Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Buaidh làimhseachadh cungaidh-leigheis antidepressant air ìrean serum de cytokines inflammatory: meata-anailis.�Neuropsychopharmacology.�2011;36(12): 2452-2459.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
50.�Hiles SA, Attia J, Baker AL. Atharrachaidhean ann an interleukin-6, pròtain C-reactive agus interleukin-10 ann an daoine le trom-inntinn às deidh làimhseachadh antidepressant: meta-anailis.�Brain Behav Immun; Air a thaisbeanadh aig: 17mh Coinneamh Bhliadhnail de Chomann Rannsachaidh PsychoNeuroImmunology PsychoNeuroImmunology: Crossing Disciplines gus Cur an-aghaidh Galar; 2012. p. S44.
51.�Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Pròtain C-reactive àrdaichte ann an trom-inntinn: Ro-innse air toradh math fad-ùine le antidepressants agus droch thoradh le psychotherapy.�J Psychopharmacol.�2010;24(4): 625 626. [Sgaoileadh]
52.�Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Biomarker sèid mar ro-innse eadar-dhealaichte air toradh làimhseachadh trom-inntinn le escitalopram agus nortriptyline.�Am J Psychiatry.�2014;171(2): 1278-1286.[Sgaoileadh]
53.�Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Freagairt làimhseachaidh agus lagachadh inntinneil ann an trom-inntinn mhòr: Co-cheangal ri pròtain C-reactive.�Immun giùlan eanchainn.�2012;26(1): 90 95. [Sgaoileadh]
54.�Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Deuchainn air thuaiream fo smachd den antagonist factar necrosis tumhair infliximab airson trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh: àite bith-chomharran sèididh bun-loidhne.�JAMA Psychiatry.�2013;70(1): 31 41. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
56.�Raison CL, Miller AH. A bheil trom-inntinn na eas-òrdugh inflammatory?�Curr Psychiatry Rep.�2011;13(6): 467 475. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
57.�Sìm N, McNamara K, Chow C, et al. Sgrùdadh mionaideach air ana-cainnt cytokine ann an eas-òrdugh mòr trom-inntinn.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3): 230 233. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
58.�Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. Tha ìrean plasma de dhiofar cytokines air an àrdachadh rè trom-inntinn leantainneach agus air an lughdachadh gu ìrean àbhaisteach às deidh faighinn seachad airPsychoneuroendocrinol.�2014;45:77-86.�[Sgaoileadh]
59.�Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Atharrachaidhean proteomic ann an serum a’ chiad dol-a-mach, prìomh euslaintich trom-inntinn le drogaichean antidepressant.�Int J Neuropsychopharmacol.�2014;17(10): 1599 1608. [Sgaoileadh]
60.�Liu Y, HO RCM, Mak A. Dreuchd interleukin (IL)-17 ann an iomagain agus trom-inntinn euslaintich le airtritis reumatoid.�Int J Rheum Dis.�2012;15(2): 183 187. [Sgaoileadh]
61.�Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Biosignature plasma agus pathology eanchainn co-cheangailte ri lagachadh inntinneil leantainneach ann an trom-inntinn anmoch.�Mol Psychiatry.�2015;20(5): 594 601. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
62.�Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Ìrean chemokine atharraichte ann an lionn cerebrospinal agus plasma luchd-oidhirpean fèin-mharbhadh.�Psychoneuroendocrinol.�2013;38(6): 853 862. [Sgaoileadh]
63.�Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Tha factar necrosis tumhair agus na targaidean aige anns an t-slighe cytokine inflammatory air an comharrachadh mar bhith-chomharran tar-sgrìobhaidh tomadach airson freagairt escitalopram.�Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9): 1105 1114. [Sgaoileadh]
64.�Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Tha polymorphisms ann an ginean co-cheangailte ri sèid co-cheangailte ri buailteachd gu trom-inntinn mòr agus freagairt antidepressant.�Mol Psychiatry.�2008;13(8): 800 812. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
65.�Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Stàit pro-inflammatory seasmhach aig ìre ìosal ann am boireannaich gun chungaidh, air an cur air falbh le eas-òrdugh trom-inntinn mòr mar a chithear le ìrean serum àrdaichte de phròtainean àrd-ìre pròtain C-reactive agus serum amyloid A.�Biol Psychiatry.�2007;62(4): 309 313. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
66.�Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Moileciuil adhesion intracellular-1 soluble ann an euslaintich le eas-òrdughan buaidh unipolar no bipolar: toraidhean bho dheuchainn pìleat.�Neuropsychobiol.�2016;74(1): 8-14.[Sgaoileadh]
67.�Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Àrdachadh dùmhlachd plasma de mholacilean adhesion ann an trom-inntinn anmoch.�Int J Geriatr Psychiatry.�2006;21(10): 965 971. [Sgaoileadh]
68.�Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Ìrean BDNF serum agus plasma ann an trom-inntinn mhòr: sgrùdadh mac-samhail agus meat-anailis.�World J Biol Psychiatry.�2010;11(6): 763 773. [Sgaoileadh]
69.�Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. Ath-sgrùdadh eagarach agus meat-anailis air sgrùdaidhean clionaigeach air trom-inntinn agus ìrean BDNF: builean airson àite neuroplasticity ann an trom-inntinn.�Int J Neuropsychopharmacol.�2008;11(8): 1169 1180. [Sgaoileadh]
70.�Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Serum BDNF dùmhlachdan mar thaisbeanaidhean iomaill de trom-inntinn: fianais bho sgrùdadh eagarach agus meat-anailis air comainn 179.�Mol Psychiatry.�2014;19(7): 791 800. [Sgaoileadh]
71.�Sen S, Duman R, Sanacora G. Serum factar neurotrophic mar thoradh air eanchainn, trom-inntinn, agus cungaidhean-leigheis antidepressant: meta-anailis agus builean.�Biol Psychiatry.�2008;64(6): 527 532. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
72.�Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Ùrachadh proBDNF fala agus na gabhadan aige ann an trom-inntinn mhòr.�J Buaidh eas-òrdugh.�2013;150(3): 776 784. [Sgaoileadh]
73.�Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Ìrean factaran fàis neoni gu math nas ìsle ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn mòr na ann an cuspairean fallain: meta-anailis agus ath-sgrùdadh eagarach.�Neuropsychiatr Dis treat.�2014;11:925-933.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
74.�Lin PY, Tseng PT. Lùghdachadh air ìrean bàillidh neurotrophic mar thoradh air loidhne cealla glial ann an euslaintich le trom-inntinn: sgrùdadh meta-anailis.�J Psychiatr Res.�2015;63:20-27.�[Sgaoileadh]
75.�Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF mar thargaid a dh’ fhaodadh a bhith ann airson eadar-theachd leigheasach ann an trom-inntinn.�Curr Op Pharmacol.�2008;8(1): 14 19. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
76.�Carvalho AF, K�hler CA, Mac an t-Saoir RS, et al. Factar fàis endothelial vascùrach iomallach mar biomarker trom-inntinn ùr: meata-anailis.�Psychoneuroendocrinol.�2015;62:18-26.�[Sgaoileadh]
77.�Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Ìrean nas àirde de fhactar fàis endothelial vascùrach ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn mòr: meata-anailis.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1622 1630. [Sgaoileadh]
78.�Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. Tha cion buannachd teirpeach clionaigeach de antidepressants co-cheangailte ri gnìomhachd iomlan an t-siostam sèid.�J Buaidh eas-òrdugh.�2013;148(1): 136 140. [Sgaoileadh]
79.�Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Factar fàis endothelial vascùrach: Ro-innseadair a dh’ fhaodadh a bhith ann air freagairt làimhseachaidh ann an trom-inntinn mhòr.�World J Biol Psychiatry.�2015: 1-11.�[Sgaoileadh]
80.�Isung J, Mobarrez F, Nordstr�m P, �sberg M, Jokinen J. Factor fàis endothelial falamh plasma ìosal (VEGF) co-cheangailte ri fèin-mharbhadh crìochnaichte.�World J Biol Psychiatry.�2012;13(6): 468 473. [Sgaoileadh]
81.�Buttenschn HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Factaran neurotrophic ann an trom-inntinn mar fhreagairt air làimhseachadh.�J Buaidh eas-òrdugh.�2015;183:287-294.�[Sgaoileadh]
82.�Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, et al. An tabhartas a dh’ fhaodadh a bhith aig IGF-1 ri eas-òrdugh trom-inntinn.�Rep.�2013;65(6): 1622 1631. [Sgaoileadh]
83.�Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. Ìrean fàis gu math nas àirde coltach ri insulin coltach ri insulin-1 ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn no eas-òrdugh bipolar na ann an smachdan fallain: meata-anailis agus lèirmheas fo Stiùireadh PRISMA.�Med.�2016;95(4): e2411.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
84.�Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Ìrean fàis fibroblast iomaill gu math nas àirde -2 ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn mòr: meata-anailis tòiseachaidh fo stiùiridhean MOOSE.�Med.�2016;95(33): e4563.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
85.�Tha e S, Zhang T, Hong B, et al. Lùghdachadh ìrean factar fàis serum fibroblast-2 ann an euslaintich ro-làimh agus às deidh làimhseachadh le eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Neurosci Lett.�2014;579:168-172.�[Sgaoileadh]
86.�Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Atharrachadh gine a thaobh factar neurotrophic a thig bho eanchainn agus gabhadair tyrosine kinase B ann an eanchainn postmortem de chuspairean fèin-mharbhadh.�Arch Gen Psychiatry.�2003;60(8): 804 815. [Sgaoileadh]
87.�Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Ath-sgrùdadh eagarach air biomarkers syndrome metabolic: Pannal airson lorg tràth, riaghladh, agus sreathadh cunnairt ann an sluagh Virginian an Iar.�Int J Med Sci.�2016;13(1): 25.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
88.�Lu XY. Beachd-bharail leptin trom-inntinn: ceangal a dh’ fhaodadh a bhith ann eadar eas-òrdughan mood agus reamhrachd?�Curr Op Pharmacol.�2007;7(6): 648 652. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
89.�Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin ann an tinneasan inntinn-lèirmheas.�Psychoneuroendocrinol.�2015;52:176-194.�[Sgaoileadh]
90.�Kan C, Silva N, Golden SH, et al. Lèirmheas eagarach agus meat-anailis air a’ cheangal eadar trom-inntinn agus strì an aghaidh insulin.�Cùram Diabetes.�2013;36(2): 480 489. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
91.�Liu X, Li J, Zheng P, et al. Tha plasma lipidomics a’ nochdadh comharran lipid a dh’ fhaodadh a bhith aig prìomh eas-òrdugh trom-inntinn.�Anal Bioanal Chem.�2016;408(23): 6497 6507. [Sgaoileadh]
92.�Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Ìsleachadh agus droch smachd glycemic: lèirmheas meta-anailis air an litreachas.�Cùram Diabetes.�2000;23(7): 934 942. [Sgaoileadh]
93.�Maes M. Fianais airson freagairt dìonach ann an trom-inntinn mhòr: lèirmheas agus beachd-bharail.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1): 11 38. [Sgaoileadh]
94.�Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. A’ breithneachadh ro-innse air trom-inntinn mhòr a’ cleachdadh metabolomics stèidhichte air NMR agus inneal vectar taic as lugha de cheàrnagan.�Clinica Chimica Acta.�2017;464:223-227.[Sgaoileadh]
95.�Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Sgrùdadh air metabolism glùcois agus lipid ann an euslaintich le trom-inntinn ciad-phrògram.�J Clin Psychiatry.�2009;19:241-243.
96.�Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. An gabhadair 5-HT 1A ann an eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Eur-psychopharmacology.�2016;26(3): 397 410. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
97.�Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Sgaoileadh slaodach 5-Hydroxytryptophan airson trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh: feallsanachd clionaigeach agus ro-chlinigeach.�Trends Pharmacol Sci.�2016;37(11): 933 944. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
98.�Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Cungaidhean-leigheis giùlan roghainn co-cheangailte ri oidhirp: Dopamine, trom-inntinn, agus eadar-dhealachaidhean fa leth.�Pròiseasan giùlain.�2016;127:3-17.�[Sgaoileadh]
99.�Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Beachd-bharail neurobio-eòlasach air innealan trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh airson neo-èifeachdas casg ath-ghabhail serotonin roghnach.�Giùlan aghaidh Neurosci.�2014;8aig:189[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
100.�Popa D, Cerdan J, Rep�rant C, et al. Sgrùdadh fad-ùine air às-sruthadh 5-HT rè làimhseachadh fluoxetine cronach a’ cleachdadh dòigh ùr de mhicrodialysis cronach ann an cuideam luchag làn tòcail.�Eur J Pharmacol.�2010;628(1): 83 90. [Sgaoileadh]
101.�Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. Mheudaich Duloxetine, neach-dìon ath-ghabhail noradrenaline roghnach, ìrean plasma de 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol ach chan e searbhag homovanillic ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1): 37 40. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
102.�Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Bidh ìrean plasma de metabolites catecholamine a’ ro-innse freagairt do sulpiride no fluvoxamine ann an trom-inntinn mhòr.�Pharmacopsychiatry.�2002;35(05): 175-181.[Sgaoileadh]
103.�Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Comharran bith-eòlasach fala airson ro-innse freagairt escitalopram ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn: sgrùdadh tòiseachaidh.�J Dùisg Anxiety.�2016;5: 222.
104.�Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Taobhan neuroendocrine de hypercortisolism ann an trom-inntinn mhòr.�Horm Giùlan.�2003;43(1): 60 66. [Sgaoileadh]
105.�Stetler C, Miller GE. Ìsleachadh agus gnìomhachd hypothalamic-pituitary-adrenal: geàrr-chunntas cainneachdail de cheithir deicheadan de rannsachadh.�Psychosom Med.�2011;73(2): 114 126. [Sgaoileadh]
106.�Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. An dàimh eadar cortisol, cuideam agus tinneas inntinn-inntinn: Seallaidhean ùra a’ cleachdadh mion-sgrùdadh fuilt.�J Psychiatr Res.�2015;70:38-49.�[Sgaoileadh]
107.�Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol mar ro-innse air freagairt leigheas inntinn ann an eas-òrdugh trom-inntinn: ath-sgrùdadh eagarach agus meat-anailis.�Br J Psychiatry.�2017;210(2): 105 109. [Sgaoileadh]
108.�Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. An gabhadair glucocorticoid: pivot trom-inntinn agus làimhseachadh antidepressant?�Psychoneuroendocrinology.�2011;36(3): 415 425. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
109.�Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Paiante CM, Cleare AJ. An co-mheas de cortisol/DHEA ann an trom-inntinn an aghaidh làimhseachadh.�Psychoneuroendocrinol.�2009;34(1): 19 26. [Sgaoileadh]
110.�Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Hypothyroidism subclinical, mood, agus eòlas-inntinn ann an inbhich nas sine: lèirmheas.�Int J Geriatr Psychiatry.�2013;28(2): 111 118. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
111.�Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Inbhe axis thyroid cron-bith-eòlasach hypothalamic-pituitary agus toradh antidepressant ann an trom-inntinn mòr.Psychoneuroendocrinol.�2015;59:71-80.�[Sgaoileadh]
112.�Marsden W. Plastachd synaptic ann an trom-inntinn: co-dhàimhean moileciuil, ceallach agus gnìomh.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2013;43:168-184.�[Sgaoileadh]
113.�Duman RS, Voleti B. Slighean comharrachaidh mar bhunait air pathophysiology agus làimhseachadh trom-inntinn: dòighean ùra airson riochdairean gnìomh luath.�Treas Neurosci.�2012;35(1): 47-56.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
114.�Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. Mega-anailis de sgrùdaidhean comainn genome-farsaing airson eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Mol Psychiatry.�2013;18(4): 497 511. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
115.�Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Eadar-obrachadh polygenic le aimhreit àrainneachdail ann an eòlas-eòlas prìomh eas-òrdugh trom-inntinn.�Psychol Med.�2016;46(04): 759 770. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
116.�Lewis S. Duilgheadasan euslainteach: telomeres agus trom-inntinn.�Nat Urr Neurosci.�2014;15(10): 632.[Sgaoileadh]
117.�Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Eas-òrdughan inntinn-inntinn agus fad leukocyte telomere: dòighean bunaiteach a tha a’ ceangal tinneas inntinn ri aois ceallach.�Neurosci Biobehav An t-Urr.�2015;55:333-364.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
118.�McCall WV. Biomarker gnìomhachd fois gus ro-innse freagairt do SSRIs ann an eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�J Psychiatr Res.�2015;64:19-22.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
119.�Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, agus Silva CTB, agus Almeida Fleck BP. Buaidh neurobiological eacarsaich air eas-òrdugh trom-inntinn mòr: ath-sgrùdadh eagarach.�Neurosci Biobehav An t-Urr.�2016;61:1-11.�[Sgaoileadh]
120.�Foster JA, Neufeld K-AM. Ais gut�brain: mar a bheir am meanbh-bhitheòlas buaidh air iomagain agus trom-inntinn.�Treas Neurosci.�2013;36(5): 305 312. [Sgaoileadh]
121.�Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Taobhan bith-eòlasach den cheangal eadar smocadh agus trom-inntinn.�Harv Rev Psychiatry.�2000;8(3): 99 110. [Sgaoileadh]
122.�Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Comorbidities trom-inntinn air am mìneachadh le (neuro) slighean cuideam sèidteach agus oxidative agus nitrosative.�Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1): 7 24. [Sgaoileadh]
123.�Miller G, Rohleder N, Cole SW. Tha cuideam eadar-phearsanta cronach a’ ro-innse gnìomhachd slighean comharran pro- agus anti-inflammatory sia mìosan às deidh sin.�Psychosom Med.�2009;71(1): 57.�[Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
124.�Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Buaidh cuideam mòr saidhgeòlach air a bhith a’ cuairteachadh factaran sèid ann an daoine: lèirmheas agus meat-anailis.�Immun giùlan eanchainn.�2007;21(7): 901 912. [Sgaoileadh]
125.�Dana A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Eòlasan droch leanabachd agus factaran cunnairt inbheach airson galair co-cheangailte ri aois: trom-inntinn, sèid, agus cruinneachadh de chomharran cunnairt metabolach.�Arch Pediatr Adolesc Med.�2009;163(12): 1135 1143. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
126.�Danese A, Paiante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Tha droch làimhseachadh leanabachd a’ ro-innse sèid inbheach ann an sgrùdadh cùrsa-beatha.�Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104(4): 1319 1324. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
127.�Dana A, Caspi A, Williams B, et al. Bunachadh bith-eòlasach air cuideam tro phròiseasan sèid ann an leanabachd.�Mol Psychiatry.�2011;16(3): 244 246. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
128.�Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Tha eagal a’ claonadh ann an giullachd aghaidh tòcail às deidh trauma leanabachd mar chomharradh air fulangas agus so-leòntachd a thaobh trom-inntinn.�Droch-dhìol chloinne.�2015;20(4): 240 250. [Sgaoileadh]
129.�Strawbridge R, Young AH. Ais HPA agus dì-riaghladh inntinneil ann an eas-òrdughan mood. Ann an: McIntyre RS, Cha DS, editors.�Lag inntinneil ann an eas-òrdugh trom-inntinn mòr: buntainneachd clionaigeach, fo-stratan bith-eòlasach, agus cothroman làimhseachaidh.�Cambridge: Cambridge University Press; 2016. pp. 179�193.
130.�Keller J, Gomez R, Williams G, et al. Ais HPA ann an trom-inntinn mhòr: cortisol, symptomatology clionaigeach agus atharrachadh ginteil a’ ro-innse eòlas-inntinn.�Mol Psychiatry.�2016 Lùnastal 16; Epub.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
132.�Chen Y, Baram TZ. A dh’ ionnsaigh tuigse fhaighinn air mar a bhios cuideam tràth-beatha ag ath-chlàradh lìonraidhean eanchainn inntinneil is tòcail.�Neuropsychopharmacol.�2015;41(1): 197 206. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
133.�Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Lag neurocognitive ann an euslaintich gun dhrogaichean le eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Br J Psychiatry.�2003;182:214-220.�[Sgaoileadh]
134.�Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Gnìomh neurocognitive às deidh maitheanas ann an eas-òrdugh trom-inntinn mòr: comharra freagairt freagairt a dh’ fhaodadh a bhith ann?�Aust NZJ Psychiatry.�2007;41(1): 54 61. [Sgaoileadh]
135.�Pittenger C, Duman RS. Strus, trom-inntinn, agus neuroplasticity: co-fhilleadh de dhòighean-obrach.�Neuropsychopharmacol.�2008;33(1): 88 109. [Sgaoileadh]
136.�B�ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. An triad co-dhàimheach am measg aosda, dopamine, agus eòlas-inntinn: inbhe làithreach agus dùilean ri teachd.�Neurosci Biobehav An t-Urr.�2006;30(6): 791 807. [Sgaoileadh]
137.�Allison DJ, neach-deasachaidh DS. An etiology sèidteach cumanta trom-inntinn agus lagachadh inntinneil: targaid teirpeach.�J Neuroinflammation.�2014;11aig:151[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
138.�Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Sèid mar fho-strat neurobiologic de lagachadh inntinneil ann an eas-òrdugh bipolar: fianais, pathophysiology agus builean làimhseachaidh.�J Buaidh eas-òrdugh.�2015;188:149-159.�[Sgaoileadh]
139.�Krogh J, Benros ME, J�rgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. An ceangal eadar comharraidhean trom-inntinn, gnìomh inntinneil, agus sèid ann an trom-inntinn mhòr.�Immun giùlan eanchainn.�2014;35:70-76.�[Sgaoileadh]
140.�Soares CN, Zitek B. Mothachadh hormona gintinn agus cunnart airson trom-inntinn thairis air cearcall-beatha nam boireannach: leantalachd so-leòntachd?�J Psychiatry Neurosci.�2008;33(4): 331.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
141.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Meata-anailis air eadar-dhealachaidhean ann an IL-6 agus IL-10 eadar daoine le agus às aonais trom-inntinn: a’ sgrùdadh adhbharan ioma-ghnèitheachd.�Immun giùlan eanchainn.�2012;26(7): 1180 1188. [Sgaoileadh]
142.�Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Tha secretion adipokine geir visceral co-cheangailte ri sèid siostamach ann an daoine reamhar.�Tinneas an t-siùcair.�2007;56(4): 1010 1013. [Sgaoileadh]
143.�Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Buaidh casg-gineamhainn hormonail beòil is vaginal air bith-chomharran fala sèid.�Eadar-mheadhanairean Sèid.�2015;2015: 379501.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
144.�Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Atharrachadh ann am bith-chomharran serum le inbhe hormonail gnè agus boireann: builean airson deuchainnean clionaigeach.�Sci Rep.�2016;6aig:26947[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
145.�Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Buaidh mhodhail chlasaichean antidepressant air an t-siostam dìon dhùthchasach agus atharrachail ann an trom-inntinn.�Pharmacopsychiatry.�2016;49(3): 85-96.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
146.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, pròtain C-reactive agus interleukin-10 às deidh làimhseachadh antidepressant ann an daoine le trom-inntinn: meta-anailis.�Psychol Med.�2012;42(10): 2015 2026. [Sgaoileadh]
147.�Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Lèirmheas psychoneuroimmunological air cytokines a tha an sàs ann am freagairt làimhseachadh antidepressant.�Hum Psychopharmacol.�2010;25(3): 201 215. [Sgaoileadh]
148.�Artigas F. Serotonin gabhadan an sàs ann an antidepressant buaidhean.�Pharmacol Ther.�2013;137(1): 119 131. [Sgaoileadh]
149.�Lee BH, Kim YK. Dreuchdan BDNF ann am pathophysiology trom-inntinn mòr agus ann an làimhseachadh antidepressant.�Rannsachadh inntinn-inntinn.�2010;7(4): 231 235. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
150.�Hashimoto K. Biomarkers sèid mar ro-innsearan eadar-dhealaichte air freagairt antidepressant.�Int J Mol Sci.�2015;16(4): 7796 7801. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
151.�Goldberg D. Iom-ghnèitheachd a’ phrìomh trom-inntinnEòlas-inntinn na Cruinne.�2011;10(3): 226-228.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
152.�Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Subtypes trom-inntinn ann a bhith a’ ro-innse freagairt antidepressant: aithisg bhon deuchainn iSPOT-D.�Am J Psychiatry.�2015;172(8): 743 750. [Sgaoileadh]
153.�Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Comharran bith-cheimiceach a’ fo-sgrìobhadh prìomh eas-òrdugh trom-inntinn.�Eòlas-inntinn Clin Neurosci.�2015;69(10): 597 608. [Sgaoileadh]
154.�Baune B, Stiùbhart M, Gilmour A, et al. An dàimh eadar subtypes trom-inntinn agus galair cardiovascular: ath-sgrùdadh eagarach air modalan bith-eòlasach.�Transl Psychiatry.�2012;2(3): e92.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
155.�Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Comann eas-òrdugh trom-inntinn, feartan trom-inntinn agus cungaidh-leigheis antidepressant le sèid.�Transl Psychiatry.�2012;2: e79.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
156.�Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Fianais airson dreuchd eadar-dhealaichte aig gnìomh HPA-axis, sèid agus syndrome metabolic ann an trom-inntinn melancholic an aghaidh aitigeach.�Mol Psychiatry.�2013;18(6): 692 699. [Sgaoileadh]
157.�Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzags N. A’ tuigsinn builean somalta trom-inntinn: dòighean bith-eòlasach agus àite ìomhaigh symptom trom-inntinn.�BMC Med.�2013;11(1): 1.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
158.�Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Comharraidhean trom-inntinn agus Syndrome Metabolic: An e sèid an ceangal bunaiteach?�Biol Psychiatry.�2008;64(10): 896 900. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
159.�Dantzer R, O�Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Bho shèid gu tinneas is trom-inntinn: nuair a bhios an siostam dìon a’ toirt an eanchainn fo smachd.�Nat Urr Neurosci.�2008;9(1): 46-56.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
160.�Maes M, Berk M, Goehler L, et al. Tha trom-inntinn agus giùlan tinn mar fhreagairtean aghaidh Janus do shlighean sèid co-roinnte.�BMC Med.�2012;10aig:66[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
161.�Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Tricead agus co-dhàimhean eas-òrdugh speactram bipolar ann an iomairt suirbhidh slàinte inntinn an t-saoghail.�Arch Gen Psychiatry.�2011;68(3): 241 251. [Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
162.�Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Beachdan agus buaidh eas-òrdugh bipolar: dè cho fada ‘s a thàinig sinn dha-rìribh? Toraidhean suirbhidh nàiseanta trom-inntinn agus trom-inntinn 2000 de dhaoine fa leth le eas-òrdugh bipolar.�J Clin Psychiatry.�2003;64(2): 161 174. [Sgaoileadh]
163.�Young AH, Mac a' Phearsain H. A' lorg eas-òrdugh bipolar.�Br J Psychiatry.�2011;199(1): 3-4.[Sgaoileadh]
164.�V�hringer PA, Perlis RH. A’ dèanamh leth-bhreith eadar eas-òrdugh bipolar agus eas-òrdugh mòr trom-inntinn.�An t-eòlaiche-inntinn Clin North Am.�2016;39(1): 1 10. [Sgaoileadh]
165.�Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Buairidhean ann an axis hypothalamic-pituitary-adrenal agus gnìomhachd imdhon-eòlais a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar amannan trom-inntinn unipolar agus bipolar.�PLoS a h-Aon.�2015;10(7): e0133898.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
166.�Huang TL, Lin FC. Ìrean pròtain àrd-cugallachd C-reactive ann an euslaintich le eas-òrdugh trom-inntinn mòr agus mania bipolar.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2): 370 372. [Sgaoileadh]
167.�Angst J, Gamma A, Endrass J. Feartan cunnairt airson an speactram bipolar agus trom-inntinn.�Sgand Psychiatr Acta.�2003;418:15-19.�[Sgaoileadh]
168.�Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Inneal ioma-thaobhach airson tomhas an aghaidh làimhseachadh ann an trom-inntinn: modh stèidse Maudsley.�J Clin Psychiatry.�2009;70(2): 177.�[Sgaoileadh]
169.�Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Measadh air deuchainn breithneachaidh bith-eòlasach ioma-mheasadh, stèidhichte air serum airson prìomh eas-òrdugh trom-inntinn: sgrùdadh pìleat agus ath-riochdachadh.�Mol Psychiatry.�2013;18(3): 332 339. [Sgaoileadh]
170.�Fan J, Han F, Liu H. Dùbhlain mu mhion-sgrùdadh dàta mòr.�Natl Sci An t-Urr.�2014;1(2): 293-314.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
171.�Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Lorg bith-chomharran metabolite: mion-sgrùdadh flux agus dòigh-obrach lìonra freagairt-freagairt.�BMC Syst Biol.�2013;7(Solar 2):S13.�[Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
172.�Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. A’ sgrùdadh trom-inntinn a’ cleachdadh ìomhaighean agus dòighean ionnsachaidh inneal.�NeuroImage Clin.�2016;10:115-123.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
173.�Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Sach U, Vedder H. Cytokine riochdachadh agus freagairt làimhseachaidh ann an eas-òrdugh trom-inntinn mòr.�Neuropsychopharmacol.�2000;22(4): 370 379. [Sgaoileadh]
174.�Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr�skman-Bendz L, Engstr�m G, Brundin L. Bith-chomharran CSF ann an oidhirpean fèin-mharbhadh-mion-sgrùdadh prìomh phàirt.�Sgand Psychiatr Acta.�2011;124(1): 52 61. [Sgaoileadh]
175.�Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Dàta mòr ann an slàinte inntinn: àm ri teachd dùbhlanach dùbhlanach.�Eòlas-inntinn na Cruinne.�2016;15(2): 186 187. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
176.�Co-bhanntachd C-DGotPG Comharrachadh loci cunnairt le buaidhean co-roinnte air còig prìomh dhuilgheadasan inntinn-inntinn: mion-sgrùdadh genome-farsaing.�Lancet.�2013;381(9875): 1371 1379. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
177.�Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. A’ ceangal mèinneadh dàta, ionnsachadh innealan agus staitistig thraidiseanta gus bith-chomharran co-cheangailte ri trom-inntinn a lorg.�PLoS a h-Aon.�2016;11(2): e0148195.�[Artaigil saor PMC][Sgaoileadh]
178.�K�hler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Buaidh làimhseachadh anti-inflammatory air trom-inntinn, comharraidhean trom-inntinn, agus droch bhuaidh: ath-sgrùdadh eagarach agus meat-anailis air deuchainnean clionaigeach air thuaiream.�JAMA Psychiatry.�2014;71(12): 1381 1391. [Sgaoileadh]
179.�Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Làimhseachadh antiglucocorticoid trom-inntinn: ketoconazole dà-dall.�Biol Psychiatry.�1999;45(8): 1070 1074. [Sgaoileadh]
180.�McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Meudachadh antidepressant le metyrapone airson trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh (an sgrùdadh ADD): deuchainn dà-dall, air thuaiream, fo smachd placebo.�Lancet Psychiatry.�2016;3(2): 117 127. [Sgaoileadh]
181.�Gallagher P, Young AH. Làimhseachadh Mifepristone (RU-486) airson trom-inntinn agus inntinn-inntinn: Lèirmheas air na buaidhean teirpeach.�Neuropsychiatr Dis treat.�2006;2(1): 33 42. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
182.�Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Mion-atharrachadh air an gabhadair mineralocorticoid mar làimhseachadh cuir-ris ann an trom-inntinn: sgrùdadh dearbhaidh bun-bheachd air thuaiream, dà-dall, fo smachd placebo.�J Psychiatr Res.�2010;44(6): 339 346. [Sgaoileadh]
183.�Ozbolt LB, Nemeroff CB. Mion-atharrachadh axis HPA ann an làimhseachadh eas-òrdughan mood.�Mì-rian inntinn-inntinn.�2013;51:1147-1154.
184.�Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. Bidh bacadh gabhadair NMDA le ketamine a’ cuir às do ghiùlan trom-inntinneach air a bhrosnachadh le lipopolysaccharide ann an luchagan C57BL / 6J.�Neuropsychopharmacol.�2013;38(9): 1609 1616. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
185.�Lesp�rance F, Frasure-Smith N, St-Andr� E, Turecki G, Lesp�rance P, Wisniewski SR. Èifeachdas cur-ris omega-3 airson trom-inntinn mòr: deuchainn fo smachd air thuaiream.�J Clin Psychiatry.�2010;72(8): 1054 1062. [Sgaoileadh]
186.�Kim S, Bae K, Kim J, et al. Cleachdadh statins airson làimhseachadh trom-inntinn ann an euslaintich le acute coronary syndrome.�Transl Psychiatry.�2015;5(8): e620.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
187.�Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. Bidh statins a’ brosnachadh buaidhean siostamach antioxidant cumhachdach tro shlighean sèid sònraichte.�cuairteachadh.�2003;108(4): 426 431. [Sgaoileadh]
188.�Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. Fianais air òrdachadh antidepressants airson suidheachaidhean neo-inntinneach ann an cùram bun-sgoile: mion-sgrùdadh air stiùiridhean agus lèirmheasan eagarach.�Cleachdadh Teaghlaich BMC.�2013;14(1): 55.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
189.�Freland L, Beaulieu JM. A 'bacadh GSK3 le lithium, bho mholacilean singilte gu lìonraidhean comharran.�Aghaidh Mol Neurosci.�2012;5aig:14[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
190.�Horowitz MA, Zunszain PA. Neo-riaghailtean neuroimmune agus neuroendocrine ann an trom-inntinn: dà thaobh den aon bhuinn.�Ann NY Acad Sci.�2015;1351(1): 68 79. [Sgaoileadh]
191.�Juruena MF, Cleare AJ. Tar-lùbadh eadar trom-inntinn aitigeach, eas-òrdugh buaidh ràitheil agus sionndrom sgìth leantainneach.�An t-Urr Bras Psiquiatr.�2007;29:S19-S26.�[Sgaoileadh]
192.�Castr�n E, Kojima M. Factor neurotrophic mar thoradh air eanchainn ann an eas-òrdughan faireachdainnean agus làimhseachadh antidepressant.�Neurobiol Dis.�2017;97(Pt B): 119-126.�[Sgaoileadh]
193.�Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Ceangal dà-thaobhach eadar trom-inntinn agus syndrome metabolic ath-sgrùdadh eagarach agus meat-anailis air sgrùdaidhean epidemio-eòlasach.�Cùram Diabetes.�2012;35(5): 1171 1180. [Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
194.�Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. Adipokines mar bith-chomharran trom-inntinn a tha a’ tighinn am bàrr: ath-sgrùdadh eagarach agus meat-anailis.�J Psychiatric Res.�2014;59:28-37.�[Sgaoileadh]
195.�Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Goireas breithneachaidh agus leigheasach air neuroimaging ann an trom-inntinn: sealladh farsaing.�Neuropsychiatr Dis treat.�2014;10:1509-1522.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
197.�Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Freagairt clionaigeach do làimhseachadh antidepressant agus ìrean 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol: mion-sgrùdadh.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2004;28(4): 611 616. [Sgaoileadh]
198.�Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Dreuchd corticosteroids ann am freagairt antidepressant.�ChronoPhys Ther.�2014;4:87-98.
199.�Hage BP, Azar ST. An ceangal eadar gnìomh thyroid agus trom-inntinn.�J Thyroid Res.�2012;2012aig:590648[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
200.�Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Co-dhùnaidhean ginteil trom-inntinn: toraidhean o chionn ghoirid agus stiùireadh san àm ri teachd.�Harv Rev Psychiatry.�2015;23(1): 1.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
El Paso, TX. Bidh an neach-leigheis Dr Alexander Jimenez a 'toirt sùil air diofar shuidheachaidhean a dh' fhaodadh pian leantainneach adhbhrachadh. Nam measg tha:
lòinidh Tha pian na iongantas iom-fhillte a tha a’ toirt a-steach giullachd neurophysiologic toinnte aig gach ìre den t-slighe pian. Tha na roghainnean làimhseachaidh a tha rim faighinn gus pian co-phàirteach a lughdachadh gu math cuibhrichte, agus chan eil a’ mhòr-chuid de dh’ euslaintich airtritis ag aithris ach faochadh pian beag le leigheasan gnàthach. Cuidichidh tuigse nas fheàrr air na h-innealan neural a tha an urra ri pian fèitheach-spèisealachd agus comharrachadh thargaidean ùra le bhith a’ leasachadh leigheasan cungaidh-leigheis san àm ri teachd. Bidh an artaigil seo a’ dèanamh lèirmheas air cuid den rannsachadh as ùire air factaran a tha a’ cur ri pian co-phàirteach agus a’ còmhdach raointean leithid cannabinoids, gabhadan gnìomhaichte le proteinase, seanalan sodium, cytokines, agus seanalan a dh’ fhaodadh a bhith ann airson gabhadan gluasadach. Thathas cuideachd a’ bruidhinn air a’ bheachd-bharail a tha a’ nochdadh gum faodadh pàirt neuropathic a bhith aig osteoarthritis.
Ro-ràdh
Tha buidheann slàinte na cruinne a’ rangachadh eas-òrdughan musculoskeletal mar an adhbhar ciorraim as trice ann an saoghal an latha an-diugh, a’ toirt buaidh air aon às gach triùir inbheach [1]. Tha e nas iongantaiche buileach gu bheil tricead nan galairean sin ag èirigh fhad ‘s a tha ar n-eòlas air na h-adhbharan bunaiteach aca gu math bunaiteach.
Fig. 1 Sgeama a' sealltainn cuid de na targaidean a tha aithnichte airson pian co-phàirteach atharrachadh. Faodar neuromodulators a leigeil ma sgaoil bho chrìochan neoni a bharrachd air ceallan crann agus macrophages gus mechanosensitivity eadar-dhealaichte atharrachadh. Faodaidh endovanilloids, searbhagach, agus teas gabhaltach seanalan ian vanilloid seòrsa 1 (TRPV1) a chuir an gnìomh a dh’ fhaodadh a bhith a ’leigeil a-mach stuth algogenic P (SP), a bhios an uairsin a’ ceangal ri gabhadairean neurokinin-1 (NK1). Faodaidh proteases gabhadan gnìomhach protease (PARs) a ghlanadh agus a bhrosnachadh. Gu ruige seo, thathas air sealltainn gu bheil PAR2 agus PAR4 a’ toirt mothachadh do phrìomh chùisean co-phàirteach. Tha an endocannabinoid anandamide (AE) air a thoirt a-mach a rèir iarrtas agus air a cho-chur bho N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) fo ghnìomhachd euntach phospholipases. Bidh cuibhreann de AE an uairsin a’ ceangal ri gabhadairean cannabinoid-1 (CB1) a’ leantainn gu desensitization neuronal. Tha AE neo-cheangailte air a ghabhail a-steach gu luath le neach-còmhdhail membran anandamide (AMT) mus tèid a bhriseadh sìos le searbhag amide hydrolase (FAAH) gu ethanolamine (Et) agus searbhag arachidonic (AA). Faodaidh am factar necrosis tumhair cytokines-? (TNF-?), interleukin-6 (IL-6) agus interleukin1-beta (IL-1?) ceangal ris na gabhadairean aca gus cur ri sgaoileadh pian. Mu dheireadh, tha seanalan sodium a tha an aghaidh tetrodotoxin (TTX) (Nav1.8) an sàs ann an mothachadh neuronal.
Bidh euslaintich a’ miannachadh an cuid chronic pian a dhol à sealladh; ge-tà, tha analgesics òrdaichte an-dràsta gu ìre mhòr neo-èifeachdach agus an cois raon farsaing de bhuaidhean nach eileas ag iarraidh. Mar sin, tha milleanan de dhaoine air feadh an t-saoghail a’ fulang le buaidhean millteach pian co-phàirteach, agus chan eil làimhseachadh iomchaidh ann airson sin [2].
Tha osteoarthritis (OA) mar an fheadhainn as cumanta air còrr is 100 cruth eadar-dhealaichte de airtritis. Tha OA na ghalar co-phàirteach mean air mhean a dh ’adhbhraicheas pian leantainneach agus call gnìomh. Mar as trice, is e OA neo-chomas a’ cho-phàirteach milleadh a chàradh gu h-èifeachdach mar fhreagairt air cus fheachdan a bhith air an cur air. Chan eilear a’ tuigsinn gu math na factaran bith-eòlasach agus inntinn-inntinn a tha a’ toirt a-steach pian leantainneach OA, ged a tha rannsachadh leantainneach a’ nochdadh nàdar iom-fhillte comharran galair [2]. Bidh leigheas-leigheis gnàthach, leithid drogaichean neo-steroidal anti-inflammatory (NSAIDs), a 'toirt seachad faochadh comharraichte, a' lùghdachadh a 'phian airson ùine ghoirid, ach chan eil iad a' lùghdachadh pian thar beatha an euslaintich. A bharrachd air an sin, chan urrainnear NSAIDan dòs àrd a ghabhail a-rithist thar grunn bhliadhnaichean, oir faodaidh seo leantainn gu puinnseanta dubhaig agus bleeding gastrointestinal.
Gu traidiseanta, tha rannsachadh airtritis air a bhith a 'cuimseachadh gu mòr air an cartilage articular mar phrìomh thargaid airson leasachadh teirpeach de dhrogaichean OA ùr-nodha airson atharrachadh galaran. Tha am fòcas chondrogenach seo air solas ùr a thilgeil air na factaran bith-cheimiceach agus bith-mheicnigeach toinnte a bheir buaidh air giùlan chondrocyte ann an joints le galair. Ach, leis gu bheil an cartilage articular aneural agus avascular, chan eil e coltach gur e an stuth seo a tha na adhbhar pian OA. Tha an fhìrinn seo, còmhla ris na co-dhùnaidhean nach eil co-dhàimh eadar milleadh cartilage articular agus pian ann an euslaintich OA [3,4] no modalan preclinical de OA [5], air gluasad fòcas adhbhrachadh gus drogaichean a leasachadh airson smachd pian èifeachdach. . Nì an artaigil seo ath-sgrùdadh air na co-dhùnaidhean as ùire ann an rannsachadh pian co-phàirteach agus comharraich e cuid de na targaidean a tha a 'tighinn am bàrr a dh' fhaodadh a bhith ann airson riaghladh pian airtritis (air a gheàrr-chunntas ann am Fig. 1).
Ceitokines
Tha gnìomhan diofar cytokines ann an co-sgrùdaidhean neurophysiology air nochdadh gu math follaiseach o chionn ghoirid. Tha Interleukin-6 (IL-6), mar eisimpleir, na cytokine a bhios mar as trice a’ ceangal ris an gabhadair IL-6 ceangailte ri membran (IL-6R). Faodaidh IL-6 cuideachd comharrachadh le bhith a’ ceangal le IL-6R solubhail (SIL-6R) gus iom-fhillte IL-6 / sIL-6R a thoirt gu buil. Bidh an toinnte IL-6 / sIL-6R seo an dèidh sin a’ ceangal ri fo-aonad glycoprotein transmembrane 130 (gp130), agus mar sin a’ leigeil le IL-6 comharra a dhèanamh ann an ceallan nach eil a’ cur an cèill IL-6R ceangailte ri membran [25,26]. Tha IL-6 agus SIL-6R nam prìomh chluicheadairean ann an sèid siostamach agus airtritis, oir chaidh ath-riaghladh an dà chuid a lorg ann an serum euslaintich RA agus lionn synovial. [27,29]. O chionn ghoirid, thug Vazquez et al. aire gun robh co-rianachd IL-6/sIL-6R a-steach do ghlùinean radain ag adhbhrachadh pian le sèid, mar a chaidh fhoillseachadh le àrdachadh ann am freagairt neurons adharc droma droma gu brosnachadh meacanaigeach den ghlùin agus pàirtean eile. na h-aisig [30]. Chaidh hyperexcitability neuron droma fhaicinn cuideachd nuair a chaidh IL-6 / sIL-6R a chuir an sàs gu h-ionadail don chnàimh droma. Chuir cleachdadh cnàimh-droma de gp130 soluble (a chuireadh suas iom-fhilltean IL-6 / sIL-6R, agus mar sin a’ lughdachadh tar-chomharran) bacadh air mothachadh meadhanach air a bhrosnachadh le IL-6 / sIL-6R. Ach, cha do lughdaich cleachdadh gann de gp130 soluble leis fhèin na freagairtean neuronal gu sèid còmhla a bha stèidhichte mar-thà.
Tha na seanailean comas gabhadain neo-ghluasadach (TRP) nan seanalan cation neo-roghnach a bhios ag amalachadh grunn phròiseasan eòlas-inntinn agus pathophysiologic. A bharrachd air thermosensation, chemosensation, agus mechanosensation, tha seanalan TRP an sàs ann a bhith ag atharrachadh pian agus sèid. Mar eisimpleir, thathas air sealltainn gu bheil seanalan ian TRP vanilloid-1 (TRPV1) a’ cur ri pian co-phàirteach leis nach robh hyperalgesia teirmeach ri fhaicinn ann an luchagan mono arthritic TRPV1 [31]. San aon dòigh, tha seanalan ion TRP ankyrin-1 (TRPA1) an sàs ann an hypersensitivity mechano arthritic mar bhacadh air an gabhadair le antagonists roghnach a’ lughdachadh pian meacanaigeach anns na Freunds làn sèid modal adhartach [32,33]. Tha tuilleadh fianais gum faodadh TRPV1 a bhith an sàs ann an neurotransmission pian OA a 'tighinn bho sgrùdaidhean anns a bheil abairt neuronal TRPV1 air àrdachadh anns a' mhodail sodium monoiodoacetate de OA [34]. A bharrachd air an sin, lughdaich rianachd siostamach an antagonist TRPV1 A-889425 gnìomhachd dùsgadh agus spontaneous de raon fiùghantach droma-droma agus neurons sònraichte nociception anns a ’mhodal monoiodoacetate [35]. Tha an dàta seo a 'moladh gum faodadh endovanilloids a bhith an sàs ann am pròiseasan mothachaidh meadhanach co-cheangailte ri pian OA.
Aig an àm seo tha fios gu bheil co-dhiù ceithir polymorphisms anns a 'ghine a tha a' còdachadh TRPV1, a 'leantainn gu atharrachadh ann an structar an t-sianail ian agus gnìomh le duilgheadas. Bidh aon polymorphism sònraichte (rs8065080) ag atharrachadh cugallachd TRPV1 gu capsaicin, agus chan eil daoine fa leth a tha a’ giùlan an polymorphism seo cho mothachail air hyperalgesia teirmeach [36]. Rinn sgrùdadh o chionn ghoirid sgrùdadh an robh euslaintich OA leis an polymorphism rs8065080 air eòlas fhaighinn air atharrachadh pian stèidhichte air an neo-riaghailteachd ginteil seo. Lorg an sgioba rannsachaidh gu robh euslaintich le OA glùin asymptomatic nas dualtaiche gine rs8065080 a ghiùlan na euslaintich le joints goirt [37]. Tha an amharc seo a’ nochdadh gu bheil euslaintich OA le gnìomhachd àbhaisteach; Tha cunnart nas motha aig seanalan TRPV1 airson pian co-phàirteach agus ag ath-dhearbhadh gum faodadh TRPV1 a bhith an sàs ann am beachd pian OA.
Co-dhùnadh
Fhad ‘s a tha an cnap-starra ann a bhith a’ làimhseachadh pian airtritis gu h-èifeachdach fhathast, thathas a ’dèanamh adhartas mòr nar tuigse air na pròiseasan neurophysiologic a tha an urra ri gineadh pian co-phàirteach. Thathas a’ lorg thargaidean ùra gu leantainneach, fhad ‘s a thathas a’ mìneachadh agus ag ùrachadh nan dòighean air cùl slighean aithnichte. Chan eil e coltach gur e a bhith ag amas air aon ghlacadair sònraichte no seanal ian am fuasgladh air gnàthachadh pian co-phàirteach, ach an àite sin tha dòigh-obrach polypharmacy air a chomharrachadh anns a bheil diofar eadar-mheadhanairean air an cleachdadh còmhla aig ìrean sònraichte den ghalar. Le bhith a’ fuasgladh a’ chuairteachaidh gnìomh aig gach ìre den t-slighe pian, leasaichidh sinn ar n-eòlas air mar a tha pian co-phàirteach air a chruthachadh. Mar eisimpleir, le bhith a’ comharrachadh eadar-mheadhanairean iomaill pian co-phàirteach leigidh sin leinn smachd a chumail air nociception taobh a-staigh a’ cho-phàirteach agus is dòcha seachain fo-bhuaidhean meadhanach cungaidh-leigheis rianail.
PAIN FACETOGENIC
SYNDROME FACET & PAIN FACETOGENIC
Syndrome facet na eas-òrdugh articular co-cheangailte ris na joints facet lumbar agus an toirt a-steach agus a’ toirt a-mach pian facetogenic ionadail agus radiating.
Faodaidh cus cuairteachadh, leudachadh, no sùbailteachd an droma (ath-chleachdadh a-rithist) leantainn gu atharrachaidhean degenerative air maoth-chnàimh a’ cho-cheangail. A bharrachd air an sin, dh’ fhaodadh gum bi atharrachaidhean degenerative ann an structaran eile, a’ toirt a-steach an diosc intervertebral.
Syndrome aghaidh cervical & pian facial
Pian amhaich axial (glè ainneamh a 'dol seachad air na guailnean), as cumanta gu aon-thaobhach.
Pian le agus/no cuingealachadh air leudachadh agus cuairteachadh
Tairgse air palpation
Rèididheachd pian facetogenic gu h-ionadail no a-steach do na guailnean no gu h-àrd air ais, agus is ann ainneamh a bhios e a’ gluasad air beulaibh no sìos gàirdean no a-steach do na corragan mar diosc herniated.
SYNDROME FACET LUMBAR & PAIN FACETOGENIC
Pian no tinneas anns a 'chùl ìseal.
Taiseachd / stiffness ionadail ri taobh an spine sa chùl ìseal.
Pian, stiffness, no duilgheadas le gluasadan sònraichte (leithid seasamh suas gu dìreach no èirigh bho chathair.
Pian air hyperextension
Faodaidh pian air a chuir air adhart bho joints facet lumbar àrd leudachadh a-steach don chliathaich, hip, agus sliasaid taobhach àrd.
Faodaidh pian air a chuir air adhart bho joints facet lumbar nas ìsle a dhol a-steach gu domhainn a-steach don sliasaid, taobh thall agus / no às deidh sin.
Faodaidh joints facet L4-L5 agus L5-S1 iomradh a thoirt air pian a tha a’ sìneadh a-steach don chas thaobhach iomallach, agus ann an suidheachaidhean ainneamh, chun chas
Leigheis stèidhte air fhianais
Leigheas pian eadar-amail stèidhichte air fianais a rèir Diagnosaidhean Clionaigeach
12. Pian a' Tòiseachadh bho na h-Inntean Lumbar
Abstract
Ged a bhathas air a bhith ceasnachadh o chionn fhada gu robh facet syndrome ann, thathas a-nis a’ gabhail ris mar bhuidheann clionaigeach. A rèir nan slatan-tomhais breithneachaidh, tha na joints zygapophysial a’ dèanamh suas eadar 5% agus 15% de chùisean de pian leantainneach, aiseach ìosal air ais. Mar as trice, bidh pian facetogenic mar thoradh air cuideam ath-aithris agus / no trauma mean air mhean aig ìre ìosal, a’ leantainn gu sèid agus sìneadh an capsal co-phàirteach. Is e an gearan as cumanta pian axial ìosal air ais le pian air a bheilear a’ faicinn san taobh, hip, agus sliasaid. Chan eil co-dhùnaidhean sgrùdadh corporra pathognomonic airson breithneachadh. Is e an comharradh as làidire airson pian facetogenic lumbar lughdachadh pian às deidh blocaichean anesthetic de na rami mediales (meuran medial) de na rami dorsales a bhios a ’toirt a-steach na h-altan facet. Leis gum faodadh toraidhean meallta-dearbhach agus, is dòcha, meallta-àicheil tachairt, feumar toraidhean a mhìneachadh gu faiceallach. Ann an euslaintich le pian co-phàirteach zygapophysial air a dhearbhadh le in-stealladh, faodar eadar-theachdan modh-obrach a ghabhail os làimh ann an co-theacsa làimhseachadh ioma-chuspaireil, ioma-mhodhail a tha a’ toirt a-steach cungaidh-leigheis, leigheas corporra, agus eacarsaich cunbhalach, agus, ma tha sin air a chomharrachadh, psychotherapy. An-dràsta, is e làimhseachadh radiofrequency (1 B +) an inbhe òir airson a bhith a’ làimhseachadh pian facetogenic. Tha an fhianais a tha a’ toirt taic do corticosteroids intra-articular cuingealaichte; mar sin, bu chòir seo a bhith glèidhte dhaibhsan nach freagair làimhseachadh radiofrequency (2 B1).
Tha pian facetogenic a tha a’ tighinn bho na joints facet lumbar na adhbhar cumanta airson pian ìosal air ais anns an t-sluagh inbheach. B’ e Goldthwaite a’ chiad fhear a thug cunntas air an t-syndrome ann an 1911, agus sa chumantas thathar a’ creidsinn gu bheil Ghormley a’ bonnadh an teirm ‘facet syndrome’ ann an 1933. Tha pian facetogenic air a mhìneachadh mar pian a tha ag èirigh bho structar sam bith a tha na phàirt de na joints facet, a’ toirt a-steach an capsal snàithleach , membran synovial, cartilage hyaline, agus cnàimh.35
Nas cumanta, tha e mar thoradh air cuideam ath-aithris agus / no trauma mean air mhean aig ìre ìosal. Bidh seo a’ leantainn gu sèid, a dh’ adhbhraicheas gum bi an co-phàirt aghaidh air a lìonadh le lionntan agus sèid, a’ leantainn gu sìneadh a’ cho-capsail agus gineadh pian às deidh sin.27 Faodaidh atharrachaidhean sèid timcheall air a’ cho-thaobhadh cuideachd an nearbh droma a mhilleadh tro chaolachadh foraminal, a’ leantainn gu sciatica. A bharrachd air an sin, lorg Igarashi et al.28 gum faodadh cytokines inflammatory a chaidh an leigeil ma sgaoil tron capsal co-phàirteach ventral ann an euslaintich le crìonadh co-phàirteach zygapophysial a bhith gu ìre an urra ris na comharran neuropathic ann an daoine fa leth le stenosis droma. Tha factaran ro-innseach airson pian co-phàirteach zygapophysial a’ toirt a-steach spondylolisthesis / lysis, galar diosc degenerative, agus aois adhartach.5
IC TUILLEADH DHUILLEAG
Tha an ìre tricead de dh’ atharrachaidhean pathological anns na joints facet air sgrùdadh rèididheachd an urra ri aois chuibheasach nan cuspairean, an dòigh rèididheachd a thathar a’ cleachdadh, agus am mìneachadh air ana-cainnt. Faodar joints facet degenerative fhaicinn nas fheàrr tro sgrùdadh tomagrafaireachd coimpiutaireachd (CT)..49
PAIN NEUROPATHACH
Pian air a thòiseachadh no air adhbhrachadh le prìomh lesion no dysfunction san t-siostam nearbhach somatosensory.
Pian neuropathic mar as trice cronail, duilich a làimhseachadh, agus gu tric an aghaidh riaghladh àbhaisteach analgesic.
Abstract
Tha pian neuropathic air adhbhrachadh le lesion no galair den t-siostam somatosensory, a’ toirt a-steach snàithleanan iomaill (A?, A? agus C freumhag) agus neurons sa mheadhan, agus a’ toirt buaidh air 7-10% den t-sluagh san fharsaingeachd. Chaidh iomradh a thoirt air grunn adhbharan pian neuropathic. Tha coltas ann gun àrdaich an tachartas mar thoradh air sluagh na cruinne a tha a’ fàs nas sine, barrachd tinneas an t-siùcair mellitus, agus mairsinn nas fheàrr bho aillse às deidh chemotherapy. Gu dearbha, tha mì-chothromachadh eadar comharran somatosensory excitatory agus inhibitory, atharrachaidhean ann an seanalan ian, agus caochlaidheachd a thaobh mar a tha teachdaireachdan pian air an atharrachadh anns an t-siostam nearbhach meadhanach uile air a bhith an sàs ann am pian neuropathic. A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil eallach pian neuropathic cronach co-cheangailte ri iom-fhillteachd chomharran neuropathic, droch bhuilean, agus co-dhùnaidhean làimhseachaidh duilich. Gu cudromach, tha càileachd beatha air a mhilleadh ann an euslaintich le pian neuropathic mar thoradh air barrachd òrdughan dhrogaichean agus tadhal air solaraichean cùram slàinte agus cho dona sa tha am pian fhèin agus an galair brosnachaidh. A dh’ aindeoin dùbhlain, tha adhartas ann a bhith a’ tuigsinn pathophysiology pian neuropathic a’ brosnachadh leasachadh modhan sgrùdaidh ùra agus eadar-theachdan pearsanaichte, a tha a’ cur cuideam air an fheum air dòigh-obrach ioma-chuspaireil a thaobh riaghladh pian neuropathic.
PATHOGENESIS OF NEUROPATHIC PAIN
MEALLACHDAN FIRINNEACH
Às deidh lesion nerve iomaill, bidh neurons a’ fàs nas mothachaile agus a’ leasachadh excitability neo-àbhaisteach agus mothachadh nas àirde do bhrosnachadh.
Canar seo… Mothachadh Iomallach!
Innealan tomhais
Mar thoradh air gnìomhachd gun spionnadh leantainneach air an iomall, bidh neurons a’ leasachadh gnìomhachd cùl-fhiosrachaidh nas motha, raointean glacaidh nas motha, agus barrachd fhreagairtean do sparradh teann, a’ toirt a-steach brosnachaidhean tactile àbhaisteach. Canar seo…Central Sensitization!
Tha pian leantainneach neuropathic nas trice ann am boireannaich (8% an aghaidh 5.7% ann an fir) agus ann an euslaintich> 50 bliadhna a dh'aois (8.9% an coimeas ri 5.6% anns an fheadhainn <49 bliadhna a dh'aois), agus mar as trice a 'toirt buaidh air a' chùl ìseal agus na buill as ìsle. , amhach agus buill àrda24. Is dòcha gur e radiculopathies pianail lumbar agus ceirbheacs an adhbhar as trice airson pian neuropathic leantainneach. Co-chòrdail ris an dàta seo, nochd sgrùdadh de> euslaintich 12,000 le pian leantainneach leis an dà sheòrsa pian nociceptive agus neuropathic, a chaidh ainmeachadh gu eòlaichean pian sa Ghearmailt, gu robh eòlas aig 40% de na h-euslaintich air fad co-dhiù cuid de fheartan pian neuropathic (leithid mothachadh losgaidh, numbness, agus tingling); chaidh buaidh shònraichte a thoirt air euslaintich le pian cùil leantainneach agus radiculopathy25.
Na tha neurophysiology clionaigeach a’ cur ri tuigse air uidheamachdan ceann goirt.
Abstract
Gu ruige seo, chaidh sgrùdaidhean clionaigeach neurophysiologic air ceann goirt seòrsa teannachadh (TTH) a dhèanamh le dà phrìomh adhbhar: (1) gus faighinn a-mach am faodadh cuid de pharaimearan neurophysiologic a bhith nan comharran TTH, agus (2) gus sgrùdadh a dhèanamh air fiseadh-eòlas TTH. A thaobh a 'chiad phuing, tha na toraidhean a th' ann an-dràsta na bhriseadh dùil oir dh'fhaodadh cuid de neo-riaghailtean a lorgar ann an euslaintich TTH a bhith air am faicinn gu tric ann an migraineurs. Air an làimh eile, tha àite cudromach aig neurophysiology clionaigeach anns an deasbad mu pathogenesis TTH. Tha sgrùdaidhean air casg exteroceptive de ghiorrachadh fèithe temporalis air lorg a dhèanamh air eas-òrdugh excitability an stàilinn eanchainn agus smachd suprasegmental. Chaidh co-dhùnadh coltach ris a ruighinn le bhith a’ cleachdadh reflexes trigeminocervical, aig a bheil ana-cainnt ann an TTH air moladh gnìomhachd bacaidh nas lugha de interneurons stàilinn eanchainn, a’ nochdadh dòighean smachd pian neo-àbhaisteach. Gu h-inntinneach, tha coltas gu bheil an neo-àbhaisteach excitability neural ann an TTH mar rud coitcheann, gun a bhith cuingealaichte ris na sgìrean cranial. Gu dearbh tha uidheamachdan coltach ri DNIC air am faicinn cuideachd ann an sgìrean somalta le sgrùdaidhean reflex sùbailte nociceptive. Gu mì-fhortanach, tha a’ mhòr-chuid de sgrùdaidhean neurophysiologic air TTH air am milleadh le fìor lochdan modh-obrach, a bu chòir a sheachnadh ann an rannsachadh san àm ri teachd gus na h-innealan TTH a shoilleireachadh nas fheàrr.
Tùsan:
Neurophysiology de pian airtritis. MacDhùghaill JJ1 Linton P.
Pian a thig bho na joints facet lumbar. van Kleef M1, Vanelderen P, Cohen SP, Later A, Van Zundert J, Mekhail N.
Pian neuropathicColloca Luana,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4Dàibhidh Yarnitsky,5Roy Freeman,6Anndra Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Crìsdean Eccleston,10,11Eija Kalso,12Daibhidh L. Bennett,13Raibeart H. Dworkin,14agus Srinivasa N. Raja15
Na tha neurophysiology clionaigeach a’ toirt a-steach do thuigse air uidheamachdan ceann goirt. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
Bidh dotairean a 'mìneachadh pian leantainneach, mar pian sam bith a mhaireas 3 gu 6 mìosan no barrachd. Tha an pian a’ toirt buaidh air slàinte inntinn agus beatha làitheil neach. Tha pian a 'tighinn bho shreath de theachdaireachdan a tha a' ruith tron t-siostam neònach. Tha e coltach gu bheil trom-inntinn a ‘leantainn pian. Bidh e ag adhbhrachadh fìor chomharran a bheir buaidh air mar a tha neach a’ faireachdainn, a’ smaoineachadh, agus mar a làimhsicheas e gnìomhachd làitheil, ie cadal, ithe agus obair. Chiropractor, bidh an Dotair Ailig Jimenez a’ sgrùdadh bith-chomharran a dh’ fhaodadh cuideachadh le bhith a ’lorg agus a’ làimhseachadh prìomh adhbharan pian agus pian leantainneach.
Is e a’ chiad cheum ann an riaghladh pian soirbheachail measadh biopsychosocial coileanta.
Is dòcha nach bi an ìre de eòlas-eòlas organach air a nochdadh gu ceart anns an eòlas pian.
Faodar a’ chiad mheasadh a chleachdadh gus raointean a chomharrachadh far a bheil feum air measadh nas doimhne.
Tha mòran innealan fèin-aithris dearbhte rim faighinn gus buaidh pian leantainneach a mheasadh.
Measadh air euslaintich le pian leantainneach
Tha pian leantainneach na dhragh slàinte poblach a bheir buaidh air 20-30% de shluagh dhùthchannan an Iar. Ged a tha mòran adhartasan saidheansail air a bhith ann a thaobh tuigse air neurophysiology pian, chan eil e dìreach no air a dheagh mhìneachadh a bhith a’ measadh agus a’ lorg duilgheadas pian leantainneach euslainteach. Tha mar a tha pian leantainneach air a bhun-bheachdachadh a 'toirt buaidh air mar a tha pian air a mheasadh agus na feartan air am beachdachadh nuair a thathar a' dèanamh breithneachadh pian leantainneach. Chan eil dàimh aon-ri-aon eadar an ìre no an seòrsa de eòlas-eòlas organach agus dian pian, ach an àite sin, tha an eòlas pian leantainneach air a chumadh le measgachadh de fhactaran bith-mheidigeach, inntinn-inntinn (me creideasan euslaintich, sùileachadh, agus faireachdainn), agus giùlan (me co-theacsa, freagairtean bho dhaoine eile). Tha a bhith a’ measadh gach aon de na trì raointean sin tro mheasadh farsaing air an neach le pian leantainneach deatamach airson co-dhùnaidhean làimhseachaidh agus gus na builean as fheàrr a dhèanamh comasach. Bu chòir don mheasadh seo a bhith a’ toirt a-steach eachdraidh mhionaideach euslainteach agus measadh meidigeach agus agallamh sgrìonaidh goirid far am faicear giùlan an euslaintich. Bidh tuilleadh measadh gus dèiligeadh ri ceistean a chaidh ainmeachadh sa chiad mheasadh a’ stiùireadh cho-dhùnaidhean air dè na measaidhean a bharrachd, ma tha gin ann, a dh’ fhaodadh a bhith iomchaidh. Tha ionnstramaidean fèin-aithris àbhaisteach gus measadh a dhèanamh air dian pian an euslaintich, comasan gnìomh, creideasan agus dùilean, agus àmhghar tòcail rim faighinn, agus faodar an toirt seachad leis an lighiche, no faodar tagradh airson measadh domhainn a dhèanamh gus cuideachadh le dealbhadh làimhseachaidh.
Tha pian na symptom gu math cumanta. Thathas den bheachd gu bheil pian leantainneach leis fhèin a’ toirt buaidh air 30% de shluagh inbheach na SA, suas ri 100 millean inbheach.1
A dh'aindeoin a' chosgais àrd airson a bhith a' làimhseachadh dhaoine le pian leantainneach, tha faochadh dha mòran fhathast mì-chinnteach agus is ann ainneamh a tha cuir às do phian gu tur. Ged a tha adhartas mòr air a bhith ann an eòlas air neurophysiology pian, còmhla ri leasachadh cungaidhean analgesic cumhachdach agus eadar-theachdan meidigeach agus lannsaireachd ùr-ghnàthach eile, gu cuibheasach tha an ìre de lughdachadh pian le modhan-obrach rim faighinn aig 30-40% agus tha seo a’ tachairt ann an nas lugha na leth de na h-euslaintich air an làimhseachadh.
Tha an dòigh sa bheil sinn a’ smaoineachadh air pian a’ toirt buaidh air an dòigh sa bheil sinn a’ measadh pian. Bidh measadh a’ tòiseachadh le eachdraidh agus sgrùdadh corporra, air a leantainn, le deuchainnean obair-lann agus modhan ìomhaighean breithneachaidh ann an oidhirp comharrachadh agus/no dearbhadh gu bheil eòlas-eòlas bunaiteach sam bith ann a dh’ adhbharaicheas a’ chomharra/s gineadair pian.
Às aonais pathology organach aithnichte, faodaidh an solaraiche cùram slàinte gabhail ris gu bheil an aithisg air comharran a’ tighinn bho fhactaran saidhgeòlais agus faodaidh iad measadh saidhgeòlach iarraidh gus na factaran tòcail a tha mar bhunait air aithisg an euslaintich a lorg. Tha dà-chànanas ann far a bheil aithris comharraidhean air a thoirt dha aon seach aon somalta or innleachdan psychogenic.
Mar eisimpleir, tha na bunaitean organach airson cuid den fheadhainn as cumanta agus as trice a tha a’ nochdadh a-rithist (me ceann goirt)3 agus cronach [m.e. pian air ais, fibromyalgia (FM)] tha duilgheadasan pian gu ìre mhòr neo-aithnichte, 4,5 agus air an làimh eile, dh'fhaodadh gu bheil neo-riaghailtean structarail aig daoine asymptomatic leithid diosgan leòinteach a mhìnicheadh pian nam biodh e an làthair."Tha dìth mìneachaidhean iomchaidh ann airson euslaintich aig nach eil eòlas-eòlas organach comharraichte a tha ag aithris air fìor phian agus daoine fa leth gun phian le eòlas-eòlas cudromach, cothromach.
Bidh pian leantainneach a’ toirt buaidh air barrachd air dìreach an euslainteach fa-leth, ach cuideachd air na daoine eile a tha cudromach (com-pàirtichean, càirdean, fastaichean agus co-obraichean is caraidean).), a’ dèanamh làimhseachadh iomchaidh riatanach. Chan urrainn làimhseachadh iomchaidh a thighinn ach bho mheasadh coileanta air eòlas-eòlas bith-eòlasach a’ phian ann an co-bhonn ri taisbeanadh inntinn-shòisealta agus giùlan sònraichte an euslaintich, a’ toirt a-steach an staid tòcail (me iomagain, trom-inntinn agus fearg), tuigse agus tuigse air comharran, agus ath-bheachdan air an fheadhainn sin. comharraidhean le daoine eile a tha cudromach.8,9 Is e prìomh bhunait gu bheil grunn nithean a’ toirt buaidh air comharran agus crìochan gnìomh dhaoine fa leth le pian leantainneach. Mar sin, tha feum air measadh coileanta a tha a’ dèiligeadh ri raointean bith-mheidigeach, inntinn-shòisealta, agus giùlain, leis gu bheil gach fear a’ cur ri pian leantainneach agus ciorram co-cheangailte.10,11
Measadh farsaing air neach le pian leantainneach
Mhol Turk agus Meichenbaum12 gum bu chòir trì prìomh cheistean a bhith a’ stiùireadh measadh dhaoine a tha ag aithris pian:
Dè an ìre a tha galair no leòn an euslaintich (lagachadh corporra)?
Dè cho mòr 'sa tha an tinneas? Is e sin, gu dè an ìre gu bheil an t-euslainteach a 'fulang, ciorramach, agus nach urrainn tlachd a ghabhail de ghnìomhan àbhaisteach?
A bheil giùlan an neach fa leth a' coimhead iomchaidh don ghalar no an dochann, neo a bheil fianais sam bith ann gu bheil comharran nas motha ann airson diofar adhbharan inntinneil no sòisealta (me buannachdan leithid deagh aire, cungaidhean-leighis atharrachadh mood, dìoladh ionmhasail)?
Gus na ceistean sin a fhreagairt, bu chòir fiosrachadh a chruinneachadh bhon euslainteach tro eachdraidh agus sgrùdadh corporra, còmhla ri agallamh clionaigeach, agus tro ionnstramaidean measaidh àbhaisteach. Feumaidh solaraichean cùram slàinte adhbhar(ean) pian sam bith a shireadh tro sgrùdadh corporra agus deuchainnean breithneachaidh fhad ‘s a tha iad a’ measadh faireachdainn an euslaintich, eagal, dùilean, oidhirpean làimhseachaidh, goireasan, freagairtean dhaoine eile a tha cudromach, agus buaidh pian air na h-euslaintich. beatha.11 Ann an ùine ghoirid, feumaidh an solaraiche cùram slàinte measadh a dhèanamh air an ‘neach slàn’ agus chan e dìreach am pian.
Is iad amasan coitcheann an eachdraidh agus measadh meidigeach:
(i) dearbhadh gu bheil feum air deuchainnean breithneachaidh a bharrachd
(ii) faighinn a-mach an urrainn do dhàta meidigeach comharraidhean an euslaintich, cho dona ‘s a tha comharran, agus crìochan gnìomh a mhìneachadh
(iii) breithneachadh meidigeach a dhèanamh
(iv) dèan measadh air na tha ri fhaotainn de làimhseachadh iomchaidh
Tha àireamhan mòra de dh’ euslaintich a tha ag aithris air pian leantainneach a’ nochdadh nach eil pathology corporra sam bith a’ cleachdadh radiographs sìmplidh, sganaidhean tomagrafaidheachd aiseach àireamhaichte, no electromyography (tha litreachas farsaing ri fhaighinn air measadh corporra, modhan measaidh radagrafaigeach agus obair-lann gus bunait fiosaigeach pian a dhearbhadh),17 a 'dèanamh breithneachadh pathological mionaideach duilich no do-dhèanta.
A dh’ aindeoin na cuingeachaidhean sin, tha eachdraidh an euslaintich agus sgrùdadh corporra fhathast mar bhunait airson breithneachadh meidigeach, faodaidh iad dìon a thoirt seachad an aghaidh cus eadar-mhìneachaidh air toraidhean bho ìomhaighean breithneachaidh a tha gu ìre mhòr dearbhach, agus a dh’ fhaodar a chleachdadh gus stiùireadh tuilleadh oidhirpean measaidh.
A bharrachd air an sin, bidh euslaintich le duilgheadasan pian leantainneach gu tric ag ithe grunn chungaidh-leigheis.18 Tha e cudromach bruidhinn mu chungaidh-leigheis làithreach euslainteach rè an agallaimh, leis gu bheil mòran chungaidhean pian co-cheangailte ri fo-bhuaidhean a dh’ fhaodadh àmhghar tòcail adhbhrachadh no atharrais.19 Bu chòir do sholaraichean cùram slàinte a bhith chan ann a-mhàin eòlach air cungaidhean-leigheis a thathas a’ cleachdadh airson pian leantainneach, ach cuideachd ri fo-bhuaidhean bho na cungaidhean sin a dh’ adhbhraicheas sgìths, duilgheadasan cadail, agus atharrachaidhean mood gus mì-dhearbhadh trom-inntinn a sheachnadh.
Thathar a’ creidsinn gu bheil cleachdadh leabhraichean-latha làitheil nas cinntiche leis gu bheil iad stèidhichte air fìor-ùine seach air ais-ghairm. Faodar iarraidh air euslaintich leabhraichean-latha cunbhalach a chumail mu dhian-phian le rangachadh air an clàradh grunn thursan gach latha (me biadh agus àm leabaidh) airson grunn làithean no seachdainean agus faodar ìrean pian ioma-chuibheasach a thomhas thar ùine.
Is e aon duilgheadas a chaidh a chomharrachadh le bhith a’ cleachdadh leabhraichean-latha pàipear-is-peansail gur dòcha nach lean euslaintich an stiùireadh gus rangachadh a thoirt seachad aig amannan sònraichte. An àite sin, faodaidh euslaintich leabhraichean-latha a lìonadh ro-làimh (� lìonadh air adhart") no goirid mus fhaic iad neach-clionaigeach (a lìonadh air ais),24 a’ lagachadh èifeachd beachdail nan leabhraichean-latha. Tha leabhraichean-latha dealanach air gabhail riutha ann an cuid de sgrùdaidhean rannsachaidh gus na duilgheadasan sin a sheachnadh.
Tha rannsachadh air dearbhadh cho cudromach 'sa tha e measadh càileachd beatha iomlan co-cheangailte ri slàinte (HRQOL) ann an euslaintich pian leantainneach a bharrachd air gnìomh. (SF-31,32)], 36 ceumannan coitcheann de ghnìomhachd corporra [me Clàr Ciorram Pain (PDI)],33 agus ceumannan a tha sònraichte do ghalaran [me Clàr-innse Osteoarthritis MacMaster Western Ontario (WOMAC); 34 Ceisteachan Ciorram Pian Cùil Roland-Morris (RDQ) )]35 gus gnìomh agus càileachd beatha a mheasadh.
Tha ceumannan sònraichte airson galair air an dealbhadh gus measadh a dhèanamh air buaidh suidheachadh sònraichte (me pian agus stiffness ann an daoine le osteoarthritis), ach tha ceumannan coitcheann ga dhèanamh comasach coimeas a dhèanamh eadar gnìomhachd corporra co-cheangailte ri eas-òrdugh sònraichte agus a làimhseachadh le làimhseachadh grunn shuidheachaidhean eile. Is dòcha nach lorgar buaidhean sònraichte eas-òrdugh nuair a thathar a ‘cleachdadh tomhas coitcheann; mar sin, dh’ fhaodadh ceumannan a tha sònraichte do ghalaran a bhith nas dualtaich adhartas no crìonadh ann an gnìomhan sònraichte a nochdadh mar thoradh air làimhseachadh. Faodaidh ceumannan gnìomh coitcheann a bhith feumail airson coimeas a dhèanamh eadar euslaintich le measgachadh de shuidheachaidhean goirt. Tha cleachdadh còmhla de cheumannan a tha sònraichte do ghalaran agus coitcheann a’ comasachadh coileanadh an dà amas.
Tha làthaireachd àmhghar tòcail ann an daoine le pian leantainneach na dhùbhlan nuair a thathar a’ measadh chomharran leithid sgìths, ìre gnìomhachd nas lugha, libido lùghdaichte, atharrachadh miann, buaireadh cadail, àrdachadh no call cuideim, agus easbhaidhean cuimhne is cruinneachaidh, oir faodaidh na comharran sin a bhith mar an mar thoradh air pian, àmhghar tòcail, no cungaidhean làimhseachaidh a chaidh òrdachadh gus smachd a chumail air pian.
Chaidh ionnstramaidean a leasachadh gu sònraichte airson euslaintich pian gus àmhghar inntinn a mheasadh, buaidh pian air beatha euslaintich, faireachdainn smachd, giùlan làimhseachaidh, agus beachdan mu ghalaran, pian, agus solaraichean cùram slàinte.17
Mar eisimpleir, tha Clàr Ìsleachadh Beck (BDI)39 agus Pròifil Stàitean Mood (POMS)40 làidir gu psychometrically airson a bhith a’ measadh comharran trom-inntinn, àmhghar tòcail, agus dragh mood, agus chaidh am moladh a chleachdadh anns a h-uile deuchainn clionaigeach de pian leantainneach; 41 ge-tà, feumar na sgòran a mhìneachadh gu faiceallach agus is dòcha gum feumar na slatan-tomhais airson ìrean àmhghar tòcail atharrachadh gus casg a chuir air nithean ceàrr.42
Biomarkers lab airson pian
Tha bith-chomharran nam feartan bith-eòlasach a dh’fhaodar a chleachdadh gus slàinte no galair a chomharrachadh. Bidh am pàipear seo a 'dèanamh lèirmheas air sgrùdaidhean air bith-chomharran pian ìseal air ais (LBP) ann an cuspairean daonna. Is e LBP prìomh adhbhar ciorraim, air adhbhrachadh le diofar eas-òrdughan co-cheangailte ris an spine, a’ toirt a-steach crìonadh diosc eadar-dhruim-altachain, herniation diosc, stenosis droma, agus airtritis facet. Is e fòcas nan sgrùdaidhean sin eadar-mheadhanairean sèid, leis gu bheil sèid a’ cur ri pathogenesis crìonadh diosc agus dòighean pian co-cheangailte. Nas trice, tha sgrùdaidhean a 'moladh gum faodar làthaireachd eadar-mheadhonairean sèididh a thomhas gu riaghailteach san fhuil. Faodaidh na biomarkers sin a bhith nan innealan ùra airson cùram euslaintich a stiùireadh. An-dràsta, tha freagairt euslaintich gu làimhseachadh neo-fhaicsinneach le ìre ath-chuairteachaidh mòr, agus, ged a dh’ fhaodadh leigheasan lannsaireachd ceartachadh anatomical agus faochadh pian a thoirt seachad, tha iad ionnsaigheach agus cosgail. Tha an lèirmheas a’ còmhdach sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh air àireamhan le breithneachadh sònraichte agus tùsan neo-mhìnichte LBP. Leis gu bheil eachdraidh nàdarra LBP adhartach, tha nàdar ùineail sgrùdaidhean air a sheòrsachadh a rèir ùine symptomology / galair. Thathas cuideachd ag ath-sgrùdadh sgrùdaidhean co-cheangailte air atharrachaidhean ann am bith-mhargaichean le làimhseachadh. Aig a 'cheann thall, tha comas aig bith-chomharran breithneachail de LBP agus crìonadh cnàimh-droma a bhith a' buachailleachd àm de chungaidh-leigheis spine fa leth airson leigheas-leigheis pearsanta ann an làimhseachadh LBP.
Bith-chomharran airson cràdh neuropathic cronach & cleachdadh a dh’ fhaodadh a bhith ann am brosnachadh cnàimh-droma
Bha an lèirmheas seo a 'cuimseachadh air a bhith a' tuigsinn dè na stuthan taobh a-staigh corp an duine a tha ag àrdachadh agus a 'lùghdachadh le pian neuropathic a tha a' sìor fhàs. Rinn sinn ath-sgrùdadh air grunn sgrùdaidhean, agus chunnaic sinn co-dhàimhean eadar pian neuropathic agus pàirtean den t-siostam dìon (bidh an siostam seo a’ dìon a’ chuirp an aghaidh ghalaran is ghalaran). Bidh na co-dhùnaidhean againn gu sònraichte feumail airson dòighean a thuigsinn gus an mì-chofhurtachd a thig leis a’ phian neuropathic a lughdachadh no a chuir às. Is e modh brosnachaidh cnàimh-droma (SCS) aon den bheagan leigheasan leigheis a tha gu math èifeachdach airson pian. Cuiridh sgrùdadh leanmhainn na co-dhùnaidhean againn bhon lèirmheas seo an sàs ann an SCS, gus an uidheamachd a thuigsinn, agus gus èifeachdas a mheudachadh.
Thathas air faighinn a-mach gu bheil pàirt chudromach aig cytokines pro-inflammatory leithid IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, agus TNF-?, ann a bhith ag àrdachadh stàitean pian leantainneach.
Às deidh ath-sgrùdadh air grunn sgrùdaidhean co-cheangailte ri bith-chomharran pian, lorg sinn gu robh ìrean serum de cytokines pro-inflammatory agus chemokines, leithid IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, agus TNF -?, air an riaghladh gu mòr rè eòlas pian leantainneach. Air an làimh eile, lorgadh cytokines anti-inflammatory leithid IL-10 agus IL-4 gu robh iad a’ nochdadh lùghdachadh mòr ann an staid pian leantainneach.
Biomarkers airson trom-inntinn
Tha pailteas de rannsachadh air na ceudan de bhith-mhargaichean beachdachaidh a thoirt a-steach airson trom-inntinn, ach chan eil iad fhathast air na dreuchdan aca ann an tinneas trom-inntinn a shoilleireachadh no air dearbhadh dè a tha neo-àbhaisteach anns am bi euslaintich agus mar as urrainnear fiosrachadh bith-eòlais a chleachdadh gus breithneachadh, làimhseachadh agus prognosis a leasachadh. Tha an dìth adhartais seo gu ìre mar thoradh air nàdar agus ioma-ghnèitheachd trom-inntinn, ann an co-bhonn ri ioma-ghnèitheachd mhodhan-obrach taobh a-staigh an litreachas rannsachaidh agus an raon mòr de bhith-chomharran le comas, agus bidh an abairt ag atharrachadh gu tric a rèir mòran fhactaran. Bidh sinn ag ath-sgrùdadh an litreachas a tha ri fhaighinn, a tha a’ nochdadh gu bheil comharran a tha an sàs ann am pròiseasan sèid, neurotrophic agus metabolic, a bharrachd air co-phàirtean siostam neurotransmitter agus neuroendocrine, a’ riochdachadh thagraichean air leth gealltanach. Faodar iad sin a thomhas tro mheasaidhean ginteil agus epigenetic, tar-sgrìobhaidh agus proteomic, metabolomic agus neuroimaging. Tha feum a-nis air dòighean-obrach ùr-nodha agus prògraman sgrùdaidh eagarach gus faighinn a-mach an gabh, agus dè, bith-chomharran a chleachdadh gus ro-innse freagairt do làimhseachadh, sònraich euslaintich gu leigheasan sònraichte agus leasaich targaidean airson eadar-theachdan ùra. Tha sinn a’ co-dhùnadh gu bheil mòran gealltanas ann airson eallach trom-inntinn a lughdachadh tro bhith a’ leasachadh agus a’ leudachadh nan slighean rannsachaidh sin.
Tùsan:
Measadh air euslaintich le pian leantainneach�EJ Dansiet agus DC Turk * t�
Bith-chomharran sèidteach de phian ìosal air ais agus crìonadh diosc: lèirmheas.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Bith-chomharran airson pian leantainneach neuropathic agus an cleachdadh a dh’ fhaodadh a bhith aca ann am brosnachadh cnàimh-droma: Lèirmheas
Chibueze D. Nwagwu, 1 Christina Sarris, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD, 2 agus Antonios Mammis, MD1,2
Bith-chomharran airson trom-inntinn: lèirsinn o chionn ghoirid, dùbhlain làithreach agus dùilean ri teachd. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Is e pian freagairt nàdarra bodhaig an duine do leòn no tinneas, agus gu tric tha e na rabhadh gu bheil rudeigin ceàrr. Aon uair ‘s gu bheil an duilgheadas air a shlànachadh, mar as trice bidh sinn a’ stad leis na comharran dòrainneach seo, ge-tà, dè thachras nuair a mhaireas am pian fada às deidh don adhbhar a dhol à bith? Tinneasan pian air a mhìneachadh gu meidigeach mar pian leantainneach a mhaireas 3 gu 6 mìosan no barrachd. Tha pian leantainneach gu cinnteach na staid dhùbhlanach a bhith a 'fuireach leis, a' toirt buaidh air a h-uile càil bho ìrean gnìomhachd an neach agus an comas a bhith ag obair a bharrachd air na dàimhean pearsanta agus na suidheachaidhean saidhgeòlasach aca. Ach, a bheil thu mothachail gum faodadh pian leantainneach a bhith a 'toirt buaidh air structar agus obair an eanchainn agad? Tha e a’ tionndadh a-mach gum faodadh na h-atharrachaidhean eanchainn sin leantainn gu lagachadh inntinneil agus inntinn.
Chan e a-mhàin gu bheil pian leantainneach a 'toirt buaidh air roinn singilte den inntinn, gu dearbh, faodaidh e leantainn gu atharrachaidhean ann an grunn raointean riatanach den eanchainn, a' mhòr-chuid dhiubh an sàs ann am mòran phròiseasan agus ghnìomhan bunaiteach. Tha diofar sgrùdaidhean rannsachaidh thar nam bliadhnaichean air atharrachaidhean a lorg air an hippocampus, còmhla ri lùghdachadh ann an stuth glas bhon cortex prefrontal dorsolateral, amygdala, stàilinn eanchainn agus cortex insular cheart, gus beagan ainmeachadh, co-cheangailte ri pian leantainneach. Dh’ fhaodadh briseadh sìos de chuid de structar nan roinnean sin agus na gnìomhan co-cheangailte riutha cuideachadh gus na h-atharrachaidhean eanchainn sin a chuir ann an co-theacsa, airson mòran dhaoine le pian leantainneach. Is e adhbhar na h-artaigil a leanas a bhith a’ sealltainn a bharrachd air a bhith a’ beachdachadh air na h-atharrachaidhean eanchainn structarail agus gnìomh a tha co-cheangailte ri pian leantainneach, gu h-àraidh ma tha iad sin a’ nochdadh is dòcha nach eil milleadh no atrophy ann.
Bidh atharrachaidhean structarail eanchainn ann am pian leantainneach a’ nochdadh is dòcha nach eil milleadh no milleadh
Abstract
Tha coltas gu bheil pian leantainneach co-cheangailte ri lùghdachadh cùis glas eanchainn ann an raointean a dh'fhaodar a chomharrachadh airson sgaoileadh pian. Tha na pròiseasan moirfeòlais a tha mar bhunait air na h-atharrachaidhean structarail sin, is dòcha às deidh ath-eagrachadh gnìomh agus plastachd meadhanach san eanchainn, fhathast mì-shoilleir. Is e am pian ann an osteoarthritis hip aon den bheagan shionndroman pian leantainneach a tha gu ìre mhòr so-ruigsinneach. Rinn sinn sgrùdadh air euslaintich 20 le pian leantainneach mar thoradh air coxarthrosis aon-thaobhach (aois chuibheasach 63.25-9.46 (SD) bliadhna, 10 boireann) ro lannsa endoprosthetic hip joint (staid pian) agus rinn sinn sùil air atharrachaidhean structarail eanchainn suas gu 1 bliadhna às deidh lannsaireachd: 6�8 seachdainean , 12-18 seachdainean agus 10-14 mìosan nuair a tha iad gu tur saor bho phian. Bha euslaintich le pian leantainneach mar thoradh air coxarthrosis aon-thaobhach gu math nas lugha de stuth glas an coimeas ri smachdan anns an cortex cingulate anterior (ACC), cortex insular agus operculum, cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC) agus cortex orbitofrontal. Bidh na roinnean sin ag obair mar structaran ioma-amalaichte rè eòlas agus dùil ri pian. Nuair a bha na h-euslaintich saor bho phian às deidh dhaibh faighinn seachad air obair-lannsa endoprosthetic, chaidh àrdachadh ann an stuth glas a lorg faisg air na h-aon raointean. Lorg sinn cuideachd àrdachadh mean air mhean de stuth liath eanchainn anns an cortex premotor agus an raon motair leasachail (SMA). Tha sinn a’ co-dhùnadh nach e ana-cainnt stuth glas ann am pian leantainneach as coireach, ach àrd-sgoile don ghalar agus gu bheil iad co-dhiù gu ìre mar thoradh air atharrachaidhean ann an gnìomh motair agus amalachadh bodhaig.
Ro-ràdh
Tha fianais mu ath-eagrachadh gnìomh agus structarail ann an euslaintich pian leantainneach a’ toirt taic don bheachd nach bu chòir pian leantainneach a bhith air a bhun-bheachdachadh a-mhàin mar staid gnìomh atharraichte, ach cuideachd mar thoradh air plastachd eanchainn gnìomh agus structarail [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Anns na sia bliadhna a dh'fhalbh, chaidh barrachd air sgrùdaidhean 20 fhoillseachadh a 'sealltainn atharrachaidhean eanchainn structarail ann an sionndroman pian leantainneach 14. Is e feart iongantach de na sgrùdaidhean sin gu lèir an fhìrinn nach deach na h-atharrachaidhean stuth glas a sgaoileadh air thuaiream, ach gu bheil iad a’ tachairt ann an raointean eanchainn sònraichte agus gnìomh sònraichte - is e sin, com-pàirt ann an giullachd nociceptive supraspinal. Bha na co-dhùnaidhean as fhollaisiche eadar-dhealaichte airson gach syndrome pian, ach bha iad a’ dol thairis air an cortex cingulate, an cortex orbitofrontal, an insula agus pons dorsal [4]. Tha structaran eile a’ toirt a-steach an thalamus, cortex prefrontal dorsolateral, ganglia basal agus sgìre hippocampal. Bithear a’ bruidhinn gu tric air na co-dhùnaidhean sin mar atrophy ceallach, a’ daingneachadh a’ bheachd air milleadh no call cùis liath eanchainn [7], [8], [9]. Gu dearbh, lorg luchd-rannsachaidh co-dhàimh eadar lùghdachadh cùis liath eanchainn agus fad pian [6], [10]. Ach tha fad a 'phian cuideachd ceangailte ri aois an euslaintich, agus tha an crìonadh cruinne de stuth glas a tha an urra ri aois, ach cuideachd gu sònraichte roinneil, air a dheagh chlàradh [11]. Air an làimh eile, dh’ fhaodadh na h-atharrachaidhean structarail sin a bhith mar lùghdachadh ann am meud cealla, lionntan extracellular, synaptogenesis, angiogenesis no eadhon mar thoradh air atharrachaidhean meud fala [4], [12], [13]. Ge bith dè an stòr a th ’ann, airson ar mìneachadh air na co-dhùnaidhean sin tha e cudromach na co-dhùnaidhean morphometric sin fhaicinn mar thoradh air beairteas de sgrùdaidhean morphometric ann am plastachd an urra ri eacarsaich, leis gu bheil atharrachaidhean eanchainn structarail sònraichte roinneil air an nochdadh a-rithist às deidh eacarsaich inntinneil agus corporra [ 14].
Chan eilear a’ tuigsinn carson nach eil ach cuid bheag de dhaoine a’ faighinn sionndrom pian leantainneach, leis gur e eòlas uile-choitcheann a th’ ann am pian. Tha a’ cheist ag èirigh am faodadh eadar-dhealachadh structarail ann an cuid de dhaoine ann an siostaman tar-chuir pian meadhanach a bhith mar diathesis airson pian leantainneach. Tha atharrachaidhean cùis glas ann am pian mòr mar thoradh air amputation [15] agus leòn cnàimh-droma [3] a’ nochdadh gu bheil atharrachaidhean moirfeòlais san eanchainn, gu ìre co-dhiù, mar thoradh air pian leantainneach. Ach, is e am pian ann an osteoarthritis hip (OA) aon den bheagan sionndrom pian leantainneach a tha gu ìre mhòr so-ruigsinneach, leis gu bheil 88% de na h-euslaintich sin gu cunbhalach saor bho phian às deidh lannsa slànachaidh hip (THR) [16]. Ann an sgrùdadh pìleat tha sinn air deich euslaintich le hip OA a mhion-sgrùdadh ro agus goirid às deidh lannsaireachd. Lorg sinn lùghdachaidhean de stuth glas anns an cortex cingulated anterior (ACC) agus insula rè pian leantainneach ro lannsaireachd THR agus lorg sinn àrdachadh de stuth glas anns na raointean eanchainn co-fhreagarrach anns an t-suidheachadh gun phian às deidh lannsaireachd [17]. Le fòcas air a’ thoradh seo, leudaich sinn ar sgrùdaidhean a’ sgrùdadh barrachd euslaintich (n?=?20) às deidh THR soirbheachail agus rinn sinn sùil air atharrachaidhean eanchainn structarail ann an ceithir amannan, suas ri bliadhna às deidh obair-lannsa. Gus smachd a chumail air atharrachaidhean ann an stuth glas mar thoradh air leasachadh motair no trom-inntinn, thug sinn seachad ceisteachain a bha ag amas air leasachadh gnìomhachd motair agus slàinte inntinn.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Luchd saor-thoileach
Is e na h-euslaintich a chaidh aithris an seo fo-bhuidheann de euslaintich 20 a-mach à euslaintich 32 a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid a chaidh an coimeas ri buidheann smachd fallain a rèir aois agus gnè [17] ach ghabh iad pàirt ann an sgrùdadh leanmhainn aon bhliadhna a bharrachd. Às deidh obair-lannsa leig 12 euslaintich a-mach air sgàth dàrna lannsa endoprosthetic (n?=?2), droch thinneas (n?=?2) agus tarraing air ais cead (n?=?8). Dh’ fhàg seo buidheann de fhichead euslainteach le hip bun-sgoile aon-thaobhach OA (aois chuibheasach 63.25-9.46 (SD) bliadhna, 10 boireann) a chaidh a sgrùdadh ceithir tursan: ron obair-lannsa (staid pian) agus a-rithist 6�8 agus 12�18 seachdainean agus 10 �14 mìosan às deidh lannsaireachd endoprosthetic, nuair a tha e gu tur gun phian. Bha eachdraidh pian aig a h-uile euslainteach le hip bun-sgoile OA nas fhaide na mìosan 12, bho 1 gu 33 bliadhna (meadhan 7.35 bliadhna) agus sgòr pian cuibheasach de 65.5 (eadar 40 gu 90) air sgèile analog lèirsinneach (VAS) bho 0 (gun phian) gu 100 (pian as miosa a ghabhas smaoineachadh). Rinn sinn measadh air tachartas sam bith de thachartasan pian beag, a’ gabhail a-steach fiacail-, cluais agus ceann goirt suas gu 4 seachdainean ron sgrùdadh. Thagh sinn cuideachd air thuaiream an dàta bho smachdan fallain 20 gnè-agus aois (aois chuibheasach 60,95-8,52 (SD) bliadhna, 10 boireann) den 32 den sgrùdadh pìleat gu h-àrd [17]. Cha robh eachdraidh neòlach no meidigeach a-staigh aig gin de na h-euslaintich 20 no den 20 saor-thoileach fallain a bha co-chosmhail ri gnè agus aois. Fhuair an sgrùdadh cead beusanta leis a’ chomataidh Beusachd ionadail agus chaidh cead fiosraichte sgrìobhte fhaighinn bho chom-pàirtichean uile an sgrùdaidh ron sgrùdadh.
Dàta Giùlain
Chruinnich sinn dàta air trom-inntinn, somatization, iomagain, pian agus slàinte corporra is inntinn anns a h-uile euslainteach agus na ceithir puingean ùine a’ cleachdadh na ceisteachain àbhaisteach a leanas: Clàr Ìsleachadh Beck (BDI) [18], Clàr-innse Geàrr-chunntas (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES?=?sgèile mì-thlachdmhor pian) [20] agus Foirm Goirid Sgrùdadh Slàinte 36-Item (SF-36) [21] agus Pròifil Slàinte Nottingham (NHP). Rinn sinn grunn cheumannan ANOVA agus rinn sinn deuchainnean t-dà-earbaill gus mion-sgrùdadh a dhèanamh air an dàta giùlain fad-ùine a’ cleachdadh SPSS 13.0 airson Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), agus chleachd sinn ceartachadh Greenhouse Geisser ma chaidh a’ bharail airson sphericity a bhriseadh. Chaidh an ìre chudromachd a shuidheachadh aig p<0.05.
VBM - Togail Dàta
A 'togail dhealbhan. Chaidh sganadh MR àrd-rèiteachaidh a dhèanamh air siostam 3T MRI (Siemens Trio) le coil ceann àbhaisteach 12-seanail. Airson gach aon de na ceithir puingean-tìm, scan I (eadar 1 latha agus 3 mìosan ron obair-lannsa endoprosthetic), scan II (6 gu 8 seachdainean às deidh lannsaireachd), scan III (12 gu 18 seachdainean às deidh lannsaireachd) agus scan IV (10-14). mìosan às deidh obair-lannsa), chaidh MRI structarail le cuideam T1 fhaighinn airson gach euslainteach a’ cleachdadh sreath 3D-FLASH (TR 15 ms, TE 4.9 ms, ceàrn flip 25�, sliseagan 1 mm, FOV 256�256, meud voxel 1�1� 1 mm).
Pròiseas Ìomhaighean agus Mion-sgrùdadh Staitistigeil
Chaidh ro-phròiseasadh agus mion-sgrùdadh dàta a dhèanamh le SPM2 (Roinn Wellcome of Cognitive Neurology, Lunnainn, RA) a’ ruith fo Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, USA) agus anns a bheil bogsa inneal morphometry (VBM) stèidhichte air voxel airson dàta fad-ùine, sin stèidhichte air ìomhaighean structarail 3D MR àrd-rèiteachaidh agus a’ ceadachadh staitistig voxel-glic a chuir an sàs gus eadar-dhealachaidhean roinneil a lorg ann an dùmhlachd no meud stuth glas [22], [23]. Ann an geàrr-chunntas, bha ro-ghiollachd a’ toirt a-steach gnàthachadh spàsail, sgaradh stuth glas agus smoothing spàsail 10 mm le kernel Gaussian. Airson na ceumannan ro-ghiollachd, chleachd sinn protocol làn-leasaichte [22], [23] agus teamplaid stuth glas a bha sònraichte do sganair is sgrùdadh [17]. Chleachd sinn SPM2 seach SPM5 no SPM8 gus am mion-sgrùdadh seo a dhèanamh coltach ris an sgrùdadh pìleat againn [17]. oir tha e a’ ceadachadh gnàthachadh agus sgaradh sàr-mhath de dhàta fad-ùine. Ach, mar a bha ùrachadh nas ùire de VBM (VBM8) ri fhaighinn o chionn ghoirid (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), chleachd sinn VBM8 cuideachd.
Mion-sgrùdadh Tar-roinneil
Chleachd sinn deuchainn-t dà-shampall gus eadar-dhealachaidhean roinneil a lorg ann an cùis liath eanchainn eadar buidhnean (euslaintich aig àm scan puing I (pian leantainneach) agus smachdan fallain). Chuir sinn an sàs stairsneach de p <0.001 (neo-cheart) thairis air an eanchainn gu lèir air sgàth ar beachd-bharail làidir manachainn, a tha stèidhichte air sgrùdaidhean neo-eisimeileach 9 agus buidhnean a 'sealltainn lùghdachadh ann an cùis ghlas ann an euslaintich pian leantainneach [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], gum bi àrdachadh ann an cùis ghlas a’ nochdadh anns na h-aon roinnean (airson làimhseachadh pian iomchaidh) mar a bha san sgrùdadh pìleat againn (17). ). Chaidh na buidhnean a mhaidseadh airson aois agus gnè gun eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar na buidhnean. Gus sgrùdadh a dhèanamh an do dh’ atharraich na h-eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean às deidh aon bhliadhna, rinn sinn coimeas cuideachd eadar euslaintich aig àm scan IV (gun phian, leantainn aon bhliadhna) ris a’ bhuidheann smachd fallain againn.
Mion-sgrùdadh Fad-ùine
Gus eadar-dhealachaidhean a lorg eadar puingean ùine (Sgan I�IV) rinn sinn coimeas eadar na sganaidhean ron obair-lannsa (staid pian) agus a-rithist 6�8 agus 12�18 seachdainean agus 10� 14 mìosan às dèidh obair-lannsa endoprosthetic (gun phian) mar ath-thomhas ANOVA. Seach gum faodadh atharrachaidhean eanchainn sam bith mar thoradh air pian leantainneach a bhith feumach air beagan ùine gus a dhol air ais às deidh obrachadh agus stad a 'phian agus air sgàth pian an dèidh obair-lannsa a dh' innis na h-euslaintich, rinn sinn coimeas anns an sgrùdadh anailis fhada I agus II le scan III agus IV. Airson lorg atharrachaidhean nach eil dlùth cheangailte ri pian, choimhead sinn cuideachd airson atharrachaidhean adhartach thar gach ùine. Thionndaidh sinn eanchainn euslaintich le OA den hip chlì (n? =? 7) gus gnàthachadh a dhèanamh airson taobh a ’phian airson an dà chuid, an coimeas buidhne agus am mion-sgrùdadh fad-ùine, ach rinn sinn mion-sgrùdadh gu sònraichte air an dàta nach deach a thionndadh. Chleachd sinn an sgòr BDI mar covariate sa mhodail.
toraidhean
Dàta Giùlain
Dh'aithris a h-uile euslainteach pian croma leantainneach ron obair-lannsa agus bha iad saor bho phian (a thaobh a 'phian leantainneach seo) dìreach às deidh obair-lannsa, ach thug iad cunntas air pian cruaidh às dèidh obair-lannsa air scan II a bha eadar-dhealaichte bhon phian mar thoradh air osteoarthritis. Sgòr slàinte inntinn an SF-36 (F(1.925/17.322)?=?0.352, p?=?0.7) agus sgòr cruinne BSI GSI (F(1.706/27.302)?=?3.189, p?=?0.064 ) cha do sheall e atharrachaidhean sam bith thar ùine agus cha robh co-ghalar inntinn ann. Cha tug gin de na smachdan iomradh air pian gruamach no leantainneach agus cha do nochd gin dhiubh comharran trom-inntinn no ciorram corporra / inntinn.
Ron obair-lannsa, sheall cuid de dh’ euslaintich comharraidhean trom-inntinn meadhanach gu meadhanach ann an sgòran BDI a lughdaich gu mòr air scan III (t(17)?=?2.317, p?=?0.033) agus IV (t(16)?=?2.132, p? =?0.049). A bharrachd air an sin, thàinig piseach mòr air sgòran SES (pian mì-thlachdmhor) de na h-euslaintich gu lèir bho scan I (ron obair-lannsa) gu scan II (t(16)?=?4.676, p <0.001), scan III (t(14)?=? 4.760, p <0.001) agus scan IV (t(14)?=?4.981, p <0.001, 1 bliadhna an dèidh obair-lannsa) mar pian mì-thlachdmhor sìos le dian pian. Bha an ìre pian air scan 1 agus 2 dearbhach, an aon ìre air latha 3 agus 4 àicheil. Chan eil an SES a’ toirt cunntas ach air càileachd pian a thathar a’ faicinn. Mar sin bha e deimhinneach air latha 1 agus 2 (meanbh 19.6 air latha 1 agus 13.5 air latha 2) agus àicheil (na) air latha 3 & 4. Ach, cha do thuig cuid de dh’ euslaintich am modh-obrach seo agus chleachd iad an SES mar inbhe chruinneil. tomhas na beatha. Sin as coireach gun deach faighneachd dha gach euslainteach air an aon latha leotha fhèin agus leis an aon neach a thaobh tachartas pian.
Anns an sgrùdadh slàinte cruth goirid (SF-36), a tha a’ toirt a-steach ceumannan geàrr-chunntas de Sgòr Slàinte Corporra agus Sgòr Slàinte Inntinn [29], thàinig piseach mòr air na h-euslaintich anns an sgòr Slàinte Corporra bho scan I gu scan II (t. 17)?=??4.266, p?=?0.001), scan III (t(16)?=??8.584, p<0.001) agus IV (t(12)?=??7.148, p<0.001), ach chan ann ann an Sgòr Slàinte Inntinn. Bha toraidhean an NHP co-chosmhail, anns an fho-sgèile ‘pian’ (polachd air ais) chunnaic sinn atharrachadh mòr bho scan I gu scan II (t(14)?=??5.674, p <0.001, scan III (t(12)). )?=??7.040, p<0.001 agus scan IV (t(10)?=??3.258, p?=?0.009) Lorg sinn cuideachd àrdachadh mòr anns an subscale ‘gluasad corporra’ bho scan I gu scan III (t(12)?=??3.974, p?=?0.002) agus scan IV (t(10)?=??2.511, p?=?0.031) Cha robh atharrachadh mòr sam bith eadar scan I agus scan II ( sia seachdainean às deidh lannsaireachd).
Dàta Structarail
Mion-sgrùdadh tar-roinneil. Thug sinn a-steach aois mar covariate anns a’ mhodail sreathach coitcheann agus cha d’fhuair sinn lorg air buntanas aois. An coimeas ri smachdan co-chosmhail ri gnè agus aois, sheall euslaintich le hip bun-sgoile OA (n? =? DLPFC), pòla ùine cheart agus gràineag (Clàr 20 agus Figear 1). Ach a-mhàin na putamen ceart (x?=?1, y?=??31, z?=??14; p<1, t?=?0.001) cha deach àrdachadh mòr ann an dùmhlachd stuth glas a lorg ann an euslaintich le OA an coimeas ri gu smachdan fallain. A’ dèanamh coimeas eadar euslaintich aig àm scan IV le smachdan co-chosmhail, chaidh na h-aon toraidhean a lorg ’s a bha anns an sgrùdadh tar-roinneil a’ cleachdadh scan I an coimeas ri smachdan.
Figear 1: Mapaichean parametric staitistigeil a 'sealltainn na h-eadar-dhealachaidhean structarail ann an cùis ghlas ann an euslaintich le pian leantainneach mar thoradh air hip OA bun-sgoile an coimeas ri smachdan agus fad-ùine an coimeas riutha fhèin thar ùine. Tha atharrachaidhean susbainteach de stuth glas air an sealltainn le dath thairis air, tha dàta tar-roinneil air a nochdadh ann an dearg agus dàta fad-ùine ann am buidhe. Plèana axial: is e taobh clì an deilbh taobh clì an eanchainn. mullach: Raointean de lùghdachadh mòr de chùis ghlas eadar euslaintich le pian leantainneach mar thoradh air hip OA bun-sgoile agus cuspairean smachd air nach eil buaidh. p <0.001 bonn neo-cheart: Àrdachadh stuth glas ann an euslaintich 20 gun phian aig an treas agus an ceathramh ùine sganaidh às deidh lannsaireachd ath-chuiridh hip iomlan, an taca ris a’ chiad sgan (ro-obrachail) agus an dàrna (6-8 seachdainean às deidh lannsaireachd). p<0.001 Plocan neo-cheartaichte: Measaidhean coimeas agus 90% Eadar-àm misneachd, buaidhean ùidh, aonadan neo-riaghailteach. x-axis: iomsgaradh airson na 4 puingean-tìm, y-axis: tuairmse iomsgaradh aig ?3, 50, 2 airson ACC agus tuairmse iomsgaradh aig 36, 39, 3 airson insula.
Cha do dh’ atharraich dàta euslaintich le hip chlì OA (n?=?7) agus gan coimeas ri smachdan fallain na toraidhean gu mòr, ach airson lùghdachadh anns an thalamus (x?=?10, y?=??20, z?=?3, p<0.001, t?=?3.44) agus àrdachadh anns a' ghràineag cheart (x?=?25, y?=??37, z?=??50, p<0.001, t? =?5.12) nach do ràinig cudromachd ann an dàta neo-ghluasadach nan euslaintich an coimeas ri smachdan.
Mion-sgrùdadh fad-ùine. Anns an sgrùdadh fad-ùine, chaidh àrdachadh mòr (p <.001 neo-cheartaichte) de stuth glas a lorg le bhith a’ dèanamh coimeas eadar a’ chiad agus an dàrna scan (pian leantainneach / pian às deidh lannsaireachd) leis an treas agus an ceathramh scan (gun phian) san ACC, cortex insular, cerebellum agus pars orbitalis anns na h-euslaintich le OA (Clàr 2 agus Figear 1). Lùghdaich stuth glas thar ùine (p <.001 mion-sgrùdadh eanchainn slàn gun cheartachadh) anns an cortex somatosensory àrd-sgoile, hippocampus, cortex midcingulate, thalamus agus niuclas caudate ann an euslaintich le OA (Figear 2).
Figear 2: a) Àrdachadh mòr ann an cùis liath eanchainn às deidh obrachadh soirbheachail. Sealladh axial air lùghdachadh mòr de stuth glas ann an euslaintich le pian leantainneach mar thoradh air hip OA bun-sgoile an coimeas ri cuspairean smachd. p<0.001 neo-cheartaichte (mion-sgrùdadh tar-roinneil), b) Àrdachadh fad-ùine de stuth glas thar ùine ann am buidhe a’ dèanamh coimeas eadar scan I&IIscan III> scan IV) ann an euslaintich le OA. p<0.001 neo-cheartaichte (mion-sgrùdadh fad-ùine). Is e taobh clì an deilbh taobh clì an eanchainn.
Cha do dh’atharraich dàta euslaintich le hip chlì OA (n?=?7) na toraidhean gu mòr, ach airson lùghdachadh ann an cùis liath eanchainn anns an Heschl�s Gyrus (x?=??41, y?=?? 21, z?=?10, p<0.001, t?=?3.69) agus Precuneus (x?=?15, y?=??36, z?=?3, p<0.001, t?=?4.60) .
Le bhith a’ dèanamh coimeas eadar a’ chiad sgan (presurgery) le sganaidhean 3 + 4 (an dèidh obair-lannsa), lorg sinn àrdachadh de stuth glas anns an cortex aghaidh agus cortex motair (p <0.001 gun cheartachadh). Tha sinn a’ toirt fa-near nach eil an iomsgaradh seo cho teann leis gu bheil nas lugha de sganaidhean againn a-nis airson gach suidheachadh (pian vs. neo-phian). Nuair a lughdaicheas sinn an stairsneach bidh sinn ag ath-aithris na lorg sinn a’ cleachdadh iomsgaradh 1+2 vs. 3+4.
Le bhith a’ coimhead airson raointean a tha a’ dol am meud thar gach ùine, lorg sinn atharrachaidhean ann an cùis liath eanchainn ann an raointean motair (sgìre 6) ann an euslaintich le coxarthrosis às deidh ath-chur hip iomlan (sgan I.dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) b’ urrainn dhuinn an lorg seo ath-riochdachadh anns an cortex anterior agus meadhan-cingulate agus an dà chuid insulae anterior.
Rinn sinn cunntas air na meudan buaidh agus thug an sgrùdadh tar-roinneil (euslaintich vs smachdan) Cohen�sd de 1.78751 ann an stùc voxel an ACC (x?=??12, y?=?25, z?=?? 16). Rinn sinn cunntas cuideachd air Cohen�sd airson mion-sgrùdadh fad-ùine (an taca ri scan 1+2 vs. scan 3+4). Mar thoradh air seo bha Cohen�sd de 1.1158 anns an ACC (x?=??3, y?=?50, z?=?2). A thaobh an insula (x?=??33, y?=?21, z?=?13) agus co-cheangailte ris an aon iomsgaradh, is e Cohen�sd 1.0949. A bharrachd air an sin, rinn sinn cunntas air cuibheasachd luachan voxel neo-neoni air mapa Cohensd taobh a-staigh an ROI (air a dhèanamh suas de roinn ro-làimh nan gyrus cingulate agus an cortex subcallosal, a thàinig bho Atlas Structural Cortical Harvard-Oxford): 1.251223.
Insight an Dr Alex Jimenez
Faodaidh euslaintich le pian leantainneach eòlas fhaighinn air grunn chùisean slàinte thar ùine, a bharrachd air na comharran lagachaidh aca mar-thà. Mar eisimpleir, bidh duilgheadasan cadail aig mòran dhaoine mar thoradh air a’ phian aca, ach nas cudromaiche, faodaidh pian leantainneach grunn chùisean slàinte inntinn adhbhrachadh cuideachd, a’ toirt a-steach iomagain agus trom-inntinn. Is dòcha gu bheil na buaidhean a dh’ fhaodadh a bhith aig pian air an eanchainn a’ coimhead ro mhòr ach tha fianais a tha a’ sìor fhàs a’ nochdadh nach eil na h-atharrachaidhean eanchainn sin maireannach agus faodar an cur air ais nuair a gheibh euslaintich le pian leantainneach an làimhseachadh ceart airson na cùisean slàinte bunaiteach aca. A rèir an artaigil, chan eil ana-cainnt stuth glas a lorgar ann am pian leantainneach a’ nochdadh milleadh eanchainn, ach an àite sin, tha iad mar thoradh air ais air ais a bhios àbhaisteach nuair a thèid am pian a làimhseachadh gu h-iomchaidh. Gu fortanach, tha grunn dhòighean làimhseachaidh rim faighinn gus cuideachadh le bhith a’ lughdachadh comharraidhean pian leantainneach agus ag ath-nuadhachadh structar agus gnìomh an eanchainn.
Deasbaireachd
A’ cumail sùil air structar eanchainn slàn thar ùine, bidh sinn a’ dearbhadh agus a’ leudachadh ar dàta pìleat a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid [17]. Lorg sinn atharrachaidhean ann an cùis liath eanchainn ann an euslaintich le osteoarthritis hip bun-sgoile anns an t-suidheachadh pian leantainneach, a tha a’ dol air ais gu ìre nuair a tha na h-euslaintich sin saor bho phian, às deidh lannsaireachd endoprosthetic hip joint. Tha an àrdachadh ann am pàirt de stuth glas às deidh obair-lannsa cha mhòr anns na h-aon raointean far an deach lùghdachadh de stuth glas fhaicinn ron obair-lannsa. Cha robh ach glè bheag de bhuaidh aig a bhith a’ gluasad dàta euslaintich le hip chlì OA (agus mar sin ag àbhaisteachadh airson taobh a’ phian) air na toraidhean ach a bharrachd air sin sheall e lùghdachadh de stuth glas anns na gyrus Heschl’s agus Precuneus nach urrainn dhuinn a mhìneachadh gu furasta agus, leis nach eil beachd-bharail a priori ann, thoir an aire le cùram. Ach, bha an eadar-dhealachadh a chaidh fhaicinn eadar euslaintich agus smachdan fallain aig scan I fhathast ri fhaicinn anns an sgrùdadh tar-roinneil aig scan IV. Mar sin tha an àrdachadh coimeasach de stuth glas thar ùine seòlta, ie chan eil e eadar-dhealaichte gu leòr airson buaidh a thoirt air mion-sgrùdadh tar-roinneil, lorg a chaidh a nochdadh mar-thà ann an sgrùdaidhean a’ sgrùdadh plastachd an urra ri eòlas [30], [31]. Tha sinn a 'toirt fa-near nach eil an fhìrinn gu bheil sinn a' sealltainn cuid de phàirtean de dh'atharrachaidhean eanchainn mar thoradh air pian leantainneach a bhith air an tionndadh air ais a 'dùnadh a-mach gu bheil cuid de phàirtean eile de na h-atharrachaidhean sin neo-atharrachail.
Gu h-inntinneach, thug sinn an aire gu bheil coltas gu bheil an lùghdachadh ann an cùis ghlas anns an ACC ann an euslaintich le pian leantainneach mus tèid an lannsaireachd a’ leantainn 6 seachdainean às deidh obair-lannsa (sgan II) agus dìreach àrdachadh gu scan III agus IV, is dòcha mar thoradh air pian às deidh lannsaireachd, no lùghdachadh ann an motair. gnìomh. Tha seo a rèir dàta giùlain an sgòr gluasaid corporra a tha air a ghabhail a-steach san NHP, nach do sheall atharrachadh mòr sam bith aig àm ùine II ach a dh’ àrdaich gu mòr a dh ’ionnsaigh scan III agus IV. Gu sònraichte, cha tug na h-euslaintich againn cunntas air pian sam bith anns a’ chrom às deidh obair-lannsa, ach fhuair iad eòlas air pian às deidh obair-lannsa anns na fèithean agus an craiceann mun cuairt a bha euslaintich air fhaicinn gu math eadar-dhealaichte. Ach, leis gu robh euslaintich fhathast ag aithris beagan pian aig scan II, rinn sinn cuideachd eadar-dhealachadh air a’ chiad scan (ro-lannsa) le sganaidhean III + IV (an dèidh obair-lannsa), a’ nochdadh àrdachadh ann an stuth glas anns a’ chortex aghaidh agus cortex motair. Tha sinn a’ toirt fa-near nach eil an iomsgaradh seo cho teann air sgàth nas lugha de sganaidhean gach suidheachadh (pian vs. neo-phian). Nuair a lughdaicheas sinn an stairsneach bidh sinn ag ath-aithris na lorg sinn a’ cleachdadh coimeas eadar I+II vs. III+IV.
Tha an dàta againn a 'moladh gu làidir nach eil atharrachaidhean cùis glas ann an euslaintich pian leantainneach, a lorgar mar as trice ann an raointean a tha an sàs ann an giullachd nociceptive supraspinal [4] mar thoradh air atrophy neuronal no milleadh eanchainn. Dh’ fhaodadh an fhìrinn nach eil na h-atharrachaidhean sin a chithear ann an staid pian leantainneach a’ dol air ais gu tur a bhith air a mhìneachadh leis an ùine sgrùdaidh a tha gu math goirid (bliadhna às deidh obair-lannsa an coimeas ri meadhan seachd bliadhna de phian leantainneach ron obair-lannsa). Is dòcha gu feum atharrachaidhean eanchainn neuroplastic a dh’ fhaodadh a bhith air a thighinn air adhart thar grunn bhliadhnaichean (mar thoradh air cuir a-steach cunbhalach nociceptive) barrachd ùine airson a dhol air ais gu tur. Is e comas eile carson nach urrainnear àrdachadh ann an stuth glas a lorg ach anns an dàta fad-ùine ach nach eil anns an dàta tar-roinneil (ie eadar buidhnean aig àm IV) gu bheil an àireamh euslaintich (n?=?20) ro bheag. Feumar a chomharrachadh gu bheil an eadar-dhealachadh eadar brains grunn dhaoine fa leth gu math mòr agus gu bheil buannachd aig dàta fad-ùine gu bheil an eadar-dhealachadh an ìre mhath beag leis gu bheil na h-aon brains air an sganadh grunn thursan. Mar thoradh air an sin, cha lorgar atharrachaidhean beaga ach ann an dàta fada [30], [31], [32]. Gu dearbh chan urrainn dhuinn a chuir a-mach gu bheil na h-atharrachaidhean sin co-dhiù gu ìre neo-atharrachail ged a tha sin eu-coltach, le co-dhùnaidhean plastachd structarail sònraichte eacarsaich agus ath-eagrachadh [4], [12], [30], [33], [34]. Gus a’ cheist seo a fhreagairt, feumaidh sgrùdaidhean san àm ri teachd euslaintich a sgrùdadh a-rithist thar ùine nas fhaide, is dòcha bliadhnaichean.
Tha sinn a’ toirt fa-near nach urrainn dhuinn ach co-dhùnaidhean cuibhrichte a dhèanamh a thaobh daineamaigs atharrachaidhean eanchainn morphologach thar ùine. Is e an adhbhar, nuair a dhealbhaich sinn an sgrùdadh seo ann an 2007 agus a chaidh a sganadh ann an 2008 agus 2009, nach robh fios an tachradh atharrachaidhean structarail idir agus airson adhbharan ion-dhèantachd thagh sinn cinn-latha agus clàran-ama an sganaidh mar a tha air a mhìneachadh an seo. Dh’ fhaodadh aon argamaid a dhèanamh gur dòcha gu bheil an cùis ghlas ag atharrachadh ann an ùine, a tha sinn a’ mìneachadh airson a’ bhuidheann euslaintich, air tachairt anns a’ bhuidheann smachd cuideachd (buaidh ùine). Ach, bhiodh dùil gum biodh atharrachaidhean sam bith mar thoradh air a bhith a’ fàs nas sine, nam biodh iad idir, nan lùghdachadh san àireamh. Leis a 'bheachd-bheachd a priori againn, stèidhichte air sgrùdaidhean neo-eisimeileach 9 agus buidhnean a' sealltainn lùghdachadh ann an cùis ghlas ann an euslaintich pian leantainneach [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], chuir sinn fòcas air àrdachadh roinneil thar ùine agus mar sin tha sinn den bheachd nach e buaidh ùine shìmplidh a th’ anns an lorg againn. Gu sònraichte, chan urrainn dhuinn a bhith a’ cumail a-mach gum faodadh an stuth glas a dhol sìos thar ùine a lorg sinn sa bhuidheann euslaintich againn a bhith mar thoradh air buaidh ùine, leis nach eil sinn air ar buidheann smachd a sganadh san aon fhrèam-ama. Leis na co-dhùnaidhean, bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd a bhith ag amas air amannan nas fhaide agus nas giorra, leis gum faodadh atharrachaidhean eanchainn morphometric a tha an urra ri eacarsaich tachairt cho luath ri às deidh seachdain 1 [32], [33].
A bharrachd air a 'bhuaidh a tha aig an taobh nociceptive de pian air cùis glas eanchainn [17], [34] chunnaic sinn gu bheil atharrachaidhean ann an obair motair is dòcha cuideachd a' cur ris na h-atharrachaidhean structarail. Lorg sinn gun robh raointean motair is premotor (sgìre 6) a’ dol am meud thar gach ùine (Figear 3). Gu h-inntinneach dh’ fhaodadh seo a bhith mar thoradh air leasachadh gnìomhachd motair thar ùine leis nach robh na h-euslaintich nas cuingealaichte ann a bhith a’ fuireach beatha àbhaisteach. Gu sònraichte cha do chuir sinn fòcas air obair motair ach leasachadh ann an eòlas pian, leis an oidhirp thùsail againn sgrùdadh a dhèanamh a bheil an lughdachadh ainmeil ann an cùis liath eanchainn ann an euslaintich pian leantainneach air ais ann am prionnsapal. Mar thoradh air an sin, cha do chleachd sinn ionnstramaidean sònraichte gus gnìomh motair a sgrùdadh. A dh'aindeoin sin, tha ath-eagrachadh cortex motair (gnìomhach) ann an euslaintich le sionndroman pian air a dheagh chlàradh [35], [36], [37], [38]. A bharrachd air an sin, tha an cortex motair mar aon thargaid ann an dòighean teirpeach ann an euslaintich pian leantainneach a tha do-ruigsinneach le bhith a’ cleachdadh brosnachadh eanchainn dìreach [39], [40], brosnachadh sruth dhìreach transcranial [41], agus brosnachadh magnetach transcranial ath-aithris [42], [43]. Chan eil na dearbh dhòighean air atharrachadh mar sin (comasachadh vs casg, no dìreach bacadh air lìonraidhean co-cheangailte ri pian) air am mìneachadh fhathast [40]. Sheall sgrùdadh o chionn ghoirid gum faod eòlas motair sònraichte structar an eanchainn atharrachadh [13]. Faodaidh synaptogenesis, ath-eagrachadh riochdachaidhean gluasaid agus angiogenesis ann an cortex motair tachairt le iarrtasan sònraichte de ghnìomh motair. Tsao et al. sheall ath-eagrachadh ann an cortex motair euslaintich le pian leantainneach air ais air ais a tha coltach ri pian cùil [44] agus Puri et al. chunnaic iad lùghdachadh ann an cùis glas sgìre motair leasachail clì ann an luchd-fulang fibromyalgia [45]. Cha deach an sgrùdadh againn a dhealbhadh gus na diofar fhactaran a dh’ fhaodadh an eanchainn atharrachadh ann am pian leantainneach a sgaradh ach bidh sinn a’ mìneachadh ar dàta mu na h-atharrachaidhean ann an cùis ghlas nach eil iad a-mhàin a’ nochdadh buaidh cuir-a-steach seasmhach nociceptive. Gu dearbh, chomharraich sgrùdadh o chionn ghoirid ann an euslaintich pian neuropathic neo-riaghailtean ann an roinnean eanchainn a tha a 'gabhail a-steach mothachadh tòcail, fèin-riaghlaidh agus pian, a' ciallachadh gu bheil pàirt chudromach aca anns an dealbh clionaigeach cruinne de pian leantainneach [28].
Figear 3: Mapaichean parametric staitistigeil a’ nochdadh àrdachadh mòr de stuth glas eanchainn ann an raointean motair (sgìre 6) ann an euslaintich le coxarthrosis roimhe an coimeas ri às deidh THR (mion-sgrùdadh fad-ùine, scan I. Measaidhean coimeas aig x?=?19, y?=??12, z?=?70.
Bha dà sgrùdadh pìleat o chionn ghoirid a 'cuimseachadh air leigheas ath-nuadhachadh hip ann an euslaintich osteoarthritis, an aon sionndrom pian leantainneach a tha gu ìre mhòr air a leigheas le ath-chur hip iomlan [17], [46] agus tha an dàta seo air a chuairteachadh le sgrùdadh o chionn ghoirid ann an euslaintich pian ìseal air ais [47], [30]. 31]. Feumaidh na sgrùdaidhean sin a bhith air am faicinn mar thoradh air grunn sgrùdaidhean fad-ùine a 'sgrùdadh plastachd neuronal a tha an urra ri eòlas ann an daoine aig ìre structarail [34], [6] agus sgrùdadh o chionn ghoirid air atharrachaidhean eanchainn structarail ann an saor-thoilich fallain a tha a' fulang le brosnachadh pianail a-rithist [12] . Is e prìomh theachdaireachd nan sgrùdaidhean sin uile gum faodadh am prìomh eadar-dhealachadh ann an structar eanchainn eadar euslaintich pian agus smachdan crìonadh nuair a thèid am pian a leigheas. Ach, feumar a bhith mothachail nach eil e soilleir a bheil na h-atharrachaidhean ann an euslaintich pian leantainneach dìreach mar thoradh air cuir a-steach nociceptive no mar thoradh air builean pian no an dà chuid. Tha e nas coltaiche gu bheil atharrachaidhean giùlain, leithid bochdainn no àrdachadh cheanglaichean sòisealta, sùbailteachd, trèanadh corporra agus atharrachaidhean dòigh-beatha gu leòr airson cumadh a thoirt air an eanchainn [28], [48], [XNUMX], [XNUMX]. Tha trom-inntinn gu sònraichte mar cho-ghalar no mar thoradh air pian na phrìomh thagraiche airson mìneachadh a dhèanamh air na h-eadar-dhealachaidhean eadar euslaintich agus smachdan. Sheall buidheann bheag de na h-euslaintich againn le OA comharraidhean trom-inntinn meadhanach gu meadhanach a dh’ atharraich thar ùine. Cha do lorg sinn gu robh na h-atharrachaidhean structarail gu mòr an cois an sgòr BDI ach tha a’ cheist ag èirigh cia mheud atharrachadh giùlain eile mar thoradh air dìth pian agus leasachadh motair a dh’ fhaodadh cur ris na toraidhean agus dè an ìre gu bheil iad a’ dèanamh. Faodaidh na h-atharrachaidhean giùlain sin buaidh a thoirt air lùghdachadh ann an cùis ghlas ann am pian leantainneach a bharrachd air àrdachadh cùis glas nuair a dh’ fhalbh am pian.
Is e feart cudromach eile a dh’ fhaodadh a bhith ag eadar-mhìneachadh ar mìneachadh air na co-dhùnaidhean gu bheil cha mhòr a h-uile euslainteach le pian leantainneach a’ toirt cungaidhean-leigheis an-aghaidh pian, agus stad iad nuair a bha iad saor bho phian. Dh’ fhaodadh aon argamaid a dhèanamh gu bheil cuid de bhuaidhean aig NSAIDs leithid diclofenac no ibuprofen air siostaman neural agus tha an aon rud fìor airson opioids, antiepileptics agus antidepressants, cungaidhean a thathas a’ cleachdadh gu tric ann an làimhseachadh pian leantainneach. Is dòcha gu bheil buaidh luchd-marbhadh pian agus cungaidhean-leigheis eile air toraidhean morphometric cudromach (48). Chan eil sgrùdadh sam bith gu ruige seo air buaidh cungaidh pian a nochdadh air morf-eòlas eanchainn ach lorg grunn phàipearan nach eil atharrachaidhean ann an structar eanchainn ann an euslaintich pian leantainneach air am mìneachadh a-mhàin le neo-ghnìomhachd pian [15], no le cungaidh pian [7], [9], [49]. Ach, tha dìth sgrùdaidhean sònraichte. Bu chòir do rannsachadh a bharrachd fòcas a chuir air na h-atharrachaidhean a tha an urra ri eòlas ann am plastachd cortical, a dh’ fhaodadh buaidh clionaigeach mòr a bhith aige airson làimhseachadh pian leantainneach.
Lorg sinn cuideachd lùghdachaidhean de stuth glas anns an sgrùdadh fad-ùine, is dòcha mar thoradh air pròiseasan ath-eagrachaidh a tha an cois atharrachaidhean ann an gnìomh motair agus mothachadh pian. Chan eil mòran fiosrachaidh ri fhaighinn mu atharrachaidhean fad-ùine ann an cùis liath eanchainn ann an suidheachaidhean pian, air an adhbhar seo chan eil beachd sam bith againn airson lùghdachadh ann an cùis ghlas anns na raointean sin às deidh an lannsaireachd. Teutsch et al. Lorg [25] àrdachadh de stuth liath eanchainn anns an cortex somatosensory agus midcingulate ann an saor-thoilich fallain a fhuair eòlas air brosnachadh pianail ann am protocol làitheil airson ochd latha an dèidh a chèile. Bha lorg àrdachadh stuth glas às deidh cuir a-steach nociceptive deuchainneach a’ dol an-sàs gu ìre anatomically leis an lùghdachadh ann an cùis liath eanchainn san sgrùdadh seo ann an euslaintich a chaidh a leigheas le pian leantainneach fad-ùine. Tha seo a 'ciallachadh gu bheil cuir a-steach nociceptive ann an saor-thoilich fallain a' leantainn gu atharrachaidhean structarail a tha an urra ri eacarsaich, mar a dh'fhaodadh e a bhith ann an euslaintich le pian leantainneach, agus gu bheil na h-atharrachaidhean sin a 'dol air ais ann an saor-thoilich fallain nuair a stadas cur-a-steach nociceptive. Mar thoradh air an sin, dh’ fhaodadh an lùghdachadh ann an cùis ghlas anns na raointean sin a chithear ann an euslaintich le OA a bhith air a mhìneachadh gus an aon phròiseas bunaiteach a leantainn: bidh eacarsaich an urra ri atharrachaidhean eanchainn [50]. Mar dhòigh-obrach neo-ionnsaigheach, tha MR Morphometry na inneal air leth freagarrach airson a bhith a’ lorg fo-stratan moirfeòlais ghalaran, a’ doimhneachadh ar tuigse mun dàimh eadar structar eanchainn agus gnìomh, agus eadhon gus sùil a chumail air eadar-theachdan teirpeach. Is e aon de na dùbhlain mòra san àm ri teachd an inneal cumhachdach seo atharrachadh airson deuchainnean ioma-ionad agus teirpeach de pian leantainneach.
Crìochan an sgrùdaidh seo
Ged a tha an sgrùdadh seo na leudachadh air an sgrùdadh a rinn sinn roimhe a 'leudachadh an dàta leantainneach gu 12 mìosan agus a' sgrùdadh barrachd euslaintich, tha ar prionnsabal a 'lorg gu bheil atharrachaidhean eanchainn morphometric ann am pian leantainneach air ais caran sìmplidh. Tha meudan buaidh beag (faic gu h-àrd) agus tha na buaidhean air an stiùireadh gu ìre le lùghdachadh eile ann an meud stuth glas eanchainn roinneil aig àm scan 2. Nuair a bhios sinn a’ dùnadh a-mach an dàta bho scan 2 (dìreach às deidh an obrachaidh) dìreach cudromach. tha àrdachadh ann an stuth glas eanchainn airson cortex motair agus cortex aghaidh a’ mairsinn ìre de p <0.001 gun cheartachadh (Clàr 3).
Co-dhùnadh
Chan urrainnear eadar-dhealachadh a dhèanamh air dè an ìre gu bheil na h-atharrachaidhean structarail a chunnaic sinn mar thoradh air atharrachaidhean ann an cuir a-steach nociceptive, atharrachaidhean ann an gnìomh motair no caitheamh cungaidh-leigheis no atharrachaidhean ann an sunnd mar sin. Le bhith a’ falach eadar-dhealachaidhean buidhne den chiad scan agus an sgrùdadh mu dheireadh ri chèile nochd mòran nas lugha de dh’ eadar-dhealachaidhean na bha dùil. A rèir choltais, tha atharrachaidhean eanchainn mar thoradh air pian leantainneach leis a h-uile buaidh a’ tighinn air adhart thar cùrsa ùine gu math fada agus is dòcha gum feum iad beagan ùine airson tilleadh air ais. Ach a dh’ aindeoin sin, tha na co-dhùnaidhean sin a’ nochdadh pròiseasan ath-eagrachaidh, a’ moladh gu làidir gu bheil cuir a-steach nociceptive cronach agus lagachadh motair anns na h-euslaintich sin a’ leantainn gu giollachd atharraichte ann an roinnean cortical agus mar thoradh air sin atharrachaidhean eanchainn structarail a tha ann am prionnsapal air ais.
Acknowledgments
Tha sinn a’ toirt taing don h-uile neach saor-thoileach airson a bhith an sàs san sgrùdadh seo agus don bhuidheann Fiosaigs agus Dòighean aig NeuroImage Nord ann an Hamburg. Fhuair an sgrùdadh cead beusanta leis a’ chomataidh Beusachd ionadail agus chaidh cead fiosraichte sgrìobhte fhaighinn bho chom-pàirtichean uile an sgrùdaidh ron sgrùdadh.
Aithris Maoineachaidh
Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan bhon DFG (German Research Foundation) (MA 1862/2-3) agus BMBF (Ministrealachd Feadarail an Fhoghlaim agus an Rannsachaidh) (371 57 01 agus NeuroImage Nord). Cha robh àite sam bith aig an luchd-maoineachaidh ann an dealbhadh sgrùdaidh, cruinneachadh dàta agus mion-sgrùdadh, co-dhùnadh fhoillseachadh, no ullachadh an làmh-sgrìobhainn.
An siostam endocannabinoid: An siostam riatanach nach cuala tu a-riamh
Air eagal ‘s nach cuala tu mun t-siostam endocannabinoid, no ECS, cha leig thu leas a bhith a’ faireachdainn nàire. Air ais anns na 1960n, chuir an luchd-sgrùdaidh a ghabh ùidh ann am bith-ghnìomhachd cainb air falbh mòran de na ceimigean gnìomhach aige. Thug e 30 bliadhna eile, ge-tà, do luchd-rannsachaidh a bha a’ sgrùdadh mhodalan bheathaichean inneal-gabhaidh a lorg airson na ceimigean ECS sin ann an eanchainn creimich, lorg a dh’ fhosgail saoghal làn sgrùdaidh mu bhith ann an gabhadairean ECS agus dè an adhbhar fios-eòlasach a th’ aca.
Tha fios againn a-nis gu bheil endocannabinoid aig a’ mhòr-chuid de bheathaichean, bho iasg gu eòin gu mamalan, agus tha fios againn gu bheil daoine chan ann a-mhàin a’ dèanamh na cannabinoids aca fhèin a bhios ag eadar-obrachadh leis an t-siostam shònraichte seo, ach bidh sinn cuideachd a’ toirt a-mach todhar eile a bhios ag eadar-obrachadh leis an ECS, an fheadhainn aig a thathas a’ faicinn ann am mòran de dhiofar lusan is bhiadhan, fada seachad air a’ ghnè cainb.
Mar shiostam de chorp an duine, chan e àrd-ùrlar structarail iomallach a th’ anns an ECS mar an siostam nearbhach no siostam cardiovascular. An àite sin, tha an ECS na sheata de ghlacadairean air an sgaoileadh gu farsaing air feadh na bodhaig a tha air an cur an gnìomh tro sheata de ligands ris an canar endocannabinoids, no cannabinoids endogenous. Canar dìreach CB1 agus CB2 ris an dà ghlacadair dearbhte, ged a tha feadhainn eile ann a chaidh a mholadh. Bidh seanalan PPAR agus TRP cuideachd a’ meadhanachadh cuid de ghnìomhan. Mar an ceudna, gheibh thu dìreach dà endocannabinoids air an deagh chlàradh: anadamide agus 2-arachidonoyl glycerol, no 2-AG.
A bharrachd air an sin, bunaiteach don t-siostam endocannabinoid tha na h-enzyman a bhios a 'co-chur agus a' briseadh sìos na endocannabinoids. Thathas a’ creidsinn gu bheil endocannabinoids air an co-chur ann am bunait mar a dh’ fheumar. Is e na prìomh enzyman a tha an sàs diacylglycerol lipase agus N-acyl-phosphatidylethanolamine-phospholipase D, a bhios fa leth a’ co-chur 2-AG agus anandamide. Is e an dà phrìomh einnsean truaillidh searbhag geir amide hydrolase, no FAAH, a bhios a’ briseadh sìos anandamide, agus monoacylglycerol lipase, no MAGL, a bhios a’ briseadh sìos 2-AG. Dh’ fhaodadh riaghladh an dà einnsein seo atharrachadh no lughdachadh atharrachadh an ECS.
Dè an gnìomh a tha aig an ECS?
Is e an ECS prìomh shiostam riaghlaidh homeostatic na buidhne. Faodar a choimhead gu furasta mar shiostam in-atharrachail na buidhne, an-còmhnaidh ag obair gus cothromachadh diofar ghnìomhan a chumail suas. Bidh endocannabinoids ag obair gu farsaing mar neuromodulators agus, mar sin, bidh iad a’ riaghladh raon farsaing de phròiseasan bodhaig, bho thorrachas gu pian. Tha cuid de na gnìomhan as ainmeil sin bhon ECS mar a leanas:
siostam nearbhach
Bhon phrìomh shiostam nèamhach, no an CNS, cuiridh brosnachadh coitcheann de na gabhadairean CB1 bacadh air leigeil ma sgaoil glutamate agus GABA. Anns an CNS, tha pàirt aig an ECS ann an cruthachadh cuimhne agus ionnsachadh, a ’brosnachadh neurogenesis anns an hippocampus, cuideachd a’ riaghladh excitability neuronal. Tha pàirt aig an ECS cuideachd anns an dòigh anns am bi an eanchainn a’ dèiligeadh ri dochann is sèid. Bhon chnàimh droma, bidh an ECS ag atharrachadh comharran pian agus a 'neartachadh analgesia nàdarra. Anns an t-siostam nearbhach iomaill, anns a bheil smachd aig luchd-gabhail CB2, bidh an ECS ag obair gu sònraichte anns an t-siostam nearbhach dòigheil gus gnìomhan nan raointean caolan, urinary agus gintinn a riaghladh.
Strus agus Mood
Tha grunn bhuaidhean aig an ECS air ath-bheachdan cuideam agus riaghladh tòcail, leithid tòiseachadh air an fhreagairt bodhaig seo gu cuideam gann agus atharrachadh thar ùine gu faireachdainnean nas fhaide san fhad-ùine, leithid eagal agus iomagain. Tha siostam endocannabinoid a tha ag obair gu fallain deatamach airson mar a bhios daoine ag atharrachadh eadar ìre riarachail de bhrosnachadh an coimeas ri ìre a tha cus agus mì-thlachdmhor. Tha pàirt aig an ECS cuideachd ann a bhith a’ cruthachadh cuimhne agus is dòcha gu sònraichte san dòigh sa bheil an eanchainn a’ clò-bhualadh cuimhneachain bho uallach no leòn. Leis gu bheil an ECS ag atharrachadh sgaoileadh dopamine, noradrenaline, serotonin, agus cortisol, faodaidh e cuideachd buaidh mhòr a thoirt air freagairt tòcail agus giùlan.
An t-Siostam Digestive
Tha an dà chuid gabhadairean CB1 agus CB2 anns an t-slighe cnàmhaidh a bhios a’ riaghladh grunn thaobhan cudromach de shlàinte GI. Thathas den bheachd gur dòcha gur e an ECS an “ceangal a tha a dhìth” ann a bhith a’ toirt cunntas air a’ cheangal gut-brain-immune aig a bheil pàirt chudromach ann an slàinte gnìomh an t-slighe cnàmhaidh. Tha an ECS na riaghlaiche air dìonachd gut, is dòcha le bhith a’ cuingealachadh an t-siostam dìon bho bhith a’ sgrios lusan fallain, agus cuideachd tro bhith ag atharrachadh comharran cytokine. Bidh an ECS ag atharrachadh an fhreagairt sèid nàdarrach anns an t-slighe cnàmhaidh, aig a bheil buaidh chudromach air raon farsaing de chùisean slàinte. Tha coltas gu bheil motility GI gastric agus coitcheann cuideachd air a riaghladh gu ìre leis an ECS.
Blasad agus Metabolism
Tha pàirt aig an ECS, gu sònraichte na gabhadairean CB1, ann am miann, metabolism, agus riaghladh geir bodhaig. Bidh brosnachadh gabhadairean CB1 ag àrdachadh giùlan sireadh bìdh, ag àrdachadh mothachadh air fàileadh, cuideachd a’ riaghladh cothromachadh lùtha. Tha dì-riaghladh ECS aig gach cuid beathach agus daoine a tha reamhar a dh’ fhaodadh an siostam seo a thoirt gu bhith ioma-ghnìomhach, a chuireas ri bhith ag ithe cus agus a’ lughdachadh caiteachas lùtha. Thathas air sealltainn gu bheil ìrean cuairteachaidh de anandamide agus 2-AG air an àrdachadh ann an reamhrachd, a dh’ fhaodadh a bhith gu ìre mar thoradh air cinneasachadh nas lugha den enzyme truaillidh FAAH.
Slàinte Immune agus Freagairt Sèid
Tha ceallan agus buill-bodhaig an t-siostam dìon beairteach le gabhadan endocannabinoid. Tha gabhadairean cannabinoid air an cur an cèill anns an gland thymus, dinneag, tonsils, agus smior cnàimh, a bharrachd air air T- agus B-lymphocytes, macrophages, crann-ceallan, neutrophils, agus ceallan marbhtach nàdarra. Tha an ECS air a mheas mar phrìomh dhraibhear cothromachadh siostam dìon agus homeostasis. Ged nach eilear a’ tuigsinn a h-uile gnìomh aig an ECS bhon t-siostam dìon, tha e coltach gu bheil an ECS a’ riaghladh cinneasachadh cytokine agus cuideachd gu bheil pàirt aige ann a bhith a’ casg cus gnìomhachd san t-siostam dìon. Tha sèid na phàirt nàdarra den fhreagairt dìon, agus tha àite gu math àbhaisteach aige ann an droch mhisneachd air a 'bhodhaig, a' gabhail a-steach dochann agus galaran; a dh’ aindeoin sin, nuair nach eilear a’ cumail sùil air faodaidh e fàs cronail agus cur ri casgade de dhroch dhuilgheadasan slàinte, leithid pian leantainneach. Le bhith a’ cumail sùil air an fhreagairt dìon, tha an ECS a’ cuideachadh le bhith a’ cumail freagairt sèid nas cothromaiche tron bhodhaig.
Raointean slàinte eile air an riaghladh leis an ECS:
Slàinte cnàimh
Cothruim
Slàinte craicinn
Slàinte arterial agus analach
Cadal agus ruitheam circadian
Tha an dòigh as fheàrr air taic a thoirt do ECS fallain na cheist a tha mòran de luchd-rannsachaidh a-nis a’ feuchainn ri freagairt. Cum sùil air airson tuilleadh fiosrachaidh mun chuspair seo a tha a’ tighinn am bàrr.
Ann an co-dhùnadh,Tha pian leantainneach air a bhith co-cheangailte ri atharrachaidhean eanchainn, a’ gabhail a-steach lughdachadh stuth glas. Ach, sheall an artaigil gu h-àrd gum faod pian leantainneach structar agus gnìomh iomlan an eanchainn atharrachadh. Ged a dh’ fhaodadh pian leantainneach leantainn gu iad sin, am measg chùisean slàinte eile, faodaidh làimhseachadh ceart air comharran bunaiteach an euslaintich atharrachaidhean eanchainn a thionndadh air ais agus cùis glas a riaghladh. A bharrachd air an sin, tha barrachd is barrachd sgrùdaidhean rannsachaidh air nochdadh air cùl cho cudromach sa tha an siostam endocannabinoid agus a dhleastanas ann a bhith a 'cumail smachd a bharrachd air a bhith a' stiùireadh pian leantainneach agus cùisean slàinte eile. Fiosrachadh air ainmeachadh bhon Ionad Nàiseanta airson Fiosrachadh Bith-theicneòlas (NCBI). Gus beachdachadh air a’ chuspair, faodaidh tu faighneachd don Dr Jimenez no cuir fios thugainn aig�915-850-0900 .
Air a cur air dòigh leis an Dr. Alex Jimenez
Cuspairean a bharrachd: Pain Air ais
Pian cùil aon de na h-adhbharan as cumanta airson ciorram agus làithean a chaill am beatha aig an obair air feadh an t-saoghail. Mar fhìrinn, tha e air ainmeachadh mar an dàrna adhbhar as cumanta airson tadhalan oifis an dotair, ach a-mhàin le galaran àrd-inntinn. Bidh timcheall air 80 sa cheud den t-sluagh a 'faighinn eòlas air cuid de dh' aindeoin pian air ais co-dhiù aon uair air feadh am beatha. Is e structar iom-fhillte a tha air a dhèanamh suas de chnàmhan, joints, ligaments agus fèithean, am measg innealan bog. Air sgàth seo, leòintichean agus / no suidheachaidhean tinneas, mar eisimpleir diosan aodach, a 'toirt buaidh air a' cheann thall gu comharraidhean pian cùil. Is e leòn spòrs no leòn tubaistean carbadan an adhbhar as cumanta air pian cùil, ge-tà, uaireannan is urrainn do na gluasadan as sìmplidh toraidhean pianail fhaighinn. Gu fortanach, faodaidh roghainnean leigheis eile, leithid cùram leigheas, cuideachadh le pian cùil a chuideachadh le bhith a 'cleachdadh atharrachaidhean cnàimh-droma agus làimhseachadh làimhe, le bhith a' leasachadh faochadh pian aig a 'cheann thall.
7.�Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004)�Tha pian cùil leantainneach co-cheangailte ri lughdachadh dùmhlachd stuth glas ro-aghaidh agus thalamic. J Neurosci�24: 10410� 10415.�[Sgaoileadh]
8.�Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006)�Atharraichean cùis liath eanchainn ann an euslaintich migraine le leòintean faicsinneach T2: sgrùdadh MRI 3-T. Stroke�37: 1765� 1770.�[Sgaoileadh]
9.�Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)�Call luath de stuth glas eanchainn ann an euslaintich fibromyalgia: aois ro-luath san eanchainn?�J Neurosci�27aig: 4004-4007.[Sgaoileadh]
10.�Tracey I, Bushnell MC (2009)�Mar a tha sgrùdaidhean neuroimaging air dùbhlan a thoirt dhuinn ath-bheachdachadh: a bheil pian leantainneach na ghalar?�J Cràdh�10: 1113� 1120.�[Sgaoileadh]
11.�Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)�A’ toirt tuairmse air aois cuspairean fallain bho sganaidhean MRI le cuideam T1 a’ cleachdadh dhòighean kernel: a’ sgrùdadh buaidh diofar pharaimearan. Neuroimage�50: 883� 892.�[Sgaoileadh]
12.�Draganski B, Cèitean A (2008)�Atharraichean structarail air an adhbhrachadh le trèanadh ann an eanchainn daonna inbheach. Behav Brain Res�192: 137� 142.�[Sgaoileadh]
13.�Adkins DL, Boychuk J, Remple MS, Kleim JA (2006).Bidh trèanadh motair a’ toirt a-steach pàtrain plastachd a tha sònraichte do eòlas thairis air cortex motair agus cnàimh-droma. J Appl Physiol�101: 1776� 1782.�[Sgaoileadh]
14.�Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)�Bidh cleachdaidhean a 'dèanamh cortex. J Neurosci�28: 8655� 8657.�[Sgaoileadh]
15.�Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, et al. (2006)�Lùghdachadh ann an stuth glas thalamic às deidh briseadh buill-bodhaig. Neuroimage�31: 951� 957.�[Sgaoileadh]
16.�Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)�Pian leantainneach às deidh artroplasty hip iomlan: sgrùdadh ceisteachan nàiseanta. Acta Scand Anaesthesiol�50: 495� 500.�[Sgaoileadh]
17.�Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, May A (2009)�Is e lùghdachadh cùis liath eanchainn ann am pian leantainneach a’ bhuaidh agus chan e adhbhar pian. J Neurosci�29: 13746� 13750.�[Sgaoileadh]
18.�Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961)�Clàr airson tomhas trom-inntinn. Arch Gen Psychiatry�4: 561� 571.�[Sgaoileadh]
19.�Franke G (2002) Die Symptom-Checklist nach LR Derogatis - Leabhar-làimhe. G�ttingen Beltz Test Verlag.
20.�Geissner E (1995) An Sgèile Tuigse Pian - sgèile eadar-dhealaichte agus mothachail air atharrachadh airson a bhith a’ measadh pian leantainneach agus gann. Ath-bheothachadh (Stuttg) 34: XXXV�XLIII.�[Sgaoileadh]
21.�Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 – Fragebogen zum Gesundheitszustand. Hand-anweisung. G�ttingen: Hogrefe.
22.�Ashburner J, Friston KJ (2000)�Morfometry stèidhichte air Voxel na dòighean. Neuroimage�11aig: 805-821.[Sgaoileadh]
23.�CD math, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001)�Sgrùdadh morphometric stèidhichte air voxel air aois ann an eanchainn daonna àbhaisteach 465. Neuroimage�14: 21� 36.�[Sgaoileadh]
24.�Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, et al. (2006)�Pian leantainneach agus an eanchainn tòcail: gnìomhachd eanchainn sònraichte co-cheangailte ri atharrachaidhean gun spionnadh ann an dian pian cùil leantainneach. J Neurosci�26: 12165� 12173.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
25.�Lutz J, Jager L, Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008)�Neo-riaghailtean cuspair geal is liath ann an eanchainn euslaintich le fibromyalgia: sgrùdadh ìomhaighean sgaoilidh-tensor agus tomhas-lìonaidh. Airtritis Rheum�58: 3960� 3969.�[Sgaoileadh]
26.�Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2008)�Atharrachaidhean anatomical ann an cortex motair daonna agus slighean motair às deidh Leòn cnàimh-droma Thoracic coileanta. Cortex Cereb19: 224� 232.�[Sgaoileadh]
27.�Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Atharraich morf-eòlas eanchainn roinneil ann an euslaintich le pian aghaidh leantainneach. ceann goirt.�[Sgaoileadh]
28.�Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, et al. (2008)�An eanchainn ann am pian leantainneach CRPS: eadar-obrachadh neo-àbhaisteach de stuth glas-geal ann an roinnean tòcail agus fèin-riaghlaidh. Neuron�60: 570� 581.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
29.�Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)�An tuairmse air tomhas slàinte stèidhichte air roghainn bhon SF-36. J Eaconamaidh Slàinte�21: 271� 292.�[Sgaoileadh]
30.�Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004)�Neuroplasticity: atharrachaidhean ann an cùis ghlas a thàinig air adhart le trèanadh. Nature�427: 311� 312.�[Sgaoileadh]
31.�Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, May A (2008)�Bidh atharrachaidhean ann an structar eanchainn treisichte ann an seann daoine. J Neurosci�28: 7031� 7035.�[Sgaoileadh]
32.�Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, May A (2008)�Ath-thadhail air atharrachaidhean ann an stuth glas air adhbhrachadh le ionnsachadh. PLOS AON�3:e2669.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
33.�May A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)�Atharrachaidhean structarail eanchainn às deidh 5 latha de eadar-theachd: taobhan fiùghantach de neuroplasticity. Cortex Cereb�17: 205� 210.�[Sgaoileadh]
34.�Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, May A (2008)�Atharraichean ann an cùis liath eanchainn mar thoradh air brosnachadh pianail ath-aithris. Neuroimage�42: 845� 849.�[Sgaoileadh]
35.�Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)�Ath-eagrachadh farsaing air cortex somatosensory bun-sgoile ann an euslaintich pian cùil leantainneach. Neurosci Lett�224: 5� 8.�[Sgaoileadh]
36.�Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)�Buaidh trèanadh leth-bhreith mothachaidh air ath-eagrachadh cortical agus pian ball-coise. Lancet�357: 1763� 1764.�[Sgaoileadh]
37.�Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)�Atharrachaidhean cortical ann an syndrome pian roinneil iom-fhillte (CRPS). Eur J Pain�13: 902� 907.�[Sgaoileadh]
38.�Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007)�Tha an siostam motair a ‘nochdadh atharrachaidhean atharrachail ann an syndrome pian roinneil iom-fhillte. Brain�130: 2671� 2687.�[Sgaoileadh]
39.�Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)�Èifeachdas agus sàbhailteachd brosnachaidh cortex motair airson pian leantainneach neuropathic: ath-sgrùdadh breithneachail air an litreachas. J Neurosurg�110: 251� 256.�[Sgaoileadh]
41.�Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008)�Bidh brosnachadh gnàthach tar-chranial thairis air cortex somatosensory a’ lughdachadh tuigse pian gruamach a tha air a bhrosnachadh gu deuchainneach. Clin J Pain24: 56� 63.�[Sgaoileadh]
42.�Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010)�rTMS tricead ìosal den vertex ann an làimhseachadh prophylactic air migraine. Cephalalgia�30: 137� 144.�[Sgaoileadh]
43.�O�Connell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)�Dòighean brosnachaidh eanchainn neo-ionnsaigheach airson pian leantainneach. Aithisg air ath-sgrùdadh eagarach Cochrane agus meta-anailis. Eur J Phys Rehabil Med�47: 309� 326.�[Sgaoileadh]
44.�Tsao H, Galea BP, Hodges PW (2008)�Tha ath-eagrachadh an cortex motair co-cheangailte ri easbhaidhean smachd postural ann am pian ìosal air ais air ais. Brain�131: 2161� 2171.�[Sgaoileadh]
45.�Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010)�Lùghdachadh ann an cùis ghlas sgìre motair leasachail clì ann an luchd-fulang fibromyalgia boireann inbheach le sgìths comharraichte agus às aonais eas-òrdugh buaidh: sgrùdadh pìleat air a riaghladh le ìomhaigh ath-shuidheachadh magnetach 3-T sgrùdadh morphometry stèidhichte air voxel. J Int Med Res�38: 1468� 1472.�[Sgaoileadh]
46.�Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Tha atrophy thalamic co-cheangailte ri osteoarthritis pianail a’ chromain air a thionndadh air ais às deidh artroplasty; sgrùdadh fad-ùine stèidhichte air voxel-morphometric. Airtritis Rheum.�[Sgaoileadh]
47.�Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)�Bidh làimhseachadh èifeachdach air pian ìosal air ais ann an daoine a’ tionndadh anatomy eanchainn neo-àbhaisteach agus gnìomh. J Neurosci31: 7540� 7550.�[Sgaoileadh]
48.�Cèitean A, Gaser C (2006)�Morphometry stèidhichte air ath-shuidheachadh magnetach: uinneag a-steach do phlastaig structarail an eanchainn. Tuairisgeul Curr Neurol�19: 407� 411.�[Sgaoileadh]
49.�Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)�Lùghdachadh stuth glas ann an euslaintich le tinneas cinn seòrsa teannachadh. Neurology�65: 1483� 1486.�[Sgaoileadh]
50.�Cèitean A (2009)�Morphing voxels: an hype timcheall air ìomhaighean structarail euslaintich cinn. Brain 132 (Pt6): 1419� 1425.�[Sgaoileadh]
Biochemistry of Pain:“Tha ìomhaigh sèid aig a h-uile syndrome pian. Faodaidh pròifil sèid atharrachadh bho dhuine gu duine agus faodaidh e cuideachd atharrachadh ann an aon neach aig amannan eadar-dhealaichte. Is e làimhseachadh sionndroman pian am pròifil sèid seo a thuigsinn. Bithear a’ làimhseachadh sionndrom pian gu meidigeach, le lannsa no an dà chuid. Is e an t-amas casg / casg a chuir air cinneasachadh eadar-mheadhanairean sèid. Agus is e toradh soirbheachail aon a bheir gu buil nas lugha de shèid agus gu dearbh nas lugha de phian.
Ceanglaichean taic
Amasan:
Cò na prìomh chluicheadairean
Dè na h-innealan bith-cheimiceach a th’ ann?
Dè na builean a th 'ann?
Lèirmheas Sèid:
prìomh Bhuidhnean
Carson a tha mo ghualainn air a ghoirteachadh? Lèirmheas air bunait neuroanatomical & bith-cheimiceach de phian gualainn
Abstract
Ma dh’fhaighnicheas euslainteach ‘carson a tha mo ghualainn air a ghoirteachadh?’ tionndaidhidh an còmhradh gu sgiobalta gu teòiridh saidheansail agus uaireannan beachd-smuaintean gun stèidh. Gu tric, bidh an neach-clionaigeach a ‘fàs mothachail air crìochan bunait saidheansail am mìneachaidh, a’ nochdadh neo-iomlanachd ar tuigse mu nàdar pian gualainn. Tha an lèirmheas seo a 'cleachdadh dòigh-obrach eagarach gus cuideachadh le bhith a' freagairt cheistean bunaiteach co-cheangailte ri pian gualainn, le sùil ri bhith a 'toirt seachad lèirsinn air rannsachadh san àm ri teachd agus dòighean ùra airson a bhith a' làimhseachadh pian gualainn. Nì sinn sgrùdadh air dreuchdan (1) na gabhadairean iomaill, (2) giollachd pian iomaill no nociception, (3) cnàimh-droma, (4) an eanchainn, (5) suidheachadh gabhadan sa ghualainn agus (6) ) anatomy neural a 'ghualainn. Bidh sinn cuideachd a’ beachdachadh air mar a dh’ fhaodadh na factaran sin cur ris an eadar-dhealachadh anns an taisbeanadh clionaigeach, breithneachadh agus làimhseachadh pian gualainn. San dòigh seo tha sinn ag amas air sealladh farsaing a thoirt seachad air na pàirtean co-phàirteach den t-siostam lorg pian iomaill agus dòighean làimhseachaidh pian sa mheadhan ann am pian gualainn a bhios ag eadar-obrachadh gus pian clionaigeach a thoirt gu buil.
Tha nàdar pian, san fharsaingeachd, air a bhith na chuspair mòran connspaid thairis air an linn mu dheireadh. Anns an t-17mh linn mhol teòiridh Descartes1 gun robh dian pian co-cheangailte gu dìreach ris an ìre de dhochann maothraidh co-cheangailte ris agus gun robh pian air a phròiseasadh ann an aon shlighe shònraichte. Bha mòran theòiridhean na bu thràithe an urra ris an fheallsanachd seo ris an canar “dualist” Descartian, a’ faicinn pian mar thoradh air brosnachadh neach-gabhail pian iomaill sònraichte san eanchainn. Anns an 20mh linn lean blàr saidheansail eadar dà theòiridh dùbhlanach, is e sin teòiridh sònraichteachd agus teòiridh pàtrain. Bha teòiridh sònrachaidh Descartian a’ faicinn pian mar mhodh sònraichte fa-leth de chur-a-steach mothachaidh leis an uidheamachd aige fhèin, fhad ‘s a bha teòiridh pàtrain’ a’ faireachdainn gun robh pian mar thoradh air dian-bhrosnachadh gabhadan neo-shònraichte.2 Ann an 1965, Wall and Melzack 3 thug teòiridh geata pian seachad fianais airson modail anns an deach mothachadh pian atharrachadh le fios air ais mothachaidh agus an siostam nearbhach meadhanach. Chunnaic adhartas mòr eile ann an teòiridh pian timcheall air an aon àm lorg modh gnìomh sònraichte nan opioids.4 Mar sin, tha adhartasan o chionn ghoirid ann an neuroimaging agus leigheas moileciuil air leudachadh gu mòr air ar tuigse iomlan air pian.
Mar sin ciamar a tha seo a’ buntainn ri pian gualainn?�Tha pian gualainn na dhuilgheadas clionaigeach cumanta, agus tha tuigse làidir air an dòigh sa bheil pian air a ghiollachd leis a’ bhodhaig deatamach airson a bhith a’ lorg agus a’ làimhseachadh pian euslainteach. Tha adhartasan nar n-eòlas air giullachd pian a’ gealltainn mìneachadh a dhèanamh air a’ mhì-chothromachadh eadar pathology agus an tuigse air pian, is dòcha gun cuidich iad sinn le bhith a’ mìneachadh carson nach freagair cuid de dh’ euslaintich cuid de leigheasan.
TOGAIL BASIC BLOCKS OF PAIN
Gabhadan mothachaidh iomaill: am mechanoreceptor agus an �nociceptor�
Tha grunn sheòrsaichean de ghlacan mothachaidh iomaill an làthair anns an t-siostam musculoskeletal daonna. 5 Faodaidh iad a bhith air an seòrsachadh a rèir am gnìomhachd (mar innealan-measaidh, teirm-gabhadairean no nociceptors) no morf-eòlas (crìochnachaidhean neoni an-asgaidh no diofar sheòrsaichean de ghabhadan dùmhlaichte). làthaireachd cuid de chomharran ceimigeach. Tha tar-lùbadh mòr eadar diofar chlasaichean gnìomh de ghabhadan, mar eisimpleir
Giullachd pian iomaill: �Nociception�
Tha dochann fèithe a’ toirt a-steach grunn eadar-mheadhanairean sèid a bhith air an leigeil ma sgaoil le ceallan millte a’ toirt a-steach bradykinin, histamine, 5-hydroxytryptamine, ATP, nitric oxide agus ianan sònraichte (K + agus H +). Tha gnìomhachd an t-slighe searbhag arachidonic a’ leantainn gu cinneasachadh prostaglandins, thromboxanes agus leukotrienes. Tha cytokines, a’ toirt a-steach am factar necrosis interleukins agus tumhair?, agus neurotrophins, leithid factar fàis neoni (NGF), cuideachd air an leigeil ma sgaoil agus tha iad gu dlùth an sàs ann a bhith a’ comasachadh sèid.15 Stuthan eile leithid amino-aigéid excitatory (glutamate) agus opioids ( endothelin-1) cuideachd air a bhith an sàs anns an fhìor fhreagairt sèid.16 17 Faodaidh cuid de na h-àidseantan sin nociceptors a chuir an gnìomh gu dìreach, agus cuid eile a’ toirt a-steach fastadh cheallan eile a bhios an uairsin a’ leigeil ma sgaoil tuilleadh riochdairean cuideachaidh.18 Bidh am pròiseas ionadail seo a’ leantainn gu barrachd freagairteachd de neurons nociceptive don cuir a-steach àbhaisteach aca agus / no fastadh freagairt gu cuir a-steach fo-thalamh àbhaisteach air ainmeachadh mar “mothachadh iomaill.” Tha Figear 1 a’ toirt geàrr-chunntas air cuid de na prìomh dhòighean a tha na lùib.
Tha dàimh symbiotic aig NGF agus an neach-gabhail gluasadach a dh’ fhaodadh a bhith ann an subfamily V ball 1 (TRPV1) receptor nuair a thig e gu sèid agus mothachadh nociceptor. Bidh na cytokines a chaidh a thoirt a-mach ann an clò inflamed a’ leantainn gu àrdachadh ann an cinneasachadh NGF.19 Tha NGF a’ brosnachadh sgaoileadh histamine agus serotonin (5-HT3) le crann-ceallan, agus cuideachd a’ mothachadh nociceptors, is dòcha ag atharrachadh feartan A? snàithleach gus am bi co-roinn nas motha a 'fàs nociceptive. Tha an gabhadair TRPV1 an làthair ann am fo-shluagh de fhrith-fhrith-rathaidean bun-sgoile agus air a ghnìomhachadh le capsaicin, teas agus protonaichean. Tha an gabhadair TRPV1 air a cho-chur ann am bodhaig cealla an t-snàithleach dàimheil, agus air a ghiùlan gu gach cuid na crìochan iomaill agus meadhan, far a bheil e a’ cur ri cugallachd luchd-fulang nociceptive. Bidh sèid a’ toirt a-steach cinneasachadh NGF gu iomall a tha an uairsin a’ ceangal ris an tyrosine kinase receptor seòrsa 1 air na crìochan nociceptor, tha NGF an uairsin air a ghiùlan chun bhuidheann cealla far a bheil e a’ leantainn gu riaghladh suas de thar-sgrìobhadh TRPV1 agus mar thoradh air sin barrachd mothachaidh nociceptor.19 20 NGF agus bidh eadar-mheadhanairean sèid eile cuideachd a’ mothachadh TRPV1 tro raon eadar-mheasgte de shlighean teachdaire àrd-sgoile. Thathas cuideachd a 'smaoineachadh gu bheil mòran de luchd-gabhail eile a' gabhail a-steach gabhadairean cholinergic, gabhadairean searbhag ?-aminobutyric (GABA) agus gabhadairean somatostatin an sàs ann an mothachadh nociceptor iomallach.
Tha àireamh mhòr de eadar-mheadhonairean sèid air a bhith gu sònraichte an sàs ann am pian gualainn agus galar rotator cuff.21-25 Ged a bhios cuid de eadar-mheadhanairean ceimigeach a’ gnìomhachadh nociceptors gu dìreach, bidh a’ mhòr-chuid ag adhbhrachadh atharrachaidhean anns an neuron mothachaidh fhèin seach a bhith ga ghnìomhachadh gu dìreach. Dh’ fhaodadh na h-atharrachaidhean sin a bhith an urra ri tar-sgrìobhadh tràth no dàil air tar-sgrìobhadh. Is e eisimpleirean den chiad fhear atharrachaidhean anns an gabhadair TRPV1 no ann an seanalan ian le bholtadh mar thoradh air fosphorylation de phròtainean ceangailte ri membran. Tha eisimpleirean den fheadhainn mu dheireadh a’ toirt a-steach an àrdachadh air adhbhrachadh le NGF ann an cinneasachadh seanail TRV1 agus gnìomhachadh calcium air adhbhrachadh le factaran tar-sgrìobhaidh intracellular.
Innealan Molecular Nociception
Bidh mothachadh pian a 'toirt rabhadh dhuinn mu dhroch leòn no a tha ri thighinn agus a' brosnachadh freagairtean dìon iomchaidh. Gu mì-fhortanach, bidh pian gu tric nas fhaide na cho feumail ‘s a tha e mar shiostam rabhaidh agus an àite sin bidh e cronail agus lag. Tha an gluasad seo gu ìre leantainneach a’ toirt a-steach atharrachaidhean taobh a-staigh cnàimh-droma agus eanchainn, ach tha atharrachadh iongantach ann cuideachd far a bheil teachdaireachdan pian air an tòiseachadh - aig ìre a’ phrìomh neuron mothachaidh. Tha oidhirpean gus faighinn a-mach mar a lorgas na neurons sin brosnachaidhean cinneasachaidh pian de nàdar teirmeach, meacanaigeach no ceimigeach air dòighean comharran ùra fhoillseachadh agus air ar toirt nas fhaisge air tuigse fhaighinn air na tachartasan moileciuil a bhios a’ comasachadh eadar-ghluasadan bho phian gruamach gu pian leantainneach.
Neurochemistry de Nociceptors
Is e glutamate am prìomh neurotransmitter excitatory anns a h-uile nociceptors. Tha sgrùdaidhean histochemical de DRG inbheach, ge-tà, a 'nochdadh dà chlas farsaing de snàithleach C neo-mhìnichte.
Transducers ceimigeach gus am pian a dhèanamh nas miosa
Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha dochann a 'meudachadh ar n-eòlas pian le bhith a' meudachadh cugallachd nociceptors gu brosnachaidhean teirmeach agus meacanaigeach. Tha an t-iongantas seo mar thoradh, gu ìre, bho bhith a’ dèanamh agus a’ leigeil ma sgaoil eadar-mheadhanairean ceimigeach bhon phrìomh ionad mothachaidh agus bho cheallan neo-neònach (mar eisimpleir, fibroblasts, crann-ceallan, neutrophils agus truinnsearan) san àrainneachd36 (Fig. 3). Faodaidh cuid de cho-phàirtean den bhrot sèid (mar eisimpleir, protons, ATP, serotonin no lipids) atharrachadh a dhèanamh air excitability neuronal le bhith ag eadar-obrachadh le seanalan ian air uachdar nociceptor, ach bidh cuid eile (mar eisimpleir, bradykinin agus NGF) a’ ceangal ri gabhadairean metabotropic agus eadar-mheadhanachadh a’ bhuaidh aca tro eas-chomharran dàrna teachdaire11. Chaidh adhartas mòr a dhèanamh ann a bhith a’ tuigsinn bunait bith-cheimigeachd nan dòighean modulatory sin.
Pròtainean extracellular & acidosis meitabileach
Tha acidosis clò ionadail na phrìomh fhreagairt fios-eòlasach do leòn, agus tha an ìre de phian no mì-chofhurtachd co-cheangailte gu math ceangailte ri meud searbhachadh37. Le bhith a’ cleachdadh searbhag (pH 5) ris a’ chraiceann bidh sgaoilidhean seasmhach ann an treas no barrachd de nociceptors polymodal a bheir a-steach an raon glacaidh 20.
Innealan ceallach & moileciuil pian
Abstract
Bidh an siostam nearbhach a’ lorg agus a’ mìneachadh raon farsaing de bhrosnachadh teirmeach is meacanaigeach a bharrachd air irritants ceimigeach àrainneachdail agus endogenous. Nuair a bhios iad dian, bidh na brosnachaidhean sin a’ gineadh pian gruamach, agus ann an suidheachadh leòn leantainneach, tha an dà chuid pàirtean den t-siostam nearbhach iomaill agus meadhan den t-slighe tar-chuir pian a’ nochdadh plastachd uamhasach, ag àrdachadh comharran pian agus a’ toirt a-mach hypersensitivity. Nuair a bhios plastachd a’ comasachadh ath-bhualaidhean dìon, faodaidh e a bhith buannachdail, ach nuair a mhaireas na h-atharrachaidhean, dh’ fhaodadh suidheachadh pian leantainneach adhbhrachadh. Tha sgrùdaidhean ginteil, electrophysiologic, agus cungaidh-leigheis a’ soilleireachadh na h-innealan moileciuil a tha mar bhunait air lorg, còdadh, agus atharrachadh brosnachaidhean gabhaltach a ghineas pian.
Ro-ràdh: Acute Versus Persistent Pain
Figear 5. Mothachadh corda droma (meadhan).
Mothachadh glutamate / NMDA le meadhan gabhadair.Às deidh fìor bhrosnachadh no leòn leantainneach, chuir C agus A an gnìomh? Bidh nociceptors a 'leigeil a-mach caochladh neurotransmitters a' gabhail a-steach dlutamate, stuth P, peptide co-cheangailte ri calcitonin-gene (CGRP), agus ATP, gu neurons toraidh ann an lamina I den adharc droma uachdarach (dearg). Mar thoradh air an sin, mar as trice faodaidh gabhadairean glutamate NMDA sàmhach a tha suidhichte anns an neuron postsynaptic a-nis comharrachadh, àrdachadh calcium intracellular, agus grunn shlighean comharrachaidh a tha an urra ri calcium agus dàrna teachdairean a chuir an gnìomh a’ toirt a-steach pròtain kinase gnìomhaichte le mitogen (MAPK), pròtain kinase C (PKC). , pròtain kinase A (PKA) agus Src. Meudaichidh an casg seo de thachartasan sùbailteachd an neuron toraidh agus cuidichidh e le sgaoileadh teachdaireachdan pian don eanchainn.
Dì-bacadh.Fo shuidheachaidhean àbhaisteach, bidh interneurons toirmisgte (gorm) a’ leigeil ma sgaoil GABA agus/no glycine (Gly) gu leantainneach gus lùghdachadh a dhèanamh air cho mòr sa tha lamina I a’ toirt a-mach neurons agus a bhith ag atharrachadh sgaoileadh pian (tòna bacaidh). Ach, ann an suidheachadh dochann, faodar an casg seo a chall, a 'leantainn gu hyperalgesia. A bharrachd air an sin, faodaidh casg casg a chuir air myelinated neo-nociceptive A? prìomh dhuilgheadasan a bhith a’ dol an sàs ann an cuairteachadh tar-chuir pian gus am bi brosnachaidhean neo-chiontach mar as trice air am faicinn mar phian. Tha seo a’ tachairt, gu ìre, tro bhith a’ cuir stad air PKC excitatory? a 'cur an cèill interneurons ann an lamina a-staigh II.
Gnìomhachadh microglial.“Bidh dochann nerve iomaill a’ brosnachadh sgaoileadh ATP agus an chemokine fractalkine a bhrosnaicheas ceallan microglial. Gu sònraichte, tha gnìomhachadh gabhadairean purinergic, CX3CR1, agus Toll-like air microglia (purpaidh) a’ leantainn gu bhith a’ leigeil ma sgaoil factar neurotrophic a thig bho eanchainn (BDNF), a bhios tro bhith a’ cur an gnìomh gabhadairean TrkB air an cur an cèill le lamina I a’ toirt a-mach neurons, a’ brosnachadh barrachd excitability agus pian nas fheàrr mar fhreagairt do bhrosnachadh brosnachail agus neo-chiontach (is e sin, hyperalgesia agus allodynia). Bidh microglia gnìomhaichte cuideachd a’ leigeil ma sgaoil grunn cytokines, leithid factar necrosis tumhair ? (TNF?), Eadarleukin-1? agus 6 (IL-1?, IL-6), agus nithean eile a tha a’ cur ri mothachadh meadhanach.
Milieu Ceimigeach Sèid
Mar as trice bidh mothachadh iomaill mar thoradh air atharrachaidhean co-cheangailte ri sèid ann an àrainneachd cheimigeach an t-snàithleach neoni (McMahon et al., 2008). Mar sin, bidh milleadh clò gu tric an cois cruinneachadh de fhactaran endogenous a chaidh an leigeil ma sgaoil bho nociceptors gnìomhaichte no ceallan neo-neònach a tha a’ fuireach taobh a-staigh no a ’dol a-steach don raon leònte (a’ toirt a-steach crann-ceallan, basophils, truinnsearan, macrophages, neutrophils, ceallan endothelial, keratinocytes, agus fibroblasts). Còmhla. Tha na factaran sin, air an ainmeachadh mar an �brot sèid�, a’ riochdachadh raon farsaing de mholacilean comharran, a’ gabhail a-steach neurotransmitters, peptides (stuth P, CGRP, bradykinin), eicosinoids agus lipids co-cheangailte (prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, endocannabinoids), neurotrophins, cytokines , agus chemokines, a bharrachd air proteasan agus protonaichean extracellular. Gu h-iongantach, tha nociceptors a 'cur an cèill aon no barrachd gabhadairean uachdar cealla a tha comasach air aithneachadh agus freagairt a thoirt do gach aon de na h-àidseantan pro-inflammatory no pro-algesic sin (Figear 4). Bidh eadar-obrachaidhean mar seo a’ cur ri excitability an nerve freumhag, agus mar sin ag àrdachadh a chugallachd ri teòthachd no suathadh.
Gun teagamh tha an dòigh-obrach as cumanta airson pian sèid a lughdachadh a’ toirt a-steach casg a chuir air synthesis no cruinneachadh phàirtean den bhrot sèid. Tha seo air a mhìneachadh nas fheàrr le drogaichean neo-steroidal anti-inflammatory, leithid aspirin no ibuprofen, a lughdaicheas pian sèid agus hyperalgesia le bhith a’ cur bacadh air cyclooxygenases (Cox-1 agus Cox-2) a tha an sàs ann an synthesis prostaglandin. Is e dàrna dòigh-obrach casg a chuir air gnìomhan riochdairean sèid aig an nociceptor. An seo, bidh sinn a’ soilleireachadh eisimpleirean a tha a’ toirt sealladh ùr air uidheamachdan ceallach airson mothachadh iomallach, no a tha nam bunait airson ro-innleachdan teirpeach ùra airson a bhith a’ làimhseachadh pian sèid.
Is dòcha gu bheil NGF nas aithnichte airson a dhreuchd mar fhactar neurotrophic a tha riatanach airson mairsinn agus leasachadh neurons mothachaidh rè embryogenesis, ach anns an inbheach, tha NGF cuideachd air a thoirt a-mach ann an suidheachadh leòn clò agus tha e na phàirt chudromach den bhrot sèid (Ritner et al., 2009). Am measg an iomadh targaid cealla aige, bidh NGF ag obair gu dìreach air nociceptors fiber peptidergic C, a tha a’ cur an cèill an àrd-dàimh NGF receptor tyrosine kinase, TrkA, a bharrachd air an receptor neurotrophin ìosal dàimh, p75 (Chao, 2003; Snider agus McMahon, 1998). Bidh NGF a’ toirt a-mach hypersensitivity domhainn a thaobh teas agus brosnachaidhean meacanaigeach tro dhà uidheamachd a tha eadar-dhealaichte bho àm gu àm. An toiseach, bidh eadar-obrachadh NGF-TrkA a ’gnìomhachadh slighean comharran sìos an abhainn, a’ toirt a-steach phospholipase C (PLC), pròtain kinase gnìomhaichte le mitogen (MAPK), agus phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Tha seo a’ leantainn gu comas gnìomh de phròtainean targaid aig ceann-uidhe nociceptor iomaill, gu sònraichte TRPV1, a’ leantainn gu atharrachadh luath ann an cugallachd teas ceallach is giùlain (Chuang et al., 2001).
A dh'aindeoin na h-innealan pro-nociceptive aca, tha a bhith a 'cur bacadh air comharran neurotrophin no cytokine air a thighinn gu bhith na phrìomh ro-innleachd airson smachd a chumail air galaran sèididh no pian a thig às. Tha am prìomh dhòigh-obrach a’ toirt a-steach bacadh NGF no TNF-? gnìomh le antibody neutralizing. A thaobh TNF-?, Tha seo air a bhith air leth èifeachdach ann a bhith a’ làimhseachadh grunn ghalaran fèin-dìonach, a’ gabhail a-steach airtritis reumatoid, a’ leantainn gu lùghdachadh mòr ann an sgrios maothraidh agus hyperalgesia na chois (Atzeni et al., 2005). Leis gu bheil prìomh ghnìomhan NGF air an nociceptor inbheach a 'tachairt ann an suidheachadh sèid, is e buannachd an dòigh-obrach seo gun lùghdaich hyperalgesia gun a bhith a' toirt buaidh air mothachadh pian àbhaisteach. Gu dearbh, tha antibodies an-aghaidh NGF an-dràsta ann an deuchainnean clionaigeach airson làimhseachadh sionndroman pian sèid (Hefti et al., 2006).
Mothachadh glutamate / NMDA le meadhan-ghlacadair
Tha pian gruamach air a chomharrachadh le bhith a’ leigeil ma sgaoil glutamate bho phrìomh chrìochan nociceptors, a’ gineadh sruthan excitatory post-synaptic (EPSCs) ann an neurons adharc dorsal san dàrna òrdugh. Tha seo a’ tachairt sa mhòr-chuid tro bhith a’ cur an gnìomh AMPA postynaptic agus subtypes kainate de luchd-gabhail ionotropic glutamate. Bidh geàrr-chunntas de EPSCn fo-thrannsa anns na neuron postynaptic mu dheireadh a’ leantainn gu gnìomh a dh’ fhaodadh a bhith a ’losgadh agus a’ sgaoileadh an teachdaireachd pian gu neurons òrdugh nas àirde.
Tha sgrùdaidhean eile a 'sealltainn gu bheil atharrachaidhean anns an neuron ro-mheasadh, e fhèin, a' cur ris a 'phròiseas casg. Mar eisimpleir, bidh dochann nerve iomaill gu mòr sìos-a’ riaghladh an K + - Co-ghiùlain KCC2, a tha riatanach airson ìrean àbhaisteach K + agus Cl- a chumail thairis air an membran plasma (Coull et al., 2003). Le bhith a’ lughdachadh KCC2, a tha air a chuir an cèill ann an neurons ro-mheasadh lamina I, bidh gluasad ann an caisead Cl-, gus am bi gnìomhachadh gabhadan GABA-A a’ dì-pholachadh, seach a bhith a’ dèanamh hyperpolarize air na neurons ro-mheasaidh lamina I. Bhiodh seo, an uair sin, ag àrdachadh excitability agus ag àrdachadh sgaoileadh pian. Gu dearbh, tha bacadh cungaidh-leigheis no ìsleachadh siRNA-meadhanaichte de KCC2 anns an radan a ’toirt a-steach allodynia meacanaigeach.
Roinn Ebook
stòran:
Carson a tha mo ghualainn air a ghoirteachadh? Lèirmheas air bunait neuroanatomical agus bith-cheimiceach airson pian gualainn
Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Anndra Jonathan Carr
Innealan ceallach agus moileciuil airson pian
Ailean I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre?gory Scherrer1, agus Daibhidh Julius3
1 Roinn Anatomy, Oilthigh California, San Francisco 94158
2 An Roinn Bith-eòlas Molecular agus Cell, Oilthigh California, Berkeley CA 94720 3 Roinn an Fhis-eòlais, Oilthigh California, San Francisco 94158
Innealan moileciuil de nociception
Daibhidh Julius* & Ailean I. Basbaum�
* Roinn Cungaidhean-leigheis Ceallach is Molecular, agus �Roinn Anatomy agus Physiology agus Ionad Stèidheachd WM Keck airson Neuro-eòlas Co-fhillte, Oilthigh California San Francisco, San Francisco, California 94143, na SA (post-d: julius@socrates.ucsf.edu)
Sèid neurogenic, no NI, am pròiseas eòlas-inntinn far a bheil eadar-mheadhanairean air an leigeil ma sgaoil gu dìreach bho na nerves cutaneous gus freagairt sèid a thòiseachadh. Bidh seo a’ leantainn gu cruthachadh ath-bhualaidhean sèid ionadail a’ toirt a-steach, erythema, sèid, àrdachadh teothachd, tairgse, agus pian. Tha e gu ìre mhòr an urra ri C-fibers somalta càirdeil neo-mhìnichte, a bhios a’ freagairt air brosnachaidhean meacanaigeach agus ceimigeach le dian ìosal, airson na h-eadar-mheadhanairean sèid sin a leigeil ma sgaoil.
Nuair a thèid a bhrosnachadh, bidh na slighean neoni sin anns na nerves cutaneous a ’leigeil a-mach neuropeptides lùthmhor, no stuth P agus peptide co-cheangailte ri gine calcitonin (CGRP), gu sgiobalta a-steach don mhicro-àrainneachd, a’ toirt air adhart sreath de fhreagairtean sèid. Tha eadar-dhealachadh mòr ann an sèid immunogenic, is e sin a’ chiad fhreagairt dìon agus slànachaidh a rinn an siostam dìon nuair a thig pathogen a-steach don bhodhaig, ach tha sèid neurogenic a ’toirt a-steach ceangal dìreach eadar an siostam nearbhach agus na freagairtean sèid. Eadhon ged a dh’ fhaodadh sèid neurogenic agus sèid immunologic a bhith ann aig an aon àm, chan eil an dà rud eadar-dhealaichte gu clinigeach. Is e adhbhar an artaigil gu h-ìosal beachdachadh air uidheamachd sèid neurogenic agus àite an t-siostam nearbhach iomaill ann an dìon aoigheachd agus immunopathology.
Sèid neurogenic - Dleastanas an t-siostam nearbhach iomaill ann an dìon aoigheachd agus immunopathology
Abstract
Thathas gu traidiseanta a’ smaoineachadh gu bheil na siostaman nearbhach is dìonachd a’ frithealadh gnìomhan air leth. Tha an loidhne seo, ge-tà, a’ sìor fhàs doilleir le seallaidhean ùra air sèid neurogenic. Tha mòran de na h-aon slighean aithneachaidh moileciuil aig neurons Nociceptor airson cunnart ri ceallan dìon agus mar fhreagairt do chunnart, bidh an siostam nearbhach iomaill a’ conaltradh gu dìreach ris an t-siostam dìon, a’ cruthachadh inneal dìon aonaichte. Tha an lìonra dùmhail de fhrith-fhrith-rathaidean mothachaidh agus fèin-riaghlaidh ann am figheagan iomallach agus astar àrd de ghluasad neònach a 'ceadachadh atharrachadh luath air dìonachd neurogenic ionadail agus siostamach. Tha e coltach gu bheil pàirt chudromach aig neurons iomaill ann an dìth dìon ann an galairean fèin-dìon agus aillse. Mar sin, le bhith a’ tuigsinn eadar-obrachadh co-òrdanaichte de neurons iomaill le ceallan dìon faodaidh dòighean teirpeach adhartachadh gus dìon luchd-aoigheachd a mheudachadh agus immunopathology a chumail fodha.
Ro-ràdh
Dà mhìle bliadhna air ais, mhìnich Celsus sèid mar a bhith a’ toirt a-steach ceithir prìomh shoidhnichean � Dolor (pian), Calor (teas), Rubor (dearg), agus Tumor (sèid), sealladh a’ nochdadh gun robh gnìomhachd an t-siostam nearbhach air aithneachadh mar phàirt riatanach de sèid. Ach, thathas air a bhith a’ smaoineachadh air pian bhon uairsin, dìreach mar chomharradh, agus chan ann mar chom-pàirtiche ann an gineadh sèid. Anns an t-sealladh seo, tha sinn a’ sealltainn gu bheil pàirt dhìreach is gnìomhach aig an t-siostam nearbhach iomaill ann a bhith ag atharrachadh dìonachd dhùthchasach agus atharrachail, gus am bi gnìomh dìon aonaichte cumanta aig na siostaman dìon agus nearbhach ann an dìon luchd-aoigheachd agus mar fhreagairt do leòn clò, rud toinnte. eadar-obrachadh a dh’ fhaodadh leantainn gu pathology ann an galairean aileirgeach agus fèin-dìon.
Tha mairsinn fàs-bheairtean gu mòr an urra ris a’ chomas dìon a chuir suas an-aghaidh cron a dh’ fhaodadh a bhith ann bho mhilleadh clò agus gabhaltachd. Tha dìon aoigheachd a’ toirt a-steach an dà chuid giùlan seachnaidh gus conaltradh le àrainneachd cunnartach (dochainn) a thoirt air falbh (gnìomh neural), agus neodachadh gnìomhach de pathogens (gnìomh dìon). Gu traidiseanta, thathas air a bhith den bheachd gu bheil àite an t-siostam dìon ann a bhith a’ cuir an-aghaidh riochdairean gabhaltach agus a’ càradh leòn maothraidh gu math eadar-dhealaichte bho àite an t-siostam nearbhach, a tha ag atharrachadh comharran millteach àrainneachd agus a-staigh gu gnìomhachd dealain gus mothachaidhean agus reflexes a thoirt gu buil (Fig. 1). Tha sinn a’ moladh gum bi an dà shiostam seo gu dearbh nam pàirtean de dh’ inneal dìon aonaichte. Tha an siostam nearbhach somatosensory ann an deagh shuidheachadh airson cunnart a lorg. An toiseach, tha a h-uile stuth a tha gu math fosgailte don àrainneachd a-muigh, leithid uachdar epithelial a 'chraicinn, na sgamhanan, an t-slighe urinary agus cnàmhaidh, air a chuairteachadh gu dlùth le nociceptors, snàithleach mothachaidh pian àrd-ìre. San dàrna h-àite, tha tar-chuir brosnachaidhean gabhaltach taobh a-muigh cha mhòr sa bhad, òrdughan meudachd nas luaithe na gluasad an t-siostam dìon dhùthchasach, agus mar sin is dòcha gur e seo a’ chiad neach-freagairt ann an dìon aoigheachd.
Figear 1: Bidh brosnachaidhean gabhaltach, slighean aithneachaidh microbial agus sèid a’ brosnachadh gnìomhachd an t-siostam nearbhach iomaill. Tha grunn dhòighean aig neurons mothachaidh gus faighinn a-mach gu bheil brosnachaidhean draghail / cronail ann. 1) Bidh gabhadairean comharran cunnart, a’ toirt a-steach seanalan TRP, seanalan P2X, agus gabhadairean pàtran moileciuil co-cheangailte ri cunnart (DAMP) ag aithneachadh comharran exogenous bhon àrainneachd (me teas, searbhachd, ceimigean) no comharran cunnart endogenous a chaidh an leigeil ma sgaoil aig àm trauma / leòn maothraidh (me ATP, searbhag uric, hydroxynonenals). 2) Bidh gabhadairean aithneachadh pàtrain (PRRn) leithid gabhadairean coltach ri Toll (TLRn) agus gabhadairean coltach ri Nod (NLRs) ag aithneachadh pàtrain moileciuil co-cheangailte ri Pathogen (PAMPs) a tha air an rùsgadh le bhith a’ toirt ionnsaigh air bacteria no bhìorasan aig àm gabhaltachd. 3) Bidh gabhadairean cytokine ag aithneachadh factaran a tha air an dìon le ceallan dìon (me IL-1beta, TNF-alpha, NGF), a bhios a’ gnìomhachadh kinases mapa agus dòighean comharrachaidh eile gus excitability membran àrdachadh.
A bharrachd air cuir a-steach orthodromic don chnàimh droma agus an eanchainn bhon iomall, faodar comasan gnìomh ann an neurons nociceptor a chuir a-mach gu antidromically aig puingean meòir air ais sìos chun iomall, an axon reflex. Tha iad sin còmhla ri depolarizations ionadail seasmhach a’ leantainn gu sgaoileadh luath is ionadail de eadar-mheadhanairean neural bho gach cuid axons iomaill agus cinn-uidhe (Fig. 2) 1. Sheall deuchainnean clasaigeach le Goltz (ann an 1874) agus le Bayliss (ann an 1901) gu robh freumhaichean droma brosnachail le dealan a’ toirt a-steach vasodilation craiceann, a dh’ adhbhraich a’ bhun-bheachd de shèid neurogenic, neo-eisimeileach bhon t-siostam dìon (Fig. 3).
Figear 2: Bidh factaran neuronal a chaidh an leigeil ma sgaoil bho neurons mothachaidh nociceptor gu dìreach a’ stiùireadh chemotaxis leukocyte, hemodynamics vascùrach agus an fhreagairt dìon. Nuair a bhios brosnachaidhean draghail a’ gnìomhachadh comharran teann ann an nerves mothachaidh, thèid reflexes axon antidromic a chruthachadh a bheir air falbh neuropeptides aig cinn-uidhe iomaill nan neurons. Tha grunn ghnìomhan sèididh aig na h-eadar-mheadhonairean moileciuil seo: 1) Chemotaxis agus gnìomhachadh neutrophils, macrophages agus lymphocytes gu làrach an dochann, agus crìonadh cheallan crann. 2) Comharrachadh gu ceallan endothelial vascùrach gus sruth fala àrdachadh, aodion falamh agus edema. Tha seo cuideachd a ‘toirt cothrom air fastadh nas fhasa de leukocytes inflammatory. 3) Prìomhachadh cheallan dendritic gus eadar-dhealachadh cealla neach-cuideachaidh T a ghluasad gu subtypes Th2 no Th17.
Figear 3: Loidhne-tìm de adhartasan ann an tuigse air na taobhan neurogenic de shèid bho Celsus chun an latha an-diugh.
Tha sèid neurogenic air a mheadhanachadh le bhith a’ leigeil ma sgaoil neuropeptides calcitonin peptide co-cheangailte ri gine (CGRP) agus stuth P (SP) bho nociceptors, a bhios ag obair gu dìreach air ceallan fèithe endothelial falamh agus rèidh 2�5. Bidh CGRP a’ toirt a-mach buaidhean vasodilation 2, 3, ach tha SP a’ meudachadh permeability capillary a’ leantainn gu cuir a-mach plasma agus edema 4, 5, a’ cur ri rubor, calor agus tumhair Celsus. Ach, bidh nociceptors a’ leigeil ma sgaoil mòran neuropeptides a bharrachd (stòr-dàta air-loidhne: www.neuropeptides.nl/), a’ toirt a-steach Adrenomedullin, Neurokinins A agus B, peptide intestinal Vasoactive (VIP), neuropeptide (NPY), agus peptide a’ leigeil ma sgaoil gastrin (GRP), a bharrachd air eadar-mheadhanairean moileciuil eile leithid glutamate, nitric oxide (NO) agus cytokines leithid eotaxin 6.
Tha sinn a-nis a’ tuigsinn gu bheil na h-eadar-mheadhanairean a chaidh an leigeil ma sgaoil bho neurons mothachaidh air an iomall chan ann a-mhàin ag obair air an vasculature, ach cuideachd gu dìreach a’ tàladh agus a ’gnìomhachadh cheallan dìon gnèitheach (ceallan crann, ceallan dendritic), agus ceallan dìon atharrachail (T lymphocytes) 7�12. Ann an suidheachadh gann de mhilleadh clò, tha sinn a’ smaoineachadh gu bheil sèid neurogenic dìonach, a’ comasachadh slànachadh lotan fios-eòlasach agus dìon dìon an aghaidh pathogens le bhith a’ gnìomhachadh agus a’ fastadh cheallan dìon. Ach, tha e coltach gum bi prìomh dhleastanasan aig conaltradh neuro-dìonach mar sin ann am pathophysiology de ghalaran aileirgeach agus fèin-dìon le bhith ag àrdachadh freagairtean dìonachd pathological no maladaptive. Ann am modalan beathach de arthritis reumatoid mar eisimpleir, tha Levine agus co-oibrichean air sealltainn gu bheil diùltadh a 'cho-phàirteach a' leantainn gu lùghdachadh iongantach ann an sèid, a tha an urra ri faireachdainn neònach de stuth P 13, 14. psoriasis, tha prìomh àite aig neurons mothachaidh ann a bhith a’ tòiseachadh agus a’ cur ri gnìomhachadh dìonachd dhùthchasach agus atharrachail 15-17.
Tha sinn a 'moladh mar sin, nach e a-mhàin gu bheil an siostam neònach taobh a-muigh a' cluich pàirt fulangach ann an dìon luchd-aoigheachd (lorg brosnachaidhean draghail agus tòiseachadh air giùlan seachnaidh), ach cuideachd pàirt gnìomhach ann an co-chòrdadh ris an t-siostam dìon ann a bhith ag atharrachadh freagairtean agus sabaid an aghaidh cronail. brosnachaidhean, dreuchd a dh’ fhaodar a thionndadh gus cur ri galair.
Slighean Aithneachaidh Cunnart Co-roinnte anns na Siostaman Dìon Iomallach is Dùthchasach
Tha neurons mothachaidh iomaill air an atharrachadh gus cunnart don fhàs-bheairt aithneachadh mar thoradh air cho cugallach ‘s a tha iad do bhrosnachaidhean ceimigeach dian meacanaigeach, teirmeach agus iriosal (Fig. 1). Is e seanalan ian comas gabhadair gluasadach (TRP) na h-eadar-mheadhanairean moileciuil as fharsainge a chaidh a sgrùdadh air nociception, a’ dèanamh inntrigeadh neo-roghnach de cations nuair a thèid a chuir an gnìomh le diofar bhrosnachaidhean draghail. Tha TRPV1 air a ghnìomhachadh le teòthachd àrd, pH ìosal agus capsaicin, am pàirt iriosal vallinoid de phiobair chili 18. Bidh TRPA1 a ’meadhanachadh lorg cheimigean reactive a’ toirt a-steach irritants àrainneachd leithid gas deòir agus isothiocyanates gnìomhachais 19, ach nas cudromaiche, tha e cuideachd air a chuir an gnìomh rè clò. leòn le comharran moileciuil endogenous a’ toirt a-steach 4-hydroxynonenal agus prostaglandins 20, 21.
Gu h-inntinneach, tha neurons mothachaidh a’ co-roinn mòran de na h-aon shlighean gabhadair aithneachadh moileciuil pathogen agus cunnart ri ceallan dìonach inneach, a leigeas leotha cuideachd pathogens a lorg (Fig. 1). Anns an t-siostam dìon, thathas a’ lorg pathogenan microbial le gabhadairean aithne pàtrain còdaichte germline (PRRn), a dh’ aithnicheas pàtrain moileciuil co-cheangailte ri pathogen exogenous (PAMPn) a tha air an gleidheadh gu farsaing. B' iad a' chiad PRRn a chaidh an comharrachadh nam buill de theaghlach gabhadair coltach ri cìsean (TLR), a tha a' ceangal ri beirm, co-phàirtean balla-cealla a thàinig bho bhacaireachd agus RNA 22 viral. de dìonachd atharrachail. A bharrachd air TLRn, bidh ceallan dìon inneach air an cur an gnìomh nuair a tha iad air an goirteachadh le clò le comharran cunnart a thig bho thùs, ris an canar cuideachd pàtrain moileciuil co-cheangailte ri milleadh (DAMPs) no inneal-rabhaidh 23, 24. Tha na comharran cunnart sin a’ toirt a-steach HMGB1, searbhag uric, agus pròtanan clisgeadh teas air an leigeil ma sgaoil. le bhith a’ bàsachadh cheallan aig àm necrosis, a’ gnìomhachadh cheallan dìon tro fhreagairtean sèid neo-gabhaltach.
Tha PRRn a 'gabhail a-steach TLRs 3, 4, 7, agus 9 air an cur an cèill le nociceptor neurons, agus tha brosnachadh le ligands TLR a' leantainn gu inntrigeadh sruthan a-staigh agus mothachadh nociceptors gu brosnachaidhean pian eile 25-27. A bharrachd air an sin, tha gnìomhachadh neurons mothachaidh leis an TLR7 ligand imiquimod a’ leantainn gu gnìomhachadh slighe mothachaidh sònraichte itch 25. Tha na co-dhùnaidhean sin a’ nochdadh gum faodadh pian agus itch co-cheangailte ri galair a bhith gu ìre mar thoradh air gnìomhachd dìreach neurons le factaran a thig bho pathogen, a tha an uair sin a’ nochdadh. cuir ceallan dìon an gnìomh tro bhith a’ leigeil ma sgaoil air iomall moileciuilean comharran neuronal.
Is e prìomh DAMP / rabhaidh a chaidh a leigeil ma sgaoil rè leòn cealla ATP, a tha aithnichte le gabhadairean purinergic air gach cuid neurons nociceptor agus ceallan dìon 28-30. Tha gabhadairean purinergic air an dèanamh suas de dhà theaghlach: gabhadairean P2X, seanalan cation le ligand-gated, agus gabhadairean P2Y, gabhadan ceangailte ri pròtain G. Ann an nociceptor neurons, tha aithne air ATP a 'tachairt tro P2X3, a' leantainn gu sruthan cation a tha a 'dìreadh gu luath agus pian 28, 30 (Fig. 1), fhad' sa tha gabhadairean P2Y a 'cur ri gnìomhachd nociceptor le bhith a' mothachadh air TRP agus seanailean sodium le boltachd. Ann am macrophages, bidh ceangal ATP ri gabhadairean P2X7 a 'leantainn gu hyperpolarization, agus gnìomhachadh sìos an abhainn den inflammasome, iom-fhillte molecular a tha cudromach ann an gineadh IL-1beta agus IL-18 29. Mar sin, tha ATP na chomharra cunnartach cunnartach a bhios a 'gnìomhachadh an dà chuid neurons iomallach agus innis. dìonachd aig àm dochann, agus tha cuid de dh’ fhianais eadhon a’ nochdadh gu bheil neurons a’ cur an cèill pàirtean den inneal moileciuil inflammasome 31.
Is e an taobh flip de chomharran cunnart ann an nociceptors an t-àite a th’ aig seanalan TRP ann an gnìomhachd cealla dìon. Tha TRPV2, homologue de TRPV1 air a ghnìomhachadh le teas gabhaltach, air a chuir an cèill aig ìrean àrda ann an ceallan dìon gnèitheach 32. Dh’ adhbhraich ablation ginteil de TRPV2 easbhaidhean ann am phagocytosis macrophage agus fuadach ghalaran bactaraidh 32. Bidh ceallan crann cuideachd a’ cur an cèill seanalan TRPV, a dh’ fhaodadh eadar-mheadhanachadh dìreach a dhèanamh. an truailleadh aca 33. Tha e fhathast ri dhearbhadh a bheil comharran cunnart annasach a' cur cheallan dìon an gnìomh san aon dòigh ri nociceptors.
Is e prìomh dhòigh conaltraidh eadar ceallan dìon agus neurons nociceptor tro cytokines. Nuair a thèid gabhadairean cytokine a chuir an gnìomh, thèid slighean tar-chuir chomharran a chuir an gnìomh ann an neurons mothachaidh a’ leantainn gu fosphorylation sìos an abhainn de phròtainean membran a ’toirt a-steach TRP agus seanalan le bholtaids (Fig. 1). Tha an mothachadh de nociceptors mar thoradh air sin a’ ciallachadh gum faod brosnachaidhean meacanaigeach agus teas a tha gu h-àbhaisteach neo-chiontach nociceptors a chuir an gnìomh. Tha Interleukin 1 beta agus TNF-alpha nan dà cytokines cudromach a chaidh an leigeil ma sgaoil le ceallan dìon gnèitheach aig àm sèid. Tha IL-1beta agus TNF-alpha air am mothachadh gu dìreach le nociceptors a tha a 'cur an cèill na gabhadairean co-cheangailte, a' toirt a-steach gnìomhachadh mapa p38 kinases a 'leantainn gu barrachd excitability membran 34-36. Tha factar fàis nerve (NGF) agus prostaglandin E (2) cuideachd nam prìomh eadar-mheadhanairean sèid a chaidh an leigeil ma sgaoil bho cheallan dìon a bhios ag obair gu dìreach air neurons mothachaidh iomaill gus mothachadh adhbhrachadh. Is e buaidh chudromach de mhothachadh nociceptor le factaran dìon a th’ ann an sgaoileadh nas motha de neuropeptides aig cinn-uidhe iomaill a chuireas ceallan dìon an gnìomh tuilleadh, agus mar sin a’ brosnachadh lùb fios-air-ais adhartach a bhios a’ stiùireadh agus a’ comasachadh sèid.
Smachd air siostam nearbhach mothachaidh air dìonachd gnèitheach agus sùbailte
Ann an ìrean tràtha de shèid, bidh neurons mothachaidh a’ comharrachadh gu ceallan crann còmhnaidh maothraidh agus ceallan dendritic, a tha nan ceallan dìonach inneach a tha cudromach ann a bhith a’ tòiseachadh freagairt dìon (Fig. 2). Tha sgrùdaidhean anatomical air nochdadh suidheachadh dìreach de chrìochan le crann-ceallan, a bharrachd air le ceallan dendritic, agus faodaidh na neuropeptides a chaidh a leigeil ma sgaoil bho nociceptors toradh degranulation no cytokine a bhrosnachadh anns na ceallan sin 7, 9, 37. Tha àite cudromach aig an eadar-obrachadh seo ann an slighe-adhair aileirgeach. sèid agus dermatitis 10-12.
Rè an ìre buaidh de shèid, feumaidh ceallan dìon an slighe a lorg gu làrach sònraichte an dochann. Tha mòran de eadar-mheadhanairean a chaidh an leigeil ma sgaoil bho neurons mothachaidh, neuropeptides, chemokines, agus glutamate, nan cemotactic airson neutrophils, eosinophils, macrophages, agus ceallan T, agus a’ neartachadh adhesion endothelial a bhios a ’comasachadh gluasad cealla dìon 6, 38�41 (Fig. 2). A bharrachd air an sin, tha cuid de dh'fhianais a 'ciallachadh gum faod neurons pàirt a ghabhail gu dìreach anns an ìre buaidh, oir is dòcha gu bheil gnìomhan antimicrobial dìreach aig neuropeptides fhèin 42.
Faodaidh moileciuilean comharran a thig bho neuronally cuideachd an seòrsa sèid a stiùireadh, le bhith a’ cur ri eadar-dhealachadh no sònrachadh diofar sheòrsaichean de cheallan T dìonach atharrachail. Tha antigen air a phagocytosed agus air a ghiullachd le ceallan dìon inneach, a bhios an uairsin a’ gluasad chun nód lymph as fhaisge agus a ’taisbeanadh a’ pheptide antigenic gu ceallan T nave. A rèir an t-seòrsa de antigen, moileciuilean costimulatory air a’ chill dìonach dhùthchasach, agus an cothlamadh de cytokines sònraichte, bidh ceallan T nave a’ fàs gu bhith nan subtypes sònraichte a bhios a’ frithealadh na h-oidhirp sèidteach as fheàrr gus an spreagadh pathogenic a ghlanadh. Faodar ceallan CD4 T, no ceallan cuideachaidh T (Th), a roinn ann an ceithir prìomh bhuidhnean, Th1, Th2, Th17, agus ceallan riaghlaidh T (Treg). Tha ceallan Th1 gu mòr an sàs ann a bhith a’ riaghladh fhreagairtean dìonach do meanbh-fhàs-bheairtean intracellular agus galairean fèin-dìon sònraichte organ; Tha Th2 deatamach airson dìonachd an aghaidh pathogenan extracellular, leithid helminths, agus tha iad cunntachail airson galairean allergic sèid; Tha prìomh àite aig ceallan Th17 ann an dìon an aghaidh dhùbhlain microbial, leithid bacteria extracellular agus fungasan; Tha ceallan Treg an sàs ann a bhith a’ cumail suas fèin-fhulangas agus a’ riaghladh freagairtean dìonachd. Tha e coltach gu bheil buaidh mhòr aig eadar-mheadhanairean neuronal mothachaidh air a’ phròiseas aibidh cealla T seo. Faodaidh neuropeptides, leithid CGRP agus VIP, ceallan dendritic a chlaonadh a dh’ ionnsaigh dìonachd seòrsa Th2 agus dìonachd seòrsa Th1 a lughdachadh le bhith a’ brosnachadh cinneasachadh cytokines sònraichte agus casg a chuir air feadhainn eile, a bharrachd air a bhith a’ lughdachadh no ag àrdachadh imrich cealla dendritic gu nodan lymph ionadail 8 , 10, 43. Bidh neurons mothachaidh cuideachd a 'cur gu mòr ri sèid aileartach (a' mhòr-chuid air a stiùireadh le Th2) 17. A bharrachd air a bhith a 'riaghladh cheallan Th1 agus Th2, faodaidh neuropeptides eile, leithid SP agus Hemokinin-1, an fhreagairt lùthmhor a ghluasad gu Th17 no Treg. 44, 45, a tha a’ ciallachadh gum faodadh neurons a bhith an sàs ann a bhith a’ riaghladh rùn sèid. Ann an immunopathologies leithid colitis agus psoriasis, faodaidh bacadh eadar-mheadhanairean neuronal leithid stuth P milleadh mòr a dhèanamh air cealla T agus milleadh dìon-dìon 15-17, ged a dh’ fhaodadh buaidh bheag a bhith aig antagoning aon eadar-mheadhanair leis fhèin air sèid neurogenic.
Leis gu bheil moileciuilean comharran air an leigeil ma sgaoil bho fhrith-fhrith-rathaidean mothachaidh iomaill a’ riaghladh chan e a-mhàin soithichean fala beaga, ach cuideachd chemotaxis, homing, aibidh, agus gnìomhachadh cheallan dìon, tha e a’ fàs soilleir gu bheil eadar-obrachaidhean neuro-dìonach tòrr nas toinnte na bha dùil (Fig. . 2). A bharrachd air an sin, tha e gu tur so-chreidsinneach nach e eadar-mheadhanairean neural fa-leth a th’ ann ach cothlamadh sònraichte de mholacilean comharran air an leigeil ma sgaoil bho nociceptors a bheir buaidh air diofar ìrean agus seòrsaichean de fhreagairtean dìon.
Autonomic Reflex Smachd air dìonachd
Tha àite airson siostam nearbhach fèin-riaghlaidh cholinergic �reflex� ann an riaghladh freagairtean dìonachd iomallach cuideachd a’ nochdadh follaiseach 46. Is e am vagus am prìomh nerve parasympathetic a tha a’ ceangal an stàilinn eanchainn le buill-bodhaig visceral. Tha obair le Kevin Tracey agus feadhainn eile a’ comharrachadh freagairtean anti-inflammatory cumhachdach san fharsaingeachd ann an clisgeadh septic agus endotoxemia, air a phiobrachadh le gnìomhachd nearbhach vagal èasgaidh a’ leantainn gu cuir às do macrophages iomaill 47-49. Bidh an vagus a ’gnìomhachadh neurons ganglion celiac adrenergic iomaill a’ toirt a-steach an damh, a ’leantainn gu sgaoileadh acetylcholine sìos an abhainn, a tha a’ ceangal ri gabhadairean nicotinic alpha-7 air macrophages anns an damh agus an t-slighe gastrointestinal. Bidh seo ag adhbhrachadh gnìomhachd slighe comharran JAK2 / STAT3 SOCS3, a tha gu cumhachdach a’ cuir stad air tar-sgrìobhadh TNF-alpha 47. Bidh an ganglion celiac adrenergic cuideachd a’ conaltradh gu dìreach le fo-sheata de acetylcholine a’ toirt a-mach ceallan T cuimhne, a chuireas stad air macrophages inflammatory 48.
Tha ceallan Killer T nàdarra caochlaideach (iNKT) nam fo-sheata sònraichte de cheallan T a dh’ aithnicheas lipids microbial ann an co-theacsa CD1d an àite antigens peptide. Tha ceallan NKT nam prìomh shluagh lymphocyte a tha an sàs ann an sabaid pathogens gabhaltach agus riaghladh dìonachd siostamach. Bidh ceallan NKT a’ fuireach agus a’ trafaic sa mhòr-chuid tro vasculature agus sinusoids an spleen agus an grùthan. Bidh nerves beta-adrenergic co-fhaireachdainn anns an grùthan a’ comharrachadh gu dìreach ri bhith ag atharrachadh gnìomhachd cealla NKT 50. Rè modal lucha de stròc (MCAO), mar eisimpleir, chaidh gluasad cealla NKT grùthan a mhùchadh gu follaiseach, a chaidh a thionndadh air ais le dìlseachd dòigheil no antagonists beta-adrenergic. A bharrachd air an sin, lean a’ ghnìomhachd dìon-dìonach seo de neurons noradrenergic air ceallan NKT gu àrdachadh ann an galairean siostamach agus leòn sgamhain. Mar sin, faodaidh comharran èifeachdach bho neurons fèin-riaghlaidh casg a chuir air dìonachd làidir.
Insight an Dr Alex Jimenez
Tha sèid neurogenic na fhreagairt sèid ionadail air a ghineadh leis an t-siostam nearbhach. Thathas a’ creidsinn gu bheil pàirt bhunaiteach aige ann an pathogenesis grunn chùisean slàinte, a’ gabhail a-steach, migraine, psoriasis, a’ chuing, fibromyalgia, eczema, rosacea, dystonia agus ioma-chugallachd cheimigeach. Ged a chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air sèid neurogenic co-cheangailte ris an t-siostam nearbhach iomaill, tha feum fhathast air tuilleadh rannsachaidh air bun-bheachd sèid neurogenic taobh a-staigh an t-siostam nearbhach meadhanach. A rèir grunn sgrùdaidhean rannsachaidh, ge-tà, thathas a 'creidsinn gur e easbhaidhean magnesium am prìomh adhbhar airson sèid neurogenic. Tha an artaigil a leanas a’ sealltainn sealladh farsaing air na dòighean anns a bheil sèid neurogenic anns an t-siostam nearbhach, a dh’ fhaodadh proifeiseantaich cùram slàinte a chuideachadh gus an dòigh làimhseachaidh as fheàrr a lorg airson cùram airson grunn chùisean slàinte co-cheangailte ris an t-siostam nearbhach.
Co-dhùnaidhean
Dè na dreuchdan sònraichte a tha aig na siostaman nearbhach somatosensory agus fèin-riaghlaidh ann a bhith a’ riaghladh sèid agus an siostam dìon (Fig. 4)? Bidh gnìomhachadh nociceptors a 'leantainn gu reflexes axon ionadail, a bhios a' fastadh agus a 'gnìomhachadh cheallan dìon gu h-ionadail agus mar sin, gu ìre mhòr pro-inflammatory agus cuingealaichte gu spàsail. An coimeas ri sin, tha brosnachadh fèin-riaghlaidh a’ leantainn gu dìonachd siostamach le bhith a’ toirt buaidh air amaran de cheallan dìon anns an grùthan agus an spleen. Chan eilear a’ tuigsinn gu bheil na h-innealan comharrachaidh dàimheil air an iomall a tha a’ leantainn gu bhith a’ toirt air adhart an cuairteachadh reflex cholinergic vagal immunosuppressive. Ach, tha 80-90% de fhrith-fhrith-rathaidean vagal nam bun-snàithleach mothachaidh dàimheil, agus mar sin faodaidh comharran bhon viscera, mòran a dh’ fhaodadh a bhith air an stiùireadh le ceallan dìon, leantainn gu gnìomhachadh interneurons ann an stàilinn an eanchainn agus troimhe gu toradh ann an snàithleach vagal 46.
Figear 4: Bidh siostaman nearbhach mothachaidh agus fèin-riaghlaidh ag atharrachadh freagairtean dìon ionadail agus siostamach fa leth. Bidh Nociceptors a’ toirt a-steach uachdar epithelial a-steach (me craiceann agus sgamhan) a’ toirt air adhart freagairtean sèid ionadail, a’ gnìomhachadh crann-cheallan agus ceallan dendritic. Ann an sèid aileartach slighe an adhair, dermatitis agus arthritis reumatoid, tha pàirt aig neurons nociceptor ann a bhith a’ stiùireadh sèid. An coimeas ri sin, bidh cuairtean fèin-riaghlaidh a tha a’ toirt a-steach na h-organan visceral (me spleen agus grùthan) a’ riaghladh freagairtean dìonachd siostamach le bhith a’ cur bacadh air gnìomhachd cealla macrophage agus NKT. Ann an stròc agus endotoxemia septic, tha pàirt dìon-dìonach aig na neurons sin.
Mar as trice, tha cùrsa ùine agus nàdar sèid, ge bith an ann tro ghalaran, ath-bhualaidhean aileartach, no pathologies fèin-dìonach, air a mhìneachadh leis na roinnean de cheallan dìon a tha an sàs. Bidh e cudromach fios a bhith agad dè na diofar sheòrsaichean de cheallan dìon a tha air an riaghladh le comharran mothachaidh agus fèin-riaghlaidh. Dh’ fhaodadh measadh eagarach air dè na h-eadar-mheadhanairean a dh’ fhaodadh a bhith air an leigeil ma sgaoil bho nociceptors agus neurons fèin-riaghlaidh agus a bhith a’ cur an cèill gabhadan dhaibh sin le diofar cheallan dìonachd dhùthchasach agus atharrachail cuideachadh leis a’ cheist seo.
Rè mean-fhàs, tha slighean moileciuil lorg-cunnairt coltach ri chèile air leasachadh an dà chuid airson dìonachd dhùthchasach agus nociception ged a tha loidhnichean leasachaidh gu tur eadar-dhealaichte aig na ceallan. Fhad ‘s a tha PRRn agus seanalan ian le ceangal ligand air an sgrùdadh leotha fhèin le immunologists agus neurobiologists, tha an loidhne eadar an dà raon sin a’ sìor fhàs doilleir. Rè milleadh clò agus galair gabhaltach, tha coltas ann gun tèid comharran cunnart a leigeil ma sgaoil gu gnìomhachd co-òrdanaichte an dà chuid neurons iomaill agus ceallan dìon le conaltradh dà-thaobhach iom-fhillte, agus dìon aoigheachd aonaichte. Tha suidheachadh anatomical nociceptors aig an eadar-aghaidh leis an àrainneachd, astar tar-chuir neural agus an comas air cocktails làidir de eadar-mheadhanairean gnìomh-dìon a leigeil ma sgaoil a’ leigeil leis an t-siostam nearbhach iomaill atharrachadh gu gnìomhach air an fhreagairt dìonachd dhùthchasach agus a bhith a’ co-òrdanachadh dìonachd atharrachail sìos an abhainn. Air an làimh eile, tha nociceptors gu math mothachail air eadar-mheadhanairean dìon, a bhios a 'gnìomhachadh agus a' mothachadh nan neurons. Mar sin chan eil sèid neurogenic agus meadhan-dìon nan aonadan neo-eisimeileach ach bidh iad ag obair còmhla mar innealan rabhaidh tràth. Ach, tha àite cudromach aig an t-siostam nearbhach iomaill cuideachd ann am pathophysiology, agus is dòcha etiology, de dh’ iomadh galair dìon leithid a’ chuing, psoriasis, no colitis oir faodaidh a chomas an siostam dìon a chuir an gnìomh sèid pathological 15-17 a mheudachadh. Is dòcha gum feum làimhseachadh airson eas-òrdughan dìon a bhith a’ toirt a-steach, mar sin, cuimseachadh air nociceptors a bharrachd air ceallan dìon.
Buidheachas
Tha sinn a’ toirt taing don NIH airson taic (2R37NS039518).
Ann an co-dhùnadh,Tha tuigse air àite sèid neurogenic nuair a thig e gu dìon aoigheachd agus immunopathology deatamach gus an dòigh làimhseachaidh cheart a dhearbhadh airson grunn chùisean slàinte siostam nearbhach. Le bhith a’ coimhead air eadar-obrachadh nan neurons iomaill le ceallan dìon, faodaidh proifeiseantaich cùram slàinte dòighean teirpeach a thoirt air adhart gus cuideachadh le bhith ag àrdachadh dìon luchd-aoigheachd a bharrachd air a bhith a’ cuir stad air immunopathology. Is e adhbhar an artaigil gu h-àrd euslaintich a chuideachadh le bhith a’ tuigsinn neurophysiology clionaigeach neuropathy, am measg cùisean slàinte leòn nerve eile. Fiosrachadh air ainmeachadh bhon Ionad Nàiseanta airson Fiosrachadh Bith-theicneòlas (NCBI). Tha farsaingeachd an fhiosrachaidh againn cuingealaichte ri chiropractic a bharrachd air leòntan droma agus suidheachaidhean. Gus beachdachadh air a’ chuspair, faodaidh tu faighneachd don Dr Jimenez no cuir fios thugainn aig�915-850-0900 .
Air a cur air dòigh leis an Dr. Alex Jimenez
Cuspairean a bharrachd: Pain Air ais
Pian cùil aon de na h-adhbharan as cumanta airson ciorram agus làithean a chaill am beatha aig an obair air feadh an t-saoghail. Mar fhìrinn, tha e air ainmeachadh mar an dàrna adhbhar as cumanta airson tadhalan oifis an dotair, ach a-mhàin le galaran àrd-inntinn. Bidh timcheall air 80 sa cheud den t-sluagh a 'faighinn eòlas air cuid de dh' aindeoin pian air ais co-dhiù aon uair air feadh am beatha. Is e structar iom-fhillte a tha air a dhèanamh suas de chnàmhan, joints, ligaments agus fèithean, am measg innealan bog. Air sgàth seo, leòintichean agus / no suidheachaidhean tinneas, mar eisimpleir diosan aodach, a 'toirt buaidh air a' cheann thall gu comharraidhean pian cùil. Is e leòn spòrs no leòn tubaistean carbadan an adhbhar as cumanta air pian cùil, ge-tà, uaireannan is urrainn do na gluasadan as sìmplidh toraidhean pianail fhaighinn. Gu fortanach, faodaidh roghainnean leigheis eile, leithid cùram leigheas, cuideachadh le pian cùil a chuideachadh le bhith a 'cleachdadh atharrachaidhean cnàimh-droma agus làimhseachadh làimhe, le bhith a' leasachadh faochadh pian aig a 'cheann thall.
1.�Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Sgaoileadh CGRP gabhaltach air adhbhrachadh le teas bho axons nerve sciatic radan in vitro.�Eur J Neurosci.�2001;14:1203-1208.�[Sgaoileadh]
2.�Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin co-cheangailte ri gine peptide agus soithichean fuil cerebral: cuairteachadh agus buaidhean vasomotor.�J Cereb Sruth-fala Metab.�1987;7:720-728.�[Sgaoileadh]
3.�McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Vasodilation peptide co-cheangailte ri gine calcitonin de shoithichean sgamhain daonna.�J Appl Physiol.�1989;67:1265-1270.�[Sgaoileadh]
4.�Saria A. Tha susbaint P ann an snàithleach nearbhach mothachaidh a’ cur ri leasachadh edema anns a’ spòg deiridh radan às deidh dochann teirmeach.�Br J Pharmacol.�1984;82:217-222.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
5.�Brain SD, Williams TJ. Tha eadar-obrachadh eadar na tachykinins agus peptide gine calcitonin a’ leantainn gu atharrachadh cruthachadh edema agus sruthadh fala ann an craiceann radan.�Br J Pharmacol.�1989;97:77-82.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
6.�Fryer AD, et al. eotaxin neuronal agus a’ bhuaidh a tha aig antagonist CCR3 air hyperreactivity slighe-adhair agus dysfunction gabhadair M2.�J Clin Invest.�2006;116:228-236.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
7.�Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Bidh Substance P gu roghnach a’ gnìomhachadh abairt gine TNF-alpha ann an ceallan crann murine.�J Immunol.�1993;150:4478-4485.�[Sgaoileadh]
8.�Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Bidh peptide co-cheangailte ri gine calcitonin a’ claonadh ceallan Langerhans a dh’ ionnsaigh dìonachd seòrsa Th2.�J Immunol.�2008;181:6020-6026.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
9.�Hosoi J, et al. Riaghladh gnìomh cealla Langerhans le nerves anns a bheil peptide co-cheangailte ri gine calcitonin.�Nàdar.�1993;363:159-163.�[Sgaoileadh]
10.�Mikami N, et al. Tha peptide co-cheangailte ri gine calcitonin na riaghladair cudromach air dìonachd cutaneous: buaidh air gnìomhan cealla dendritic agus cealla T.�J Immunol.�2011;186:6886-6893.�[Sgaoileadh]
11.�Rochlitzer S, et al. Bidh am peptide neuropeptide calcitonin co-cheangailte ri gine a’ toirt buaidh air sèid aileartach slighe an adhair le bhith ag atharrachadh gnìomh cealla dendritic.�Aileirdsidh Clin Exp.�2011;41:1609-1621.�[Sgaoileadh]
12.�Cyphert JM, et al. Tha co-obrachadh eadar crann-cheallan agus neurons deatamach airson bronchoconstriction le antigen-mediated.�J Immunol.�2009;182:7430-7439.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
13.�Levine JD, et al. Tha stuth intraneuronal P a’ cur ri cho dona sa tha airtritis deuchainneach.�Saidheans.�1984;226:547-549.�[Sgaoileadh]
14.�Levine JD, Khasar SG, Uaine PG. Sèid neurogenic agus airtritis.�Ann NY Acad Sci.�2006;1069:155-167.�[Sgaoileadh]
15.�Engel MA, et al. Bidh TRPA1 agus stuth P a’ meadhanachadh colitis ann an luchagan.�Gastroenterology.�2011;141:1346-1358.�[Sgaoileadh]
16.�Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Bidh diùltadh craiceann de chraiceann lucha psoriasiform a’ leasachadh acanthosis agus sèid ann an dòigh mothachaidh a tha an urra ri neuropeptide.�J Invest Dermatol.�2011;131:1530-1538.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
17.�Caceres AI, et al. Sianal ian neuronal mothachaidh a tha riatanach airson sèid slighe adhair agus hyperreactivity ann an asthma.�Proc Natl Acad Sci US A.�2009;106:9099-9104.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
18.�Caterina MJ, et al. Nociception le duilgheadas agus mothachadh pian ann an luchagan aig nach eil an gabhadair capsaicin.�Saidheans.�2000;288:306-313.�[Sgaoileadh]
19.�Bessac BF, et al. Bidh antagonists ankyrin 1 a dh’fhaodadh a bhith an sàs ann an gabhadan a’ cur bacadh air na buaidhean draghail a th’ aig isocyanates gnìomhachais puinnseanta agus gasaichean deòir.�FASEB J.�2009;23:1102-1114.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
20.�Cruz-Orengo L, et al. Nociception cutaneous air a dhùsgadh le 15-delta PGJ2 tro bhith a’ cur an gnìomh sianal ian TRPA1.�Mol Pain.�2008;4aig:30[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
21.�Trevisani M, et al. Bidh 4-Hydroxynonenal, aldehyde in-ghnèitheach, ag adhbhrachadh pian agus sèid neurogenic tro bhith a’ gnìomhachadh an gabhadair iriosal TRPA1.�Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104:13519-13524.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
22.�Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Ro-ràdh: àite dìonachd dhùthchasach ann am freagairt dìonachd atharrachail.�Semin Immunol.�1998;10:349-350.�[Sgaoileadh]
23.�Matzinger P. Mothachadh innis air cunnart.�Ann NY Acad Sci.�2002;961:341-342.�[Sgaoileadh]
24.�Bianchi ME. DAMPn, PAMPs agus innealan-rabhaidh: feumaidh fios a bhith againn uile mu chunnart.�J Leukoc Biol.�2007;81:1-5.�[Sgaoileadh]
25.�Liu T, Xu ZZ, Pàirc CK, Berta T, Ji RR. Bidh gabhadan coltach ri toll 7 a’ meadhanachadh pruritus.�Nat Neurosci.�2010;13:1460-1462.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
26.�Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Eanraig MA, Hargreaves KM. Bidh LPS a’ mothachadh TRPV1 tro ghnìomhachadh TLR4 ann an neurons mothachaidh trigeminal.J Dent Res.�2011;90:759-764.�[Sgaoileadh]
27.�Qi J, et al. Slighean dòrainneach air adhbhrachadh le brosnachadh TLR de neurons ganglion root dorsal.�J Immunol.�2011;186:6417-6426.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
28.�Cockayne DA, et al. Hyporeflexia bladder urinary agus giùlan nas lugha co-cheangailte ri pian ann an luchagan le dìth P2X3.�Nàdar.�2000;407:1011-1015.�[Sgaoileadh]
29.�Mariathasan S, et al. Bidh cryopyrin a’ gnìomhachadh an inflammasome mar fhreagairt do tocsainnean agus ATP.�Nàdar.�2006;440:228-232.�[Sgaoileadh]
30.�Souslova V, et al. Easbhaidhean còdaidh blàth agus pian sèid neo-sheasmhach ann an luchagan le dìth gabhadairean P2X3.�Nàdar.�2000;407:1015-1017.�[Sgaoileadh]
31.�de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Bidh àrd-ùrlar moileciuil ann an neurons a’ riaghladh sèid às deidh dochann cnàimh-droma.�J Neurosci.�2008;28:3404-3414.�[Sgaoileadh]
32.�Ceangal TM, et al. Tha àite air leth cudromach aig TRPV2 ann an ceangal mìrean macrophage agus phagocytosis.�Nat Immunol.�2010;11:232-239.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
33.�Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Ceangal eadar seanailean TRPV agus gnìomh crann-cealla.�Handb Exp Pharmacol.�2007: 457-471.�[Sgaoileadh]
34.�Binshtok AM, et al. Tha Nociceptors nan luchd-mothachaidh eadarleukin-1beta.�J Neurosci.�2008;28:14062-14073.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
35.�Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tha factar-alpha necrosis tumhair ag adhbhrachadh mothachadh air nociceptors meningeal tro mheadhan na gnìomhan COX ionadail agus p38 MAP kinase.�cràdh.�2011;152:140-149.[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
36.�Samad TA, et al. Tha inntrigeadh interleukin-1beta-mediated de Cox-2 anns an CNS a’ cur ri hypersensitivity pian sèid.�Nàdar.�2001;410:471-475.�[Sgaoileadh]
37.�Veres TZ, et al. Eadar-obrachaidhean spàsail eadar ceallan dendritic agus nerves mothachaidh ann an sèid aileartach slighe an adhair.�Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37:553-561.�[Sgaoileadh]
38.�Smith CH, Barker JN, Morris RW, Dòmhnallach DM, Lee TH. Bidh neuropeptides a’ toirt a-steach faireachdainn luath de mholacilean adhesion cealla endothelial agus a’ faighinn a-steach in-shìoladh granulocytic ann an craiceann daonna.�J Immunol.�1993;151:3274-3282.�[Sgaoileadh]
39.�Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Comharrachadh ann an imrich air a bhrosnachadh le neuropeptide de eosinophils daonna.�J Leukoc Biol.�1998;64:828-834.�[Sgaoileadh]
40.�Bidh ceallan Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Human T a’ cur an cèill receptor glutamate gnìomh ionotropic GluR3, agus tha glutamate leis fhèin a’ toirt air adhart greimeachadh amalaichte ri laminin agus fibronectin agus imrich chemotactic.�J Immunol.�2003;170:4362-4372.�[Sgaoileadh]
41.�Czepielewski RS, et al. Bidh gabhadan peptide a bhios a’ leigeil ma sgaoil gastrin (GRPR) a’ meadhanachadh chemotaxis ann an neutrophils.�Proc Natl Acad Sci US A.�2011;109:547-552.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
42.�Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. An siostam nearbhach agus dìonachd dhùthchasach: an ceangal neuropeptide.�Nat Immunol.�2005;6:558-564.�[Sgaoileadh]
43.�Jimeno R, et al. Buaidh VIP air a’ chothromachadh eadar cytokines agus prìomh riaghladairean ceallan T cuideachaidh gnìomhaichte.�Immunol Cell Biol.�2011;90:178-186.�[Sgaoileadh]
44.�Razavi R, et al. Bidh neurons mothachaidh TRPV1+ a’ cumail smachd air cuideam beta cealla agus sèid eileanan ann an tinneas an t-siùcair fèin-dìon.�cill.�2006;127:1123-1135.�[Sgaoileadh]
45.�Cuinin P, et al. Tha an stuth tachykinins P agus hemokinin-1 a’ fàbharachadh ceallan Th17 cuimhne daonna le bhith a’ toirt a-steach abairt IL-1beta, IL-23, agus TNF coltach ri 1A le monocytes.�J Immunol.�2011;186:4175-4182.�[Sgaoileadh]
47.�de Jonge WJ, et al. Bidh brosnachadh an nerve vagus a’ lughdachadh gnìomhachd macrophage le bhith a ’gnìomhachadh slighe comharran Jak2-STAT3.�Nat Immunol.�2005;6:844-851.�[Sgaoileadh]
48.�Rosas-Ballina M, et al. Bidh ceallan T synthesizing acetylcholine a’ sealadh comharran neural ann an cuairteachadh nerve vagus.�Saidheans.�2011;334:98-101.�[Artaigil saor PMC]�[Sgaoileadh]
49.�Wang H, et al. Tha subunit gabhadair nicotinic acetylcholine alpha7 na riaghlaiche riatanach airson sèid.�Nàdar.�2003;421:384-388.�[Sgaoileadh]
50.�Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Tha toirt a-steach gnìomhach de cheallan iNKT hepatic dìonach às deidh stròc.�Saidheans.�2011;334:101-105.�[Sgaoileadh]
Is e inneal Find A Practitioner aig IFM an lìonra tar-chuir as motha ann an Leigheas Gnìomh, a chaidh a chruthachadh gus euslaintich a chuideachadh gus cleachdaichean Leigheas Gnìomh a lorg àite sam bith san t-saoghal. Tha Cleachdaichean Teisteanas IFM air an liostadh an toiseach anns na toraidhean rannsachaidh, leis an fhoghlam farsaing aca ann an Leigheas Gnìomh
Glèidheadh & Dreuchdan Air-loidhne 24/7*
Solaraiche Leigheis Gnìomh Dearbhte * Bidh a h-uile Solaraiche ag obair taobh a-staigh uachdranas laghail agus raon cleachdaidh clionaigeach stèidhichte.*
Abstract
Tùsan:
Carson a tha mo ghualainn air a ghoirteachadh? Lèirmheas air bunait neuroanatomical & bith-cheimiceach de phian gualainn
Tha dàimh symbiotic aig NGF agus an neach-gabhail gluasadach a dh’ fhaodadh a bhith ann an subfamily V ball 1 (TRPV1) receptor nuair a thig e gu sèid agus mothachadh nociceptor. Bidh na cytokines a chaidh a thoirt a-mach ann an clò inflamed a’ leantainn gu àrdachadh ann an cinneasachadh NGF.19 Tha NGF a’ brosnachadh sgaoileadh histamine agus serotonin (5-HT3) le crann-ceallan, agus cuideachd a’ mothachadh nociceptors, is dòcha ag atharrachadh feartan A? snàithleach gus am bi co-roinn nas motha a 'fàs nociceptive. Tha an gabhadair TRPV1 an làthair ann am fo-shluagh de fhrith-fhrith-rathaidean bun-sgoile agus air a ghnìomhachadh le capsaicin, teas agus protonaichean. Tha an gabhadair TRPV1 air a cho-chur ann am bodhaig cealla an t-snàithleach dàimheil, agus air a ghiùlan gu gach cuid na crìochan iomaill agus meadhan, far a bheil e a’ cur ri cugallachd luchd-fulang nociceptive. Bidh sèid a’ toirt a-steach cinneasachadh NGF gu iomall a tha an uairsin a’ ceangal ris an tyrosine kinase receptor seòrsa 1 air na crìochan nociceptor, tha NGF an uairsin air a ghiùlan chun bhuidheann cealla far a bheil e a’ leantainn gu riaghladh suas de thar-sgrìobhadh TRPV1 agus mar thoradh air sin barrachd mothachaidh nociceptor.19 20 NGF agus bidh eadar-mheadhanairean sèid eile cuideachd a’ mothachadh TRPV1 tro raon eadar-mheasgte de shlighean teachdaire àrd-sgoile. Thathas cuideachd a 'smaoineachadh gu bheil mòran de luchd-gabhail eile a' gabhail a-steach gabhadairean cholinergic, gabhadairean searbhag ?-aminobutyric (GABA) agus gabhadairean somatostatin an sàs ann an mothachadh nociceptor iomallach.
Neurochemistry de Nociceptors
Innealan ceallach & moileciuil pian
Figear 5. Mothachadh corda droma (meadhan).
